Étude de MEDI0562 avant la résection chirurgicale dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) ou le mélanome

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome épidermoïde avancé de la tête et du cou (HNSCC) ou d'un mélanome de stade IIIb/IIIC qui sont candidats à une résection chirurgicale R0
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Âge 18 ans ou plus

• Valeurs de laboratoire :

  • GB ≥2000/uL
  • Hb > 8 g/dl (les patients peuvent être transfusés pour atteindre ce niveau)
  • Plaquettes >75 000 cellules/mm3
  • Créatinine sérique 3 X limite supérieure de la normale de laboratoire
  • BHCG négatif (urine/sérum) [femmes en âge de procréer uniquement]
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) <2,5 X limite supérieure de la normale de laboratoire
  • Phosphatase alcaline < 2,5 X limite supérieure de la normale de laboratoire
  • Bilirubine totale <1,5 X limite supérieure de la normale de laboratoire, sauf si elle est due à la maladie de Gilbert
• INR <1,5, PT <16 secondes, PTT < 38 secondes
• Capacité à donner un consentement éclairé et à se conformer au protocole
• Durée de vie prévue > 12 semaines
• Femmes en âge de procréer : test de grossesse sérum/urine négatif < 96 heures avant le début de l'étude
• Hommes et femmes en âge de procréer : doivent accepter de prendre les précautions appropriées pour éviter une grossesse pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose d'IP

Critère d'exclusion:

• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca/MedImmune et/ou au personnel sur le site de l'étude)
• Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle
• - Réception de tout traitement anticancéreux expérimental au cours des 28 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, avant la première dose du traitement à l'étude
• Toute chimiothérapie concomitante, agent expérimental, traitement biologique ou hormonal pour le traitement du cancer - l'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'hormonothérapie substitutive) est acceptable.
• Le traitement local des lésions isolées à visée palliative est acceptable (par exemple, chirurgie locale ou radiothérapie). -Traitement de radiothérapie sur plus de 30 % de la moelle osseuse ou avec un large champ de rayonnement dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. Remarque : Le traitement local de lésions isolées, à l'exclusion des lésions cibles, à visée palliative est acceptable. - Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable. -Histoire de la transplantation allogénique d'organes.

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque instable, maladie pulmonaire interstitielle, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque d'encourir des EI ou compromettrait la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit - Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 1,5 ans avant la première dose du produit expérimental et à faible risque potentiel de récidive
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie -Antécédents de carcinose leptoméningée -Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou méningite carcinomateuse. Remarque : les patients dont les métastases cérébrales ont été traitées peuvent participer à condition qu'ils présentent une stabilité radiographique (imagerie à au moins quatre semaines d'intervalle ne montrant aucun signe de progression intracrânienne). De plus, tous les symptômes neurologiques qui se sont développés à la suite des métastases cérébrales ou de leur traitement doivent avoir disparu ou être stables soit sans l'utilisation de stéroïdes, soit stables avec une dose de stéroïdes ≤ 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent et anti -médicaments contre les convulsions pendant au moins 14 jours avant le début du traitement. Les patients recevant une dose stable de médicaments antiépileptiques pour l'épilepsie non liée au cancer sont éligibles pour l'essai.
• Antécédents actifs ou récents de diverticulite. Remarque : Les patients atteints de diverticulose connue sont autorisés à s'inscrire.

• Antécédents d'immunodéficience primaire active. -Infection active, y compris la tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et le dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale) ; hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB (HBsAg) ); hépatite C; ou virus de l'immunodéficience humaine (anticorps VIH 1/2 positifs). Remarque : les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps anti-hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC. Les patients dont le VIH est traité, comme en témoignent des CD4 stables > 200 depuis au moins 6 mois, sont éligibles. -Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les exceptions à ce critère sont les suivantes : • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)

  • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent

• Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris maladie intestinale inflammatoire [par exemple, colite ou maladie de Crohn] ; diverticulite [à l'exception de la diverticulose] ; lupus érythémateux disséminé ; syndrome de sarcoïdose ; ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

  • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stable sous traitement hormonal substitutif • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation avec le médecin de l'étude • Patients atteints de la maladie cœliaque contrôlés par le régime alimentaire seul -Recevoir un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP - Allergie connue ou hypersensibilité au(x) médicament(s) à l'étude ou composés de composition biologique similaire au(x) médicament(s) à l'étude , ou l'un des excipients du médicament à l'étude. - Toute toxicité non résolue de grade NCI CTCAE ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception du vitiligo, de l'alopécie et des valeurs de laboratoire définies dans les critères d'inclusion. -Les patients atteints de neuropathie de grade ≥2 seront évalués au cas par cas après consultation avec le médecin de l'étude. -Les patients présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le traitement à l'étude ne peuvent être inclus qu'après consultation avec le médecin de l'étude