Irinotecan liposomal, fluorouracile, leucovorine calcique et rucaparib dans le traitement des patients atteints d'un cancer métastatique du pancréas, colorectal, gastro-œsophagien ou biliaire

Critère d'intégration:

• Phase I uniquement : Confirmation histologique d'un adénocarcinome pancréatique, colorectal, gastro-œsophagien ou biliaire, comme suit :

  • Patients atteints d'une maladie métastatique d'un cancer du pancréas qui n'ont pas reçu plus de 2 lignes de traitement antérieur dans le cadre métastatique
  • Patients atteints d'une maladie métastatique d'un cancer colorectal qui n'ont pas reçu plus de 3 lignes de traitement antérieur dans le cadre métastatique
  • Patients atteints d'une maladie métastatique d'un cancer gastro-œsophagien qui n'ont pas reçu plus d'une ligne de traitement antérieur dans le contexte métastatique
  • Patients atteints d'une maladie métastatique d'un cancer des voies biliaires qui n'ont pas reçu plus d'une ligne de traitement antérieur dans le cadre métastatique
  • REMARQUE : Aucune exposition antérieure à l'irinotécan dans le cadre métastatique ne sera autorisée, sauf dans la phase d'escalade de dose de phase I et chez les patients atteints d'un cancer du côlon uniquement ; dans le cancer du pancréas, l'exposition à l'irinotécan n'est autorisée que dans le cadre néoadjuvant et aucune progression de la maladie < 3 mois à compter de la dernière dose d'irinotécan

• Phase Ib uniquement : Patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas qui n'ont pas reçu plus d'une ligne de traitement antérieur dans le cadre métastatique

  • REMARQUE : L'exposition à l'irinotécan n'est autorisée que dans le cadre néoadjuvant et aucune maladie évolutive < 3 mois à compter de la dernière dose d'irinotécan

• Phase II uniquement : patients atteints d'un adénocarcinome métastatique du pancréas avec des marqueurs génomiques (signature) de déficit de recombinaison homologue (HRD) ou mutation BRCA1 ou BRCA2 ou PALB2, ou HRD (non-BRCA, non-PALB) qui n'ont reçu aucun traitement systémique dans le cadre métastatique

  • REMARQUE : L'exposition à l'irinotécan n'est autorisée que dans le cadre néoadjuvant et aucune maladie évolutive < 3 mois à compter de la dernière dose d'irinotécan
• Maladie mesurable
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3 (obtenu =< 21 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3 (obtenue =< 21 jours avant l'inscription)
• Hémoglobine > 9,0 g/dL (obtenue =< 21 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (obtenue =< 21 jours avant l'enregistrement)
• Aspartate transaminase (AST) =< 3 x LSN, =< 5,0 x LSN pour les patients atteints d'une maladie métastatique du foie (obtenu = < 21 jours avant l'inscription)
• Aminotransférase (ALT) =< 3,0 x LSN, =< 5,0 x LSN pour les patients atteints d'une maladie métastatique du foie (obtenu = < 21 jours avant l'inscription)
• Créatinine =< 1,0 mg/dL ou clairance de la créatinine >= 45 ml/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 21 jours avant l'inscription)

• Test de grossesse sérique ou urinaire négatif effectué = < 7 jours avant l'enregistrement et répété avant l'administration le jour 1 de chaque cycle, pour les personnes en âge de procréer uniquement ; REMARQUE : Les personnes sont considérées comme étant en âge de procréer, sauf si l'une des conditions suivantes s'applique :

  • Est ménopausée, c'est-à-dire qu'elle n'a pas eu de règles depuis au moins 12 mois sans cause médicale alternative ; un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) constamment dans la plage post-ménopausique (30 mUI/mL ou plus) peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif ; cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante pour confirmer un état postménopausique : ou
  • Considéré comme définitivement stérile ; la stérilisation permanente comprend l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et/ou l'ovariectomie bilatérale
• Fournir un consentement écrit éclairé

• Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

  • Remarque : Pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif et l'observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi.
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative obligatoire

• Personnes en âge de procréer et leurs partenaires désireux de pratiquer une abstinence totale ou d'utiliser une méthode de contraception très efficace (taux d'échec < 1 % par an) pendant le traitement et pendant les 6 mois suivant la dernière dose de rucaparib ; seuls les éléments suivants sont autorisés :

  • Utilisation continue de contraceptifs injectables ou implantables à progestérone seule (p. ex., Depo Provera, Implanon, Nexplanon)
  • Placement d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin
  • Occlusion tubaire bilatérale
  • Stérilisation, avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat
  • Vraie abstinence complète (par opposition à périodique)
• Les patients doivent interrompre la chimiothérapie antérieure >= 28 jours avant l'enregistrement

Critère d'exclusion:

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Personnes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés et patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et recevant actuellement un traitement antirétroviral
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Cancer antérieur ou concomitant distinct par le site primitif ou l'histologie du cancer du site primitif = < 3 ans avant l'inscription SAUF pour le cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, le mélanome in situ, le cancer de la peau non mélanome et les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (non -tumeur invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissant la lamina propria)] ; Remarque : Tous les traitements contre le cancer pour ceux distincts dans un site primaire autre que le cancer d'origine doivent être terminés >= 3 ans avant l'enregistrement
• A reçu un traitement antérieur avec un inhibiteur de la poly ADP-ribose polymérase (PARPi). Les patients qui ont reçu un traitement PARPi antérieur dans le cadre adjuvant avec la dernière dose reçue plus de 12 mois avant l'enregistrement sont autorisés à s'inscrire.
• Allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec, tel que calculé par la formule de Bazett ou de Fridericia, conformément à la norme institutionnelle
• Incapacité à avaler