Estudio de MEDI0562 antes de la resección quirúrgica en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) o melanoma

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello avanzado (HNSCC) o melanoma en estadio IIIb/IIIC que son candidatos para resección quirúrgica R0
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• 18 años o más

• Valores de laboratorio:

  • WBC ≥2000/ul
  • Hgb >8g/dl (los pacientes pueden recibir transfusiones para alcanzar este nivel)
  • Plaquetas >75.000 células/mm3
  • Creatinina sérica 3 veces el límite superior del laboratorio normal
  • bHCG negativo (orina/suero) [solo mujeres en edad fértil]
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) <2,5 X límite superior del laboratorio normal
  • Fosfatasa alcalina <2,5 X límite superior del laboratorio normal
  • Bilirrubina total <1,5 veces el límite superior del laboratorio normal, a menos que se deba a la enfermedad de Gilbert
• INR <1,5, PT <16 segundos, PTT <38 segundos
• Capacidad para dar consentimiento informado y cumplir con el protocolo
• Vida útil prevista > 12 semanas
• Mujeres en edad fértil: prueba de embarazo en suero/orina negativa <96 horas antes del inicio del estudio
• Hombres y mujeres en edad fértil: deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo durante el tratamiento y hasta 90 días después de la última dosis de IP

Criterio de exclusión:

• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca/MedImmune como al personal del sitio del estudio)
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• Recibir cualquier terapia contra el cáncer en investigación durante los últimos 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Cualquier quimioterapia, agente en investigación, terapia biológica u hormonal concurrente para el tratamiento del cáncer; es aceptable el uso concurrente de la terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
• El tratamiento local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable (p. ej., cirugía local o radioterapia). -Tratamiento de radioterapia a más del 30% de la médula ósea o con un amplio campo de radiación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Nota: Es aceptable el tratamiento local de lesiones aisladas, excluyendo las lesiones diana, con fines paliativos. - Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable. -Antecedentes de trasplante alogénico de órganos.

• Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca inestable, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento del requisito del estudio, aumentaría sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometería la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito -Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥1,5 años antes de la primera dosis del producto en investigación y de bajo riesgo potencial de recurrencia
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad -Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea -Metástasis del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa no tratadas. Nota: los pacientes cuyas metástasis cerebrales hayan sido tratadas pueden participar siempre que muestren estabilidad radiográfica (imágenes con al menos cuatro semanas de diferencia que no muestren evidencia de progresión intracraneal). Además, cualquier síntoma neurológico que se haya desarrollado como resultado de las metástasis cerebrales o de su tratamiento debe haberse resuelto o ser estable sin el uso de esteroides o es estable con una dosis de esteroides de ≤10 mg/día de prednisona o su equivalente y anti -convulsiones medicamentos durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento. Los pacientes que reciben una dosis estable de medicamentos anticonvulsivos para la epilepsia no relacionada con el cáncer son elegibles para el ensayo.
• Historia activa o reciente de diverticulitis. Nota: Los pacientes con diverticulosis conocida pueden inscribirse.

• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa. -Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye la historia clínica, el examen físico y los hallazgos radiográficos, y las pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local); hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)); hepatitis C; o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos VIH 1/2 positivos). Nota: los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HBsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC. Son elegibles los pacientes con VIH tratado, como lo demuestra CD4 > 200 estable durante al menos 6 meses. -Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Las siguientes son excepciones a este criterio: • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., inyección intraarticular)

  • Corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas que no superen los 10 mg/día de prednisona o su equivalente

• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn]; diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis]; lupus eritematoso sistémico; síndrome de sarcoidosis; o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangeítis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

  • Pacientes con vitíligo o alopecia • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estable con reemplazo hormonal • Cualquier afección crónica de la piel que no requiera terapia sistémica • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio • Pacientes con enfermedad celíaca controlada solo con dieta -Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días previos a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si se inscriben, no deben recibir vacunas vivas mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP - Alergia conocida o hipersensibilidad a los fármacos del estudio o compuestos de composición biológica similar a los fármacos del estudio. , o cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio. -Cualquier toxicidad de grado ≥2 del NCI CTCAE no resuelta de una terapia anticancerígena anterior, con la excepción de vitíligo, alopecia y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión. -Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio. - Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que se exacerbe por el tratamiento del estudio pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.