Liposomaal irinotecan, fluorouracil, leucovorinecalcium en rucaparib bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde pancreas-, colorectale, gastro-oesofageale of galkanker

Inclusiecriteria:

• Alleen fase I: Histologische bevestiging van pancreas-, colorectaal-, gastro-oesofageaal- of galadenocarcinoom, als volgt:

  • Patiënten met gemetastaseerde ziekte van alvleesklierkanker die niet meer dan 2 eerdere therapielijnen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting
  • Patiënten met gemetastaseerde ziekte van colorectale kanker die niet meer dan 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen in de gemetastaseerde setting
  • Patiënten met gemetastaseerde ziekte van gastro-oesofageale kanker die niet meer dan 1 regel eerdere therapie kregen in de gemetastaseerde setting
  • Patiënten met gemetastaseerde ziekte door kanker van de galwegen die niet meer dan 1 lijn eerdere therapie kregen in de gemetastaseerde setting
  • OPMERKING: Voorafgaande blootstelling aan irinotecan in de gemetastaseerde setting is niet toegestaan, behalve in het fase I-dosisescalatiegedeelte en alleen bij patiënten met darmkanker; bij alvleesklierkanker is blootstelling aan irinotecan alleen toegestaan ​​in de neoadjuvante setting en geen progressieve ziekte < 3 maanden na de laatste dosis irinotecan

• Alleen fase Ib: Patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas die niet meer dan 1 lijn eerdere therapie hebben gekregen in de gemetastaseerde setting

  • OPMERKING: Blootstelling aan irinotecan is alleen toegestaan ​​in de neoadjuvante setting en geen progressieve ziekte < 3 maanden na de laatste dosis irinotecan

• Alleen fase II: Patiënten met gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas met genomische markers (handtekening) van homologe recombinatiedeficiëntie (HRD) of BRCA1- of BRCA2- of PALB2-mutatie, of HRD (niet-BRCA, niet-PALB) die geen systemische therapie hebben gekregen in de metastatische setting

  • OPMERKING: Blootstelling aan irinotecan is alleen toegestaan ​​in de neoadjuvante setting en geen progressieve ziekte < 3 maanden na de laatste dosis irinotecan
• Meetbare ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine > 9,0 g/dL (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN, =< 5,0 x ULN voor patiënten met gemetastaseerde ziekte naar de lever (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aminotransferase (ALAT) =< 3,0 x ULN, =< 5,0 x ULN voor patiënten met gemetastaseerde ziekte naar de lever (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 1,0 mg/dL of creatinineklaring >= 45 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 21 dagen voor registratie)

• Negatieve zwangerschapstest in serum of urine gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie en herhaald voorafgaand aan dosering op dag 1 van elke cyclus, alleen voor personen die zwanger kunnen worden; OPMERKING: Individuen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij een van de volgende situaties van toepassing is:

  • Is postmenopauzaal, gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak; een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) consistent in het postmenopauzale bereik (30 mIU/ml of hoger) kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken; bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting echter onvoldoende om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen: of
  • Beschouwd als permanent steriel; permanente sterilisatie omvat hysterectomie, bilaterale salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven

• Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

  • Opmerking: tijdens de fase van actieve monitoring van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling en observatie) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up
• Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor verplichte correlatieve onderzoeksdoeleinden

• Personen die zich kunnen voortplanten en hun partners die bereid zijn tot totale onthouding of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken (faalpercentage < 1% per jaar) tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis rucaparib; het volgende is alleen toegestaan:

  • Voortdurend gebruik van injecteerbare of implanteerbare anticonceptiva met alleen progesteron (bijv. Depo Provera, Implanon, Nexplanon)
  • Plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje
  • Bilaterale occlusie van de eileiders
  • Sterilisatie, met passende documentatie na vasectomie van afwezigheid van sperma in het ejaculaat
  • True, volledige (in tegenstelling tot periodieke) onthouding
• Patiënten moeten eerdere chemotherapie stoppen >= 28 dagen voor registratie

Uitsluitingscriteria:

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere individuen
  • Verpleegkundige individuen
  • Personen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten en patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn en momenteel antiretrovirale therapie krijgen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Eerdere of gelijktijdige kanker die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van kanker van primaire lokalisatie =< 3 jaar voorafgaand aan registratie BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, melanoom in situ, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet -invasieve tumor), Tis (carcinoom in situ) en T1 (tumor dringt lamina propria binnen)]; Opmerking: alle kankerbehandelingen voor degenen die onderscheiden zijn op een andere primaire locatie dan kanker van oorsprong, moeten >= 3 jaar voorafgaand aan de registratie zijn voltooid
• Eerdere behandeling met poly-ADP-ribosepolymeraseremmer (PARPi) gekregen. Patiënten die eerder een PARPi-behandeling in de adjuvante setting hebben gekregen met de laatste dosis die meer dan 12 maanden voorafgaand aan de registratie is ontvangen, mogen zich inschrijven.
• Gecorrigeerde verlenging van het QT-interval (QTc) > 480 msec, zoals berekend met de Bazett- of Fridericia-formule, volgens de institutionele norm
• Onvermogen om te slikken