転移性膵臓癌、結腸直腸癌、胃食道癌、または胆道癌患者の治療におけるリポソームイリノテカン、フルオロウラシル、ロイコボリンカルシウム、およびルカパリブ

包含基準:

• フェーズ I のみ: 膵臓、結腸直腸、胃食道または胆道腺癌の組織学的確認。

  • -転移性設定で以前に2ライン以下の治療を受けた膵臓癌からの転移性疾患の患者
  • -転移性設定で3ライン以下の以前の治療を受けた結腸直腸癌からの転移性疾患の患者
  • -転移性設定で以前に1行以下の治療を受けた胃食道癌からの転移性疾患の患者
  • -転移性設定で以前に1行以下の治療を受けた胆道がんからの転移性疾患の患者
  • 注: フェーズ I の用量漸増部分と結腸がん患者のみを除き、転移状況でのイリノテカンへの事前の曝露は許可されません。膵臓がんでは、イリノテカンへの曝露はネオアジュバント設定でのみ許可され、イリノテカンの最後の投与から 3 か月未満で進行性疾患がない

• 第 Ib 相のみ: 転移性設定で以前に 1 ライン以下の治療を受けた膵臓の転移性腺癌の患者

  • 注: イリノテカンへの曝露はネオアジュバント設定でのみ許可され、イリノテカンの最終投与から 3 か月未満で進行性疾患がない

• フェーズ II のみ: 相同組換え欠損症 (HRD) または BRCA1 または BRCA2 または PALB2 変異、または全身療法を受けていない HRD (非 BRCA、非 PALB) のゲノムマーカー (シグネチャー) を有する膵臓の転移性腺癌患者転移状況で

  • 注: イリノテカンへの曝露はネオアジュバント設定でのみ許可され、イリノテカンの最終投与から 3 か月未満で進行性疾患がない
• 測定可能な疾患
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500/mm^3 (取得 =< 登録の 21 日前)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 21 日前)
• ヘモグロビン > 9.0 g/dL (取得 = < 登録の 21 日前)
• 総ビリルビン=<施設の正常上限（ULN）（取得=<登録の21日前）
• -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= < 3 x ULN、= < 5.0 x 肝臓への転移性疾患を有する患者のULN（登録の21日前に取得）
• -アミノトランスフェラーゼ（ALT）= < 3.0 x ULN、= < 5.0 x 肝臓への転移性疾患を有する患者のULN（登録の21日前に取得）
• クレアチニン =< 1.0 mg/dL またはクレアチニンクリアランス >= 45 ml/分、Cockcroft-Gault 式を使用 (取得 =< 登録の 21 日前)

• -血清または尿妊娠検査が陰性=登録の7日前に行われ、出産の可能性のある個人のみに対して、各サイクルの1日目に投与前に繰り返されます。注: 次のいずれかに該当しない限り、個人は出産の可能性があると見なされます。

  • -閉経後、少なくとも12か月間月経がないことと定義され、別の医学的原因がない;ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲（30 mIU/mL以上）に一貫して高い卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルを使用して、閉経後の状態を確認することができます。ただし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では閉経後の状態を確認するには不十分です。
  • 永久に無菌であると考えられています。永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および/または両側卵巣摘出術が含まれます
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する

• -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）

  • 注: 研究のアクティブなモニタリング段階 (すなわち、アクティブな治療と観察) の間、参加者はフォローアップのために同意した機関に戻ることをいとわない必要があります。
• -必須の相関研究目的で組織および血液サンプルを提供する意思がある

• -生殖能力のある個人とそのパートナーは、治療中およびルカパリブの最終投与後6か月間、完全な禁欲を実践するか、非常に効果的な避妊方法を使用することをいとわない（失敗率は年間1％未満）;以下のみが許可されます。

  • プロゲステロンのみの注射可能または埋め込み型避妊薬（例：Depo Provera、Implanon、Nexplanon）の継続的な使用
  • 子宮内器具または子宮内システムの留置
  • 両側卵管閉塞
  • 精管切除後の精液中に精子が存在しないことを適切に記録した滅菌
  • 真の、完全な（定期的ではなく）禁欲
• -患者は以前の化学療法を中止する必要があります >= 登録の28日前

除外基準:

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の個人
  • 看護師
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある人
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• 免疫不全患者およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性で現在抗レトロウイルス療法を受けている患者
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
• -原発部位または組織学が原発部位のがんと異なる以前または同時のがん=登録の3年未満 治癒的に治療された子宮頸がんを除く 上皮内がん、上皮内黒色腫、非黒色腫皮膚がんおよび表在性膀胱腫瘍[Ta（非-浸潤性腫瘍)、Tis (上皮内癌) および T1 (固有層に浸潤する腫瘍)];注: 発生源のがん以外の原発部位が異なるがん治療はすべて、登録の 3 年以上前に完了している必要があります。
• -以前にポリADP-リボースポリメラーゼ阻害剤（PARPi）治療を受けた。 登録の12か月以上前に最後の投与を受けたアジュバント設定で以前にPARPi治療を受けた患者は、登録が許可されています。
• 機関の基準に従って、Bazett または Fridericia 式のいずれかによって計算された補正 QT 間隔 (QTc) 延長 > 480 ミリ秒
• 飲み込めない