Липосомальный иринотекан, фторурацил, лейковорин кальция и рукапариб в лечении пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, колоректальным, гастроэзофагеальным или желчным раком

Критерии включения:

• Только фаза I: гистологическое подтверждение панкреатической, колоректальной, гастроэзофагеальной или билиарной аденокарциномы, как указано ниже:

  • Пациенты с метастатическим раком поджелудочной железы, получившие не более 2 линий предшествующей терапии в условиях метастазирования
  • Пациенты с метастатическим поражением колоректального рака, получившие не более 3 линий предшествующей терапии в условиях метастазирования
  • Пациенты с метастатическим раком желудочно-пищеводного тракта, получившие не более 1 линии предшествующей терапии в условиях метастазирования
  • Пациенты с метастатическим раком желчевыводящих путей, получившие не более 1 линии предшествующей терапии в условиях метастазирования
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Никакое предварительное воздействие иринотекана в условиях метастазирования не допускается, за исключением этапа повышения дозы в фазе I и только у пациентов с раком толстой кишки; при раке поджелудочной железы применение иринотекана разрешено только в неоадъювантном режиме и при отсутствии прогрессирования заболевания в течение < 3 месяцев после последней дозы иринотекана

• Только фаза Ib: пациенты с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, получившие не более 1 линии предшествующей терапии в условиях метастазирования.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Воздействие иринотекана разрешено только в неоадъювантном режиме и при отсутствии прогрессирующего заболевания менее 3 месяцев с момента последней дозы иринотекана.

• Только фаза II: пациенты с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы с геномными маркерами (сигнатурой) дефицита гомологичной рекомбинации (HRD) или мутации BRCA1, BRCA2 или PALB2, или HRD (не-BRCA, не-PALB), которые не получали какой-либо системной терапии. в метастатической обстановке

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Воздействие иринотекана разрешено только в неоадъювантном режиме и при отсутствии прогрессирующего заболевания менее 3 месяцев с момента последней дозы иринотекана.
• Измеримое заболевание
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3 (получено =< 21 дня до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3 (получено =< 21 дня до регистрации)
• Гемоглобин > 9,0 г/дл (получено =< 21 дня до регистрации)
• Общий билирубин = < установленной верхней границы нормы (ВГН) (получено = < 21 день до регистрации)
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 х ВГН, = < 5,0 х ВГН для пациентов с метастазами в печень (получено = < 21 день до регистрации)
• Аминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x ВГН, = < 5,0 x ВГН для пациентов с метастазами в печень (получено = < 21 день до регистрации)
• Креатинин = < 1,0 мг/дл или клиренс креатинина >= 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено = < 21 день до регистрации)

• Отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче, проведенный =< 7 дней до регистрации и повторенный перед введением дозы в 1-й день каждого цикла, только для лиц детородного возраста; ПРИМЕЧАНИЕ. Лица считаются способными к деторождению, если не применяется одно из следующих условий:

  • Постменопауза, определяемая как отсутствие менструаций в течение как минимум 12 месяцев без альтернативной медицинской причины; высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) постоянно в постменопаузальном диапазоне (30 мМЕ/мл или выше) может быть использован для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию; однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно для подтверждения постменопаузального состояния: или
  • Считается постоянно стерильным; постоянная стерилизация включает гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и/или двустороннюю овариэктомию
• Дать информированное письменное согласие

• Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

  • Примечание. Во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для обязательных коррелятивных исследовательских целей

• Лица с репродуктивным потенциалом и их партнеры, желающие практиковать полное воздержание или использовать высокоэффективный метод контрацепции (частота неудач <1% в год) во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы рукапариба; допустимы только следующие:

  • Постоянное использование инъекционных или имплантируемых контрацептивов, содержащих только прогестерон (например, Депо Провера, Импланон, Некспланон)
  • Установка внутриматочной спирали или внутриматочной системы
  • Двусторонняя трубная окклюзия
  • Стерилизация с надлежащим документированием отсутствия сперматозоидов в эякуляте после вазэктомии.
  • Истинное, полное (в отличие от периодического) воздержание
• Пациенты должны прекратить предыдущую химиотерапию >= 28 дней до регистрации

Критерий исключения:

• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Лица детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом и пациенты, у которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и в настоящее время получают антиретровирусную терапию.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака первичной локализации = < 3 лет до регистрации, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ радикально леченного рака шейки матки in situ, меланомы in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (не инвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль прорастает в собственную пластинку)]; Примечание. Все виды лечения рака, отличающиеся первичной локализацией, отличной от рака происхождения, должны быть завершены >= 3 года до регистрации.
• Получал любое предшествующее лечение ингибитором поли-АДФ-рибозополимеразы (PARPi). Пациенты, которые ранее получали PARPi в качестве адъювантной терапии с последней дозой, полученной более чем за 12 месяцев до регистрации, могут быть зачислены.
• Удлинение скорректированного интервала QT (QTc) > 480 мс, рассчитанное по формуле Базетта или Фридериции в соответствии с институциональным стандартом
• Неспособность глотать