脂质体伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙和 Rucaparib 治疗转移性胰腺癌、结直肠癌、胃食管癌或胆道癌患者

纳入标准：

• 仅限 I 期：胰腺癌、结直肠癌、胃食管癌或胆管腺癌的组织学确认，如下所示：

  • 在转移环境中接受不超过 2 线既往治疗的胰腺癌转移性疾病患者
  • 在转移环境中接受不超过 3 线既往治疗的结直肠癌转移性疾病患者
  • 在转移环境中接受不超过 1 线既往治疗的胃食管癌转移性疾病患者
  • 在转移环境中接受不超过 1 线既往治疗的胆道癌转移性疾病患者
  • 注意：除 I 期剂量递增部分和仅限结肠癌患者外，不允许在转移性环境中事先接触伊立替康；在胰腺癌中，只有在新辅助治疗中才允许接触伊立替康，并且在最后一次伊立替康给药后 < 3 个月内没有进展性疾病

• 仅限 Ib 期：转移性胰腺癌患者在转移性治疗中接受过不超过 1 线的既往治疗

  • 注意：仅在新辅助治疗中才允许接触伊立替康，并且在最后一次伊立替康给药后 < 3 个月内没有进行性疾病

• 仅限 II 期：具有同源重组缺陷 (HRD) 或 BRCA1 或 BRCA2 或 PALB2 突变的基因组标志物（特征）或未接受任何全身治疗的 HRD（非 BRCA、非 PALB）的转移性胰腺癌患者在转移环境中

  • 注意：仅在新辅助治疗中才允许接触伊立替康，并且在最后一次伊立替康给药后 < 3 个月内没有进行性疾病
• 可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/mm^3（在注册前 =< 21 天获得）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（在注册前 =< 21 天获得）
• 血红蛋白 > 9.0 g/dL（在注册前 =< 21 天获得）
• 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN)（在注册前 =< 21 天获得）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN，对于有肝转移性疾病的患者 =< 5.0 x ULN（登记前 =< 21 天）
• 转氨酶 (ALT) =< 3.0 x ULN，对于有肝转移性疾病的患者 =< 5.0 x ULN（登记前 =< 21 天）
• 肌酐 =< 1.0 mg/dL 或肌酐清除率 >= 45 ml/min 使用 Cockcroft-Gault 公式（在注册前 =< 21 天获得）

• 阴性血清或尿液妊娠试验在登记前完成 =< 7 天，并在每个周期的第 1 天给药前重复，仅适用于有生育能力的个体；注意：个人被认为具有生育潜力，除非满足以下条件之一：

  • 绝经后，定义为在没有其他医疗原因的情况下至少 12 个月没有月经；持续处于绝经后范围（30 mIU/mL 或更高）的高促卵泡激素 (FSH) 水平可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性处于绝经后状态；然而，在没有闭经 12 个月的情况下，单次 FSH 测量不足以确认绝经后状态：或
  • 被认为是永久不育的；永久性绝育包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和/或双侧卵巢切除术
• 提供知情的书面同意

• 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）

  • 注意：在研究的主动监测阶段（即主动治疗和观察），参与者必须愿意返回同意机构进行随访
• 愿意为强制性相关研究目的提供组织和血液样本

• 具有生育潜力的个体及其伴侣愿意在治疗期间和最后一次服用 rucaparib 后的 6 个月内实行完全禁欲或使用高效避孕方法（每年失败率 < 1%）；仅允许以下内容：

  • 持续使用仅含黄体酮的可注射或植入避孕药（例如，Depo Provera、Implanon、Nexplanon）
  • 放置宫内节育器或宫内节育系统
  • 双侧输卵管阻塞
  • 绝育，适当的输精管结扎术后记录射精中没有精子
  • 真正的、完全的（相对于周期性的）禁欲
• 患者必须在注册前 >= 28 天停止先前的化疗

排除标准：

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 怀孕的人
  • 护理人员
  • 不愿采取适当避孕措施的有生育能力的人
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 免疫功能低下的患者和已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且目前正在接受抗逆转录病毒治疗的患者
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 在原发部位或组织学上与原发部位癌症不同的既往或并发癌症 =< 注册前 3 年，除了经治愈的原位宫颈癌、原位黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌和浅表性膀胱肿瘤 [Ta（非-浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤侵入固有层）]；注意：除原发性癌症外，所有针对原发部位不同的癌症治疗必须在注册前 >= 3 年完成
• 接受过任何先前的聚 ADP-核糖聚合酶抑制剂 (PARPi) 治疗。 允许在注册前接受过 PARPi 辅助治疗且最后一次接受剂量超过 12 个月的患者入组。
• 校正后的 QT 间期 (QTc) 延长 > 480 毫秒，根据机构标准通过 Bazett 或 Fridericia 公式计算
• 无法吞咽