Lipozomální irinotekan, fluorouracil, leukovorin vápenatý a rukaparib v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem slinivky břišní, kolorektálním, gastroezofageálním nebo biliárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Pouze fáze I: Histologické potvrzení pankreatického, kolorektálního, gastroezofageálního nebo biliárního adenokarcinomu takto:

  • Pacienti s metastatickým onemocněním z karcinomu pankreatu, kteří dostávali ne více než 2 linie předchozí terapie v metastatickém nastavení
  • Pacienti s metastatickým onemocněním z kolorektálního karcinomu, kteří dostávali ne více než 3 linie předchozí terapie v metastatickém nastavení
  • Pacienti s metastatickým onemocněním z gastroezofageálního karcinomu, kteří dříve dostávali ne více než 1 řadu předchozí terapie v metastatickém nastavení
  • Pacienti s metastatickým onemocněním z karcinomu žlučových cest, kteří dříve dostávali ne více než 1 řadu předchozí terapie v metastatickém nastavení
  • POZNÁMKA: Žádná předchozí expozice irinotekanu v metastatickém stavu nebude povolena s výjimkou fáze I s eskalací dávky a pouze u pacientů s rakovinou tlustého střeva; u rakoviny slinivky břišní je expozice irinotekanu povolena pouze v neoadjuvantní léčbě a žádné progresivní onemocnění < 3 měsíce od poslední dávky irinotekanu

• Pouze fáze Ib: Pacienti s metastatickým adenokarcinomem slinivky břišní, kteří podstoupili ne více než 1 řadu předchozí terapie v metastatickém nastavení

  • POZNÁMKA: Expozice irinotekanu je povolena pouze v neoadjuvantní léčbě a žádné progresivní onemocnění < 3 měsíce od poslední dávky irinotekanu

• Pouze fáze II: Pacienti s metastatickým adenokarcinomem slinivky břišní s genomovými markery (podpis) deficitu homologní rekombinace (HRD) nebo mutací BRCA1 nebo BRCA2 nebo PALB2 nebo HRD (non-BRCA, non-PALB), kteří nepodstoupili žádnou systémovou léčbu v metastatickém nastavení

  • POZNÁMKA: Expozice irinotekanu je povolena pouze v neoadjuvantní léčbě a žádné progresivní onemocnění < 3 měsíce od poslední dávky irinotekanu
• Měřitelná nemoc
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3 (získáno =< 21 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno =< 21 dní před registrací)
• Hemoglobin > 9,0 g/dl (získáno =< 21 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< institucionální horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 21 dní před registrací)
• Aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN, =< 5,0 x ULN pro pacienty s metastatickým onemocněním jater (získáno =< 21 dní před registrací)
• Aminotransferáza (ALT) =< 3,0 x ULN, =< 5,0 x ULN u pacientů s metastatickým onemocněním jater (získáno =< 21 dní před registrací)
• Kreatinin =< 1,0 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 45 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 21 dní před registrací)

• Negativní těhotenský test v séru nebo moči proveden =< 7 dní před registrací a opakován před podáním v den 1 každého cyklu, pouze u jedinců ve fertilním věku; POZNÁMKA: Jednotlivci jsou považováni za osoby ve fertilním věku, pokud neplatí jedna z následujících podmínek:

  • Je postmenopauzální, definovaná jako žádná menstruace po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny; vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) trvale v postmenopauzálním rozmezí (30 mIU/ml nebo vyšší) může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii; avšak při absenci 12měsíční amenorey nestačí jediné měření FSH k potvrzení postmenopauzálního stavu: nebo
  • Považován za trvale sterilní; trvalá sterilizace zahrnuje hysterektomii, bilaterální salpingektomii a/nebo bilaterální ooforektomii
• Poskytněte informovaný písemný souhlas

• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)

  • Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
• Ochota poskytnout vzorky tkání a krve pro účely povinného korelativního výzkumu

• Jedinci s reprodukčním potenciálem a jejich partneři ochotní praktikovat úplnou abstinenci nebo používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (míra selhání < 1 % ročně) během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce rucaparibu; přípustné jsou pouze následující:

  • Trvalé užívání pouze progesteronových injekčních nebo implantovatelných antikoncepčních prostředků (např. Depo Provera, Implanon, Nexplanon)
  • Umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému
  • Oboustranná okluze vejcovodů
  • Sterilizace s příslušnou dokumentací po vasektomii absence spermií v ejakulátu
  • Pravda, úplná (na rozdíl od periodické) abstinence
• Pacienti musí přerušit předchozí chemoterapii >= 28 dní před registrací

Kritéria vyloučení:

• Kterýkoli z následujících, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující jedinci
  • Osoby ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti a pacienti, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a v současné době dostávají antiretrovirovou léčbu
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primární lokalizaci nebo histologii od rakoviny primárního ložiska =< 3 roky před registrací S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, melanomu in situ, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových tumorů močového měchýře [Ta (ne -invazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor invaduje lamina propria)]; Poznámka: Veškerá léčba rakoviny pro ty, kteří se odlišují v primárním místě jiném než je rakovina původu, musí být dokončena >= 3 roky před registrací
• Podstoupil jakoukoli předchozí léčbu inhibitorem poly ADP-ribóza polymerázy (PARPi). Pacientům, kteří podstoupili předchozí léčbu PARPi v adjuvantní léčbě s poslední dávkou podanou více než 12 měsíců před registrací, je povoleno zapsat se.
• Korigované prodloužení QT intervalu (QTc) > 480 ms, vypočtené buď podle Bazettova nebo Fridericia vzorce, podle institucionálního standardu
• Neschopnost polykat