Irinotecano lipossômico, fluorouracil, leucovorina cálcica e rucaparibe no tratamento de pacientes com câncer metastático pancreático, colorretal, gastroesofágico ou biliar

Critério de inclusão:

• Fase I somente: Confirmação histológica de adenocarcinoma pancreático, colorretal, gastroesofágico ou biliar, como segue:

  • Pacientes com doença metastática de câncer pancreático que receberam não mais do que 2 linhas de terapia prévia no cenário metastático
  • Pacientes com doença metastática de câncer colorretal que receberam não mais do que 3 linhas de terapia prévia no cenário metastático
  • Pacientes com doença metastática de câncer gastroesofágico que receberam não mais do que 1 linha de terapia anterior no cenário metastático
  • Pacientes com doença metastática de câncer do trato biliar que receberam não mais do que 1 linha de terapia anterior no cenário metastático
  • OBSERVAÇÃO: Nenhuma exposição prévia ao irinotecano no cenário metastático será permitida, exceto na porção de escalonamento de dose da fase I e apenas em pacientes com câncer de cólon; no câncer de pâncreas, a exposição ao irinotecano só é permitida no cenário neoadjuvante e nenhuma doença progressiva < 3 meses desde a última dose de irinotecano

• Fase Ib apenas: Pacientes com adenocarcinoma metastático do pâncreas que não receberam mais de 1 linha de terapia anterior no cenário metastático

  • NOTA: A exposição ao irinotecano só é permitida no cenário neoadjuvante e sem doença progressiva < 3 meses a partir da última dose de irinotecano

• Fase II apenas: Pacientes com adenocarcinoma metastático do pâncreas com marcadores genômicos (assinatura) de deficiência de recombinação homóloga (HRD) ou mutação BRCA1 ou BRCA2 ou PALB2, ou HRD (não-BRCA, não-PALB) que não receberam nenhuma terapia sistêmica no cenário metastático

  • NOTA: A exposição ao irinotecano só é permitida no cenário neoadjuvante e sem doença progressiva < 3 meses a partir da última dose de irinotecano
• doença mensurável
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3 (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3 (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Hemoglobina > 9,0 g/dL (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< limite superior normal institucional (LSN) (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN, =< 5,0 x LSN para pacientes com doença metastática para o fígado (obtido =< 21 dias antes do registro)
• Aminotransferase (ALT) =< 3,0 x LSN, =< 5,0 x LSN para pacientes com doença metastática para o fígado (obtido =< 21 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,0 mg/dL ou depuração de creatinina >= 45 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtida =< 21 dias antes do registro)

• Teste de gravidez de soro ou urina negativo feito =< 7 dias antes do registro e repetido antes da dosagem no dia 1 de cada ciclo, apenas para indivíduos com potencial para engravidar; NOTA: Os indivíduos são considerados com potencial para engravidar, a menos que uma das seguintes situações se aplique:

  • Está na pós-menopausa, definida como ausência de menstruação por pelo menos 12 meses sem uma causa médica alternativa; um nível alto de hormônio folículo-estimulante (FSH) consistentemente na faixa pós-menopausa (30 mIU/mL ou superior) pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal; no entanto, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente para confirmar um estado pós-menopausa: ou
  • Considerado permanentemente estéril; esterilização permanente inclui histerectomia, salpingectomia bilateral e/ou ooforectomia bilateral
• Fornecer consentimento informado por escrito

• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)

  • Observação: durante a fase de monitoramento ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição que consentiu para acompanhamento
• Disposto a fornecer amostras de tecido e sangue para fins de pesquisa correlativa obrigatória

• Indivíduos com potencial reprodutivo e seus parceiros dispostos a praticar abstinência total ou usar método contraceptivo altamente eficaz (taxa de falha < 1% ao ano) durante o tratamento e por 6 meses após a última dose de rucaparibe; os seguintes são permitidos apenas:

  • Uso contínuo de contraceptivos injetáveis ​​ou implantáveis ​​apenas de progesterona (por exemplo, Depo Provera, Implanon, Nexplanon)
  • Colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
  • Oclusão tubária bilateral
  • Esterilização, com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no ejaculado
  • Abstinência verdadeira, completa (em oposição à periódica)
• Os pacientes devem interromper a quimioterapia anterior >= 28 dias antes do registro

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • Grávidas
  • indivíduos de enfermagem
  • Pessoas com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos e pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e atualmente recebendo terapia antirretroviral
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer do local primário = < 3 anos antes do registro, EXCETO para câncer cervical in situ tratado curativamente, melanoma in situ, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (não -tumor invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina própria)]; Nota: Todos os tratamentos de câncer para aqueles distintos em um local primário que não seja o câncer de origem devem ser concluídos >= 3 anos antes do registro
• Recebeu qualquer tratamento prévio com inibidor de poli ADP-ribose polimerase (PARPi). Os pacientes que receberam tratamento PARPi anterior no cenário adjuvante com a última dose recebida mais de 12 meses antes do registro podem se inscrever.
• Prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms, calculado pela fórmula de Bazett ou Fridericia, de acordo com o padrão institucional
• Incapacidade de engolir