Liposomal Irinotecan, Fluorouracil, Leucovorin Calcium og Rucaparib ved behandling av pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen, kolorektal, gastroøsofageal eller galleveier

Inklusjonskriterier:

• Bare fase I: Histologisk bekreftelse av bukspyttkjertel-, kolorektal-, gastroøsofagealt eller biliært adenokarsinom, som følger:

  • Pasienter med metastatisk sykdom fra kreft i bukspyttkjertelen som ikke har mottatt mer enn 2 linjer med tidligere behandling i metastatisk setting
  • Pasienter med metastatisk sykdom fra tykktarmskreft som ikke har mottatt mer enn 3 linjer med tidligere behandling i metastatisk setting
  • Pasienter med metastatisk sykdom fra gastroøsofageal kreft som ikke mottok mer enn 1 linje med tidligere behandling i metastatisk setting
  • Pasienter med metastatisk sykdom fra galleveiskreft som ikke mottok mer enn 1 linje med tidligere behandling i metastatisk setting
  • MERK: Ingen tidligere eksponering for irinotekan i metastatisk setting vil være tillatt bortsett fra i fase I-doseeskaleringsdelen og kun hos pasienter med tykktarmskreft; ved kreft i bukspyttkjertelen er eksponering for irinotekan kun tillatt i neoadjuvant setting og ingen progressiv sykdom < 3 måneder fra siste dose irinotekan

• Bare fase Ib: Pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen som ikke har mottatt mer enn 1 linje med tidligere behandling i metastatisk setting

  • MERK: Eksponering for irinotekan er kun tillatt i neoadjuvant setting og ingen progressiv sykdom < 3 måneder fra siste dose av irinotekan

• Bare fase II: Pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen med genomiske markører (signatur) for homolog rekombinasjonsmangel (HRD) eller BRCA1- eller BRCA2- eller PALB2-mutasjon, eller HRD (ikke-BRCA, ikke-PALB) som ikke har mottatt noen systemisk terapi i metastatisk setting

  • MERK: Eksponering for irinotekan er kun tillatt i neoadjuvant setting og ingen progressiv sykdom < 3 måneder fra siste dose av irinotekan
• Målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Hemoglobin > 9,0 g/dL (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN, =< 5,0 x ULN for pasienter med metastatisk sykdom i leveren (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Aminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN, =< 5,0 x ULN for pasienter med metastatisk sykdom til leveren (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,0 mg/dL eller kreatininclearance >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 21 dager før registrering)

• Negativ serum- eller uringraviditetstest utført =< 7 dager før registrering og gjentatt før dosering på dag 1 i hver syklus, kun for fertile personer; MERK: Enkeltpersoner anses å være i fertil alder med mindre ett av følgende gjelder:

  • Er postmenopausal, definert som ingen menstruasjon på minst 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak; et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå konsekvent i postmenopausal området (30 mIU/ml eller høyere) kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi; men i fravær av 12 måneder med amenoré, er en enkelt FSH-måling ikke tilstrekkelig til å bekrefte en postmenopausal tilstand: eller
  • Anses for å være permanent steril; permanent sterilisering inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi
• Gi informert skriftlig samtykke

• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

  • Merk: Under den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og observasjon), må deltakerne være villige til å returnere til samtykkeinstitusjonen for oppfølging
• Villig til å gi vev og blodprøver for obligatoriske korrelative forskningsformål

• Individer med reproduksjonspotensial og deres partnere som er villige til å praktisere total avholdenhet eller bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (sviktfrekvens < 1 % per år) under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose rucaparib; følgende er kun tillatt:

  • Pågående bruk av injiserbare eller implanterbare prevensjonsmidler som kun inneholder progesteron (f.eks. Depo Provera, Implanon, Nexplanon)
  • Plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system
  • Bilateral tubal okklusjon
  • Sterilisering, med passende post-vasektomi dokumentasjon på fravær av sæd i ejakulat
  • Riktignok fullstendig (i motsetning til periodisk) avholdenhet
• Pasienter må avbryte tidligere kjemoterapi >= 28 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på det utviklende fosteret og nyfødte er ukjente:

  • Gravide individer
  • Sykepleie individer
  • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreft på primært sted =< 3 år før registrering UNNTATT for kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, melanom in situ, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster [Ta (ikke -invasiv svulst), Tis (karsinom in situ) og T1 (svulst invaderer lamina propria)]; Merk: Alle kreftbehandlinger for de som er forskjellige på et annet primært sted enn opprinnelseskreft må fullføres >= 3 år før registrering
• Fikk tidligere behandling med poly ADP-ribosepolymerase-inhibitor (PARPi). Pasienter som tidligere har mottatt PARPi-behandling i adjuvant setting med den siste dosen mottatt mer enn 12 måneder før registrering, kan meldes inn.
• Korrigert QT-intervall (QTc)-forlengelse > 480 msek, som beregnet med enten Bazett- eller Fridericia-formelen, i henhold til institusjonell standard
• Manglende evne til å svelge