Irinotecán liposomal, fluorouracilo, leucovorina cálcica y rucaparib en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas, colorrectal, gastroesofágico o biliar metastásico

Criterios de inclusión:

• Solo fase I: confirmación histológica de adenocarcinoma pancreático, colorrectal, gastroesofágico o biliar, de la siguiente manera:

  • Pacientes con enfermedad metastásica de cáncer de páncreas que recibieron no más de 2 líneas de terapia previa en el entorno metastásico
  • Pacientes con enfermedad metastásica de cáncer colorrectal que recibieron no más de 3 líneas de terapia previa en el entorno metastásico
  • Pacientes con enfermedad metastásica de cáncer gastroesofágico que recibieron no más de 1 línea de terapia previa en el entorno metastásico
  • Pacientes con enfermedad metastásica de cáncer del tracto biliar que recibieron no más de 1 línea de terapia previa en el entorno metastásico
  • NOTA: No se permitirá la exposición previa al irinotecán en el entorno metastásico, excepto en la parte de aumento de la dosis de la fase I y en pacientes con cáncer de colon únicamente; en el cáncer de páncreas, la exposición a irinotecán solo está permitida en el entorno neoadyuvante y sin enfermedad progresiva < 3 meses desde la última dosis de irinotecán

• Solo fase Ib: pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico que no recibieron más de 1 línea de terapia previa en el entorno metastásico

  • NOTA: la exposición al irinotecán solo se permite en el entorno neoadyuvante y sin enfermedad progresiva < 3 meses desde la última dosis de irinotecán

• Solo fase II: pacientes con adenocarcinoma de páncreas metastásico con marcadores genómicos (firma) de deficiencia de recombinación homóloga (HRD) o mutación BRCA1 o BRCA2 o PALB2, o HRD (no BRCA, no PALB) que no han recibido ninguna terapia sistémica en el entorno metastásico

  • NOTA: la exposición al irinotecán solo se permite en el entorno neoadyuvante y sin enfermedad progresiva < 3 meses desde la última dosis de irinotecán
• enfermedad medible
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3 (obtenido =< 21 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtenido =< 21 días antes del registro)
• Hemoglobina > 9,0 g/dL (obtenida = < 21 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< límite superior institucional de la normalidad (LSN) (obtenido =< 21 días antes del registro)
• Aspartato transaminasa (AST) =< 3 x ULN, =< 5,0 x ULN para pacientes con enfermedad metastásica en el hígado (obtenida =< 21 días antes del registro)
• Aminotransferasa (ALT) =< 3,0 x ULN, =< 5,0 x ULN para pacientes con enfermedad metastásica en el hígado (obtenida =< 21 días antes del registro)
• Creatinina =< 1,0 mg/dL o aclaramiento de creatinina >= 45 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 21 días antes del registro)

• Prueba de embarazo negativa en suero u orina realizada = < 7 días antes del registro y repetida antes de la dosificación en el día 1 de cada ciclo, solo para personas en edad fértil; NOTA: Se considera que las personas están en edad fértil a menos que se aplique uno de los siguientes:

  • Es posmenopáusica, definida como sin menstruación durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa; un nivel alto de hormona estimulante del folículo (FSH) consistentemente en el rango posmenopáusico (30 mIU/mL o más) puede usarse para confirmar un estado posmenopáusico en mujeres que no usan anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal; sin embargo, en ausencia de 12 meses de amenorrea, una sola medición de FSH es insuficiente para confirmar un estado posmenopáusico: o
  • Considerado como permanentemente estéril; la esterilización permanente incluye histerectomía, salpingectomía bilateral y/u ovariectomía bilateral
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)

  • Nota: Durante la fase de monitoreo activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Dispuesto a proporcionar muestras de tejido y sangre para fines obligatorios de investigación correlativa

• Individuos con potencial reproductivo y sus parejas que deseen practicar la abstinencia total o utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla < 1% por año) durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de rucaparib; solo se permiten los siguientes:

  • Uso continuo de anticonceptivos inyectables o implantables solo de progesterona (p. ej., Depo Provera, Implanon, Nexplanon)
  • Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
  • Oclusión tubárica bilateral
  • Esterilización, con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en la eyaculación
  • Verdadera abstinencia completa (en oposición a periódica)
• Los pacientes deben interrumpir la quimioterapia previa >= 28 días antes del registro

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos sobre el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos:

  • Personas embarazadas
  • individuos de enfermería
  • Personas en edad fértil que no están dispuestas a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos y pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que actualmente reciben terapia antirretroviral
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer del sitio primario = < 3 años antes del registro EXCEPTO para el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, melanoma in situ, cáncer de piel no melanoma y tumores superficiales de vejiga [Ta (no -tumor invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propia)]; Nota: Todos los tratamientos de cáncer para aquellos distintos en un sitio primario que no sea el cáncer de origen deben completarse >= 3 años antes del registro
• Recibió cualquier tratamiento previo con un inhibidor de poli ADP-ribosa polimerasa (PARPi). Los pacientes que recibieron tratamiento previo con PARPi en el entorno adyuvante con la última dosis recibida más de 12 meses antes del registro pueden inscribirse.
• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg, calculado por la fórmula de Bazett o Fridericia, según el estándar institucional
• incapacidad para tragar