Liposomal irinotekan, fluorouracil, leucovorin kalcium och rucaparib vid behandling av patienter med metastaserad pankreascancer, kolorektal, gastroesofageal eller gallvägscancer

Inklusionskriterier:

• Endast fas I: Histologisk bekräftelse av pankreatisk, kolorektal, gastroesofageal eller galladenokarcinom, enligt följande:

  • Patienter med metastaserad sjukdom från pankreascancer som inte fått mer än 2 rader av tidigare behandling i metastaserande miljö
  • Patienter med metastaserad sjukdom från kolorektal cancer som inte fått mer än 3 rader av tidigare behandling i metastaserande miljö
  • Patienter med metastaserad sjukdom från gastroesofageal cancer som inte fått mer än 1 rad av tidigare behandling i metastaserande miljö
  • Patienter med metastaserad sjukdom från gallvägscancer som inte fått mer än 1 rad av tidigare behandling i metastaserande miljö
  • OBS: Ingen tidigare exponering för irinotekan i metastaserande miljö kommer att tillåtas förutom i fas I-doseskaleringsdelen och endast hos patienter med tjocktarmscancer; vid bukspottkörtelcancer är exponering för irinotekan endast tillåten i neoadjuvant miljö och ingen progressiv sjukdom < 3 månader från sista dosen av irinotekan

• Endast Fas Ib: Patienter med metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln som inte har fått mer än 1 rad tidigare behandling i metastaserande miljö

  • OBS: Exponering för irinotekan är endast tillåten i neoadjuvant miljö och ingen progressiv sjukdom < 3 månader från sista dosen av irinotekan

• Endast fas II: Patienter med metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln med genomiska markörer (signatur) för homolog rekombinationsbrist (HRD) eller BRCA1- eller BRCA2- eller PALB2-mutation, eller HRD (icke-BRCA, icke-PALB) som inte har fått någon systemisk terapi i metastaserande miljö

  • OBS: Exponering för irinotekan är endast tillåten i neoadjuvant miljö och ingen progressiv sjukdom < 3 månader från sista dosen av irinotekan
• Mätbar sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 (erhållet =< 21 dagar före registrering)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhållet =< 21 dagar före registrering)
• Hemoglobin > 9,0 g/dL (erhållet =< 21 dagar före registrering)
• Totalt bilirubin =< institutionell övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 21 dagar före registrering)
• Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN, =< 5,0 x ULN för patienter med metastaserande sjukdom i levern (erhållet =< 21 dagar före registrering)
• Aminotransferas (ALT) =< 3,0 x ULN, =< 5,0 x ULN för patienter med metastaserad sjukdom till levern (erhållet =< 21 dagar före registrering)
• Kreatinin =< 1,0 mg/dL eller kreatininclearance >= 45 ml/min med Cockcroft-Gault-formeln (erhållen =< 21 dagar före registrering)

• Negativt serum- eller uringraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering och upprepat före dosering på dag 1 i varje cykel, endast för individer i fertil ålder; OBS: Individer anses vara i fertil ålder om inte något av följande gäller:

  • Är postmenopausal, definierad som ingen mens på minst 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak; en hög follikelstimulerande hormon (FSH) nivå konsekvent i postmenopausala intervallet (30 mIU/ml eller högre) kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi; men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd: eller
  • Anses vara permanent steril; permanent sterilisering inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och/eller bilateral ooforektomi
• Ge informerat skriftligt samtycke

• Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

  • Obs: Under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
• Villig att tillhandahålla vävnads- och blodprover för obligatoriska korrelativa forskningsändamål

• Individer med reproduktionspotential och deras partner som är villiga att utöva total abstinens eller använda en mycket effektiv preventivmetod (felfrekvens < 1 % per år) under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av rucaparib; följande är endast tillåtna:

  • Pågående användning av injicerbara eller implanterbara preventivmedel som endast innehåller progesteron (t.ex. Depo Provera, Implanon, Nexplanon)
  • Placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system
  • Bilateral tubal ocklusion
  • Sterilisering, med lämplig post-vasektomi dokumentation av frånvaro av spermier i ejakulat
  • Sant, fullständig (i motsats till periodisk) abstinens
• Patienter måste avbryta tidigare kemoterapi >= 28 dagar före registrering

Exklusions kriterier:

• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända:

  • Gravida individer
  • Omvårdande individer
  • Personer i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Immunförsvagade patienter och patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) och som för närvarande får antiretroviral behandling
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från cancer på primärt ställe =< 3 år före registrering UTOM för kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, melanom in situ, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer [Ta (icke -invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)]; Obs: Alla cancerbehandlingar för de som är distinkta på en annan primär plats än ursprungscancer måste slutföras >= 3 år före registrering
• Fick någon tidigare behandling av poly ADP-ribospolymerashämmare (PARPi). Patienter som tidigare fått PARPi-behandling i adjuvant miljö med den sista dosen som erhållits mer än 12 månader före registreringen får registreras.
• Korrigerad QT-intervall (QTc)-förlängning > 480 ms, beräknat med antingen Bazett- eller Fridericia-formeln, enligt institutionell standard
• Oförmåga att svälja