- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03337087
Liposomales Irinotecan, Fluorouracil, Leucovorin Calcium und Rucaparib bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsen-, Darm-, Gastroösophageal- oder Gallenkrebs
Phase-I-Studie mit Irinotecan-Liposomen (Nal-IRI), Fluorouracil und Rucaparib bei der Behandlung ausgewählter gastrointestinaler metastasierter Malignome, gefolgt von einer Phase-Ib-Erst- und Zweitlinienbehandlung von nicht ausgewählten und ausgewählten (für BRCA 1/2- und PALB2-Mutationen) Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, gefolgt von einer Phase-II-Studie zur Erstlinienbehandlung ausgewählter Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse mit genomischen Markern (Signatur) für homologe Rekombinationsdefizienz (HRD)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
- Metastasierendes Adenokarzinom des Pankreas
- Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV AJCC v6 und v7
- Darmkrebs Stadium IV AJCC v7
- Darmkrebs im Stadium IVA AJCC v7
- Darmkrebs im Stadium IVB AJCC v7
- Metastasierendes Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges
- Metastasierendes kolorektales Karzinom
- Metastasierende bösartige Neubildung des Verdauungssystems
- Metastasierendes Karzinom der Gallenwege
Detaillierte Beschreibung
HAUPTZIELE:
I. Festlegung der empfohlenen Dosis für die Phase-Ib- und Phase-II-Studie mit liposomalem Irinotecan (nal-IRI) und Fluorouracil (5-FU) mit Rucaparib (MFR) bei Patienten mit metastasierter Erkrankung durch Bauchspeicheldrüsenkrebs (bis zu 2 Linien von Vortherapie), Dickdarmkrebs (bis zu 3 Vortherapielinien), Magen- und Speiseröhrenkrebs (bis zu 1 Vortherapielinie) und Gallengangskrebs (mit 1 Vortherapielinie erlaubt). (Phase I)II. Vorläufige Bewertung der Antitumorwirksamkeit im Hinblick auf die Krankheitskontrollrate und weitere Verträglichkeit der empfohlenen Dosishöhe der Kombination von Nal-IRI und 5-FU mit Rucaparib bei Patienten mit metastasierter Erkrankung durch Bauchspeicheldrüsenkrebs (=< 1 Linie der vorherigen Therapie im metastasierten Setting). (Phase Ib) III. Schätzung des Anteils auswertbarer Patienten, die ein vollständiges Ansprechen (CR)/partielles Ansprechen (PR) =< 32 Wochen nach der Registrierung bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse mit genomischen Markern (Signatur) des homologen Rekombinationsmangels (HRD), insbesondere BRCA1, erreichen , BRCA2- und PALB2-Mutation, behandelt mit der Kombination von nal-IRI und 5FU mit Rucaparib (MFR). (Phase II)
SEKUNDÄRE ZIELE:
I. Abschätzung des progressionsfreien Überlebens (PFS) und des Gesamtüberlebens (OS) für Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, die mit genomischen Markern (Signatur) von homologer Rekombinationsdefizienz (HRD), insbesondere BRCA1-, BRCA2- und PALB2-Mutation, behandelt wurden mit der Kombination von nal-IRI und 5-FU mit Rucaparib (MFR). (Phase II)II. Bewertung der Toxizität der Kombination von nal-IRI und 5-FU mit Rucaparib bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse mit genomischen Markern (Signatur) des homologen Rekombinationsmangels (HRD), insbesondere BRCA1/2- und PALB2-Mutationen. (Phase II)
Sondierungsziele:
I. Bewertung der Rolle genomischer Marker (Signatur) von HRD, anderen Mutationen als BRCA1, BRCA2 und PALB2 als prädiktive Biomarker für die Reaktion auf MFR.
II. Bewertung von BRCA1-, BRCA2- und PALB2-Mutationen als prädiktiver Biomarker für das Ansprechen auf MFR.
ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Dosiseskalationsstudie mit liposomalem Irinotecan und Rucaparib, gefolgt von einer Phase-II-Studie.
PHASE Ia: Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 15 liposomales Irinotecan intravenös (i.v.) über 90 Minuten, Leucovorin-Calcium i.v. und Fluorouracil i.v. über 46 Stunden. Die Patienten erhalten auch Rucaparib oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 4-13 und 18-27. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder nicht akzeptierte Toxizität vorliegt.
