Liposomal Irinotecan, Fluorouracil, Leucovorin Calcium og Rucaparib til behandling af patienter med metastatisk kræft i bugspytkirtlen, kolorektal, gastroøsofageal eller galdevejskræft

Inklusionskriterier:

• Kun fase I: Histologisk bekræftelse af bugspytkirtel-, kolorektal-, gastroøsofagealt eller biliært adenokarcinom som følger:

  • Patienter med metastatisk sygdom fra bugspytkirtelkræft, som ikke har modtaget mere end 2 linjers tidligere behandling i metastaserende omgivelser
  • Patienter med metastatisk sygdom fra kolorektal cancer, som ikke har modtaget mere end 3 linjers tidligere behandling i metastaserende omgivelser
  • Patienter med metastatisk sygdom fra gastroøsofageal cancer, som ikke har modtaget mere end 1 linje af tidligere behandling i metastaserende omgivelser
  • Patienter med metastatisk sygdom fra galdevejskræft, som ikke har modtaget mere end 1 linje af tidligere behandling i metastaserende omgivelser
  • BEMÆRK: Ingen tidligere eksponering for irinotecan i metastaserende omgivelser er tilladt undtagen i fase I dosiseskaleringsdelen og kun hos patienter med tyktarmskræft; i bugspytkirtelkræft er eksponering for irinotecan kun tilladt i neoadjuverende omgivelser og ingen progressiv sygdom < 3 måneder fra sidste dosis af irinotecan

• Kun fase Ib: Patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen, som ikke har modtaget mere end 1 linje tidligere behandling i metastaserende omgivelser

  • BEMÆRK: Eksponering for irinotecan er kun tilladt i neoadjuverende omgivelser og ingen progressiv sygdom < 3 måneder fra sidste dosis af irinotecan

• Kun fase II: Patienter med metastatisk adenocarcinom i bugspytkirtlen med genomiske markører (signatur) for homolog rekombinationsmangel (HRD) eller BRCA1- eller BRCA2- eller PALB2-mutation eller HRD (non-BRCA, non-PALB), som ikke har modtaget nogen systemisk terapi i metastaserende omgivelser

  • BEMÆRK: Eksponering for irinotecan er kun tilladt i neoadjuverende omgivelser og ingen progressiv sygdom < 3 måneder fra sidste dosis af irinotecan
• Målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3 (opnået =< 21 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (opnået =< 21 dage før registrering)
• Hæmoglobin > 9,0 g/dL (opnået =< 21 dage før registrering)
• Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 21 dage før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN, =< 5,0 x ULN for patienter med metastatisk sygdom i leveren (opnået =< 21 dage før registrering)
• Aminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN, =< 5,0 x ULN for patienter med metastatisk sygdom til leveren (opnået =< 21 dage før registrering)
• Kreatinin =< 1,0 mg/dL eller kreatininclearance >= 45 ml/min ved brug af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 21 dage før registrering)

• Negativ serum- eller uringraviditetstest udført =< 7 dage før registrering og gentaget før dosering på dag 1 i hver cyklus, kun for personer i den fødedygtige alder; BEMÆRK: Individer anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre et af følgende gælder:

  • Er postmenopausal, defineret som ingen menstruation i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag; et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau konsekvent i det postmenopausale område (30 mIU/ml eller højere) kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi; i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling imidlertid utilstrækkelig til at bekræfte en postmenopausal tilstand: eller
  • Anses for at være permanent steril; permanent sterilisering omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi
• Giv informeret skriftligt samtykke

• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

  • Bemærk: Under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Villig til at levere vævs- og blodprøver til obligatoriske korrelative forskningsformål

• Individer med reproduktionspotentiale og deres partnere, der er villige til at praktisere total afholdenhed eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode (fejlrate < 1 % pr. år) under behandlingen og i 6 måneder efter den sidste dosis rucaparib; følgende er kun tilladt:

  • Løbende brug af progesteron-kun injicerbare eller implanterbare præventionsmidler (f.eks. Depo Provera, Implanon, Nexplanon)
  • Placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system
  • Bilateral tubal okklusion
  • Sterilisering med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulat
  • Sandt nok, fuldstændig (i modsætning til periodisk) afholdenhed
• Patienter skal seponere forudgående kemoterapi >= 28 dage før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte:

  • Gravide individer
  • Sygeplejende personer
  • Personer i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter og patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV) og i øjeblikket modtager antiretroviral behandling
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Tidligere eller samtidig kræft, der adskiller sig i primært sted eller histologi fra kræft på primært sted =< 3 år før registrering UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, melanom in situ, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke -invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)]; Bemærk: Alle kræftbehandlinger for dem, der er forskellige på et andet primært sted end oprindelseskræft, skal være afsluttet >= 3 år før registrering
• Modtaget enhver tidligere behandling med poly ADP-ribosepolymerasehæmmer (PARPi). Patienter, der tidligere har modtaget PARPi-behandling i adjuverende omgivelser med den sidste dosis, der er modtaget mere end 12 måneder før registreringen, får lov til at tilmelde sig.
• Korrigeret QT-interval (QTc) forlængelse > 480 msek, som beregnet ved enten Bazett- eller Fridericia-formlen i henhold til institutionel standard
• Manglende evne til at sluge