自体致耐受性树突状细胞治疗类风湿性关节炎患者 (TolDCfoRA)
2019年9月11日 更新者：Alexander A Ostanin、Russian Academy of Medical Sciences
自体致耐受性树突状细胞关节内给药治疗类风湿性关节炎患者的安全性/有效性
基于致耐受性树突状细胞 (tDC) 的自身免疫性疾病治疗临床试验现已成为现实。
临床试验目前正在探索 tDC 治疗 1 型糖尿病、类风湿性关节炎、多发性硬化症和克罗恩病的有效性。
本研究的总体目标是评估在干扰素-α (IFN-α)/粒细胞-巨噬细胞存在的情况下产生的自体单核细胞来源的树突状细胞单次关节内注射（进入膝关节）的安全性和耐受性集落刺激因子 (GM-CSF) 并在类风湿性关节炎 (RA) 患者中用地塞米松耐受。
研究概览
详细说明
将进行 I 期剂量递增临床试验，以确定单次关节内注射（进入膝关节）自体致耐受性树突状细胞的安全性和耐受性，并为 II 期试验选择合适的剂量方案。
I 期研究的主要目标是确定基于 tDC 的治疗是否安全且耐受性良好，并确定 6 个月内测量的疾病活动的剂量反应。
患者将作为他们自己的对照（治疗前和治疗后）。
将测试五剂 tDC。
该研究将从关节内注射（进入膝关节）1x106 细胞开始。
根据安全性/耐受性结果，剂量将逐渐增加至 3x106、5x106、8x106 和 10x106 细胞。
安全性将通过评估 tDC 关节内给药后（注射后 6 个月内）出现不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数来确定。
将使用 DAS28（使用 28 个关节的疾病活动评分）和健康评估问卷 (HAQ)（一种用于 RA 的标准工具）测量系统性 RA 疾病活动。
将在基线和治疗后 3、7 天和 1、3、6 个月时监测患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Novosibirsk、俄罗斯联邦、630099
- Institute of Fundamental and Clinical Immunology
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 至 75 岁
- 中度至重度活动性 RA 患者（DAS28 >=3.2）
- 至少6个月的病程
- 大关节滑膜炎（膝、肘）
- 目标关节晨僵≥30分钟
- 稳定剂量的缓解疾病抗风湿药 (DMARD) ≥ 16 周
- 患者必须能够耐受所有研究程序
- 在执行任何程序之前，患者必须愿意自愿提供书面知情同意书才能参与研究
- 患者必须愿意参加协议要求的所有基线、治疗和后续检查
排除标准：
- 基线 6 周内目标关节注射糖皮质激素
- 已知对庆大霉素或局部麻醉剂过敏
- 痴呆症、精神障碍
- 肾功能障碍
- 血流动力学或呼吸不稳定
- HIV 或不受控制的细菌、真菌或病毒感染
- 怀孕
- 恶性肿瘤
- 参与其他临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：致耐受性树突状细胞
在 IFN-α/GM-CSF 存在下产生并用地塞米松耐受的自体单核细胞来源的树突状细胞的每剂剂量（1x106、3x106、5x106、8x106 和 10x106 细胞在 2.0 mL 氯化钠 0.9% 溶液中）将在 RA 中给药患者通过关节内注射（进入膝关节）。
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剂量递增
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 tDC 