PHASE Ib/II: Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 15 liposomales Irinotecan i.v. über 90 Minuten und Fluorouracil i.v. über 46 Stunden. Die Patienten erhalten außerdem Rucaparib p.o. BID an den Tagen 4–13 und 18–27. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, wenn keine Krankheitsprogression oder nicht akzeptierte Toxizität vorliegt.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 3 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Nur Phase I: Histologische Bestätigung eines pankreatischen, kolorektalen, gastroösophagealen oder biliären Adenokarzinoms wie folgt:
- Patienten mit metastasierter Erkrankung durch Bauchspeicheldrüsenkrebs, die nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien im metastasierten Setting erhalten haben
- Patienten mit metastasierter Erkrankung durch Darmkrebs, die nicht mehr als 3 Linien einer vorherigen Therapie im metastasierten Setting erhalten haben
- Patienten mit metastasiertem gastroösophagealem Karzinom, die nicht mehr als 1 vorherige Therapielinie im metastasierten Setting erhalten haben
- Patienten mit metastasierter Erkrankung durch Gallengangskrebs, die nicht mehr als 1 vorherige Therapielinie im metastasierten Setting erhalten haben
- HINWEIS: Es ist keine vorherige Exposition gegenüber Irinotecan im metastasierten Umfeld zulässig, außer im Phase-I-Dosiseskalationsabschnitt und nur bei Dickdarmkrebspatienten; Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist die Irinotecan-Exposition nur im neoadjuvanten Setting und ohne Krankheitsprogression < 3 Monate nach der letzten Irinotecan-Dosis erlaubt
Nur Phase Ib: Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, die im metastasierten Setting nicht mehr als 1 vorherige Therapielinie erhalten haben
- HINWEIS: Die Exposition gegenüber Irinotecan ist nur im neoadjuvanten Setting und ohne fortschreitende Erkrankung < 3 Monate nach der letzten Irinotecan-Dosis erlaubt
Nur Phase II: Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse mit genomischen Markern (Signatur) für homologe Rekombinationsdefizienz (HRD) oder BRCA1- oder BRCA2- oder PALB2-Mutation oder HRD (Nicht-BRCA, Nicht-PALB), die keine systemische Therapie erhalten haben in der metastasierten Einstellung
- HINWEIS: Die Exposition gegenüber Irinotecan ist nur im neoadjuvanten Setting und ohne fortschreitende Erkrankung < 3 Monate nach der letzten Irinotecan-Dosis erlaubt
- Messbare Krankheit
- Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 (erhalten =< 21 Tage vor der Registrierung)
- Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (erhalten =< 21 Tage vor der Registrierung)
- Hämoglobin > 9,0 g/dL (erhalten =< 21 Tage vor Registrierung)
- Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten =< 21 Tage vor Registrierung)
- Aspartat-Transaminase (AST) =< 3 x ULN, =< 5,0 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen (erhalten =< 21 Tage vor Registrierung)
- Aminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN, =< 5,0 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen (erhalten =< 21 Tage vor Registrierung)
- Kreatinin =< 1,0 mg/dL oder Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 21 Tage vor Registrierung)
Negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung und wiederholt vor der Verabreichung an Tag 1 jedes Zyklus, nur für Personen im gebärfähigen Alter; HINWEIS: Personen gelten als gebärfähig, es sei denn, einer der folgenden Punkte trifft zu:
- Ist postmenopausal, definiert als keine Menstruation für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache; ein hoher follikelstimulierender Hormonspiegel (FSH) konstant im postmenopausalen Bereich (30 mIU/ml oder höher) kann verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die keine hormonelle Kontrazeption oder Hormonersatztherapie anwenden; jedoch ohne 12-monatige Amenorrhoe reicht eine einzelne FSH-Messung nicht aus, um einen postmenopausalen Zustand zu bestätigen: oder
- Gilt als dauerhaft steril; Die dauerhafte Sterilisation umfasst Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und/oder bilaterale Oophorektomie
- Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
- Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
- Bereit, Gewebe- und Blutproben für obligatorische korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
Personen im gebärfähigen Alter und ihre Partner, die während der Behandlung und für 6 Monate nach der letzten Rucaparib-Dosis zu vollständiger Abstinenz oder zur Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (Versagensrate < 1 % pro Jahr) bereit sind; zulässig sind nur:
- Laufende Anwendung von injizierbaren oder implantierbaren Verhütungsmitteln, die nur Progesteron enthalten (z. B. Depo Provera, Implanon, Nexplanon)
- Platzierung eines Intrauterinpessars oder eines Intrauterinsystems
- Bilateraler Tubenverschluss
- Sterilisation mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat
- Wahre, vollständige (im Gegensatz zu periodischer) Abstinenz
- Patienten müssen eine vorangegangene Chemotherapie >= 28 Tage vor der Registrierung abbrechen
Ausschlusskriterien:
Eines der Folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:
- Schwangere
- Pflegende Personen
- Personen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
- Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
- Immungeschwächte Patienten und Patienten, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind und derzeit eine antiretrovirale Therapie erhalten
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
- Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
- Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von Krebs der Primärlokalisation unterscheidet =< 3 Jahre vor der Registrierung AUSSER für kurativ behandelten Gebärmutterhalskrebs in situ, Melanom in situ, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren [Ta (non -invasiver Tumor), Tis (Karzinom in situ) und T1 (Tumor dringt in die Lamina propria ein)]; Hinweis: Alle Krebsbehandlungen für diejenigen, die sich an einem anderen primären Ort als dem Ursprungskrebs unterscheiden, müssen >= 3 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen sein
- Hat eine vorherige Behandlung mit Poly-ADP-Ribose-Polymerase-Inhibitor (PARPi) erhalten. Patienten, die zuvor eine PARPi-Behandlung im adjuvanten Setting erhalten haben, wobei die letzte Dosis mehr als 12 Monate vor der Registrierung erhalten wurde, dürfen sich anmelden.
- Korrigierte Verlängerung des QT-Intervalls (QTc) > 480 ms, berechnet entweder nach der Bazett- oder Fridericia-Formel, gemäß institutionellem Standard
- Unfähigkeit zu schlucken
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Behandlung (nal-IRI, Leucovorin, Fluorouracil, Rucaparib)
PHASE Ia: Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 15 über 90 Minuten liposomales Irinotecan IV, über 46 Stunden Leucovorin-Kalzium IV und Fluorouracil IV. An den Tagen 4–13 und 18–27 erhalten die Patienten außerdem Rucaparib PO BID. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder eine nicht akzeptierte Toxizität vorliegt. PHASE Ib/II: Die Patienten erhalten an den Tagen 1 und 15 liposomales Irinotecan IV über 90 Minuten und Fluorouracil IV über 46 Stunden. An den Tagen 4–13 und 18–27 erhalten die Patienten außerdem Rucaparib PO BID. Die Zyklen wiederholen sich alle 28 Tage, sofern keine Krankheitsprogression oder eine nicht akzeptierte Toxizität vorliegt. |
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
Gegeben IV
Andere Namen:
PO gegeben
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (Phase I)
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage ab Behandlungsbeginn
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Wird bewertet, um die maximal tolerierte Dosis (MTD) der Kombination aus liposomalem Irinotecan (nal-IRI) und Fluorouracil (5FU) mit Rucaparib (MFR) zu bestimmen.
MTD ist definiert als die Dosisstufe unterhalb der niedrigsten Dosis, die bei mindestens einem Drittel der Patienten (mindestens 2 von maximal 6 neuen Patienten) eine dosislimitierende Toxizität (DLT) induziert.
Insgesamt 6 Patienten, die am MTD behandelt werden, reichen aus, um häufige Toxizitäten am MTD zu identifizieren.
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Bis zu 28 Tage ab Behandlungsbeginn
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Objektives Ansprechen (Phase Ib)
Zeitfenster: Basiswert bis zu 3 Jahren
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Bewertet Änderungen in der Größe der Zielläsionen gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1.
Wird durch einfache deskriptive zusammenfassende Statistiken zusammengefasst, die vollständige und teilweise Remission sowie stabile und fortschreitende Krankheit beschreiben.
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Basiswert bis zu 3 Jahren
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Beste Rücklaufquote (Phase II)
Zeitfenster: Mit 32 Wochen
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Wird definiert als die Anzahl der Patienten mit Ansprechen = < 32 Wochen nach der Registrierung dividiert durch die Anzahl der auswertbaren Patienten.
Das Ansprechen ist gemäß RECIST 1.1 entweder als vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) definiert.
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Mit 32 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Wird definiert als Erreichen eines vollständigen Ansprechens (CR), teilweisen Ansprechens (PR) oder Aufrechterhaltung einer stabilen Erkrankung (gemäß RECIST-Version 1.1) als Ergebnis der Tumorbewertung für mindestens 24 Wochen.
Die DCR wird anhand der Anzahl der auswertbaren Patienten, die eine Krankheitskontrolle erreichen, geteilt durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geschätzt.
Punktschätzungen werden für die Krankheitskontrollraten innerhalb jeder Kohorte zusammen mit binomialen Konfidenzintervallen von 95 % generiert.
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Bis zu 3 Jahre
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Gesamtüberleben (Phase II)
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 3 Jahren
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Wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
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Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund, bewertet bis zu 3 Jahren
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Progressionsfreies Überleben (Phase II)
Zeitfenster: Zeit von der Registrierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 3 Jahren
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Die Verteilung des progressionsfreien Überlebens wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt.
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Zeit von der Registrierung bis zum frühesten Datum der Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes jeglicher Ursache, bewertet bis zu 3 Jahren
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Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
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Wird von den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute (NCI) bewertet.
Der maximale Grad für jede Art von Toxizität wird für jeden Patienten aufgezeichnet, und Häufigkeitstabellen werden überprüft, um Toxizitätsmuster innerhalb von Patientengruppen zu bestimmen.
Die Gesamtraten unerwünschter Ereignisse für unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher werden unter Verwendung von Chi-Quadrat- oder exakten Fisher-Tests zwischen den beiden Behandlungsgruppen verglichen.
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Bis zu 3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Tanios S Bekaii-Saab, Academic and Community Cancer Research United
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
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- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
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- Schutzmittel
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- Mikronährstoffe
- Poly(ADP-Ribose)-Polymerase-Inhibitoren
- Vitamine
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Topoisomerase I-Inhibitoren
- Gegenmittel
- Vitamin B-Komplex
- Hämatitik
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Irinotecan
- Kalzium
- Levoleucovorin
- Folsäure
- Rucaparib
- Kalzium, diätetisch
Andere Studien-ID-Nummern
- ACCRU-GI-1603 (Andere Kennung: Academic and Community Cancer Research United)
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- NCI-2017-01976 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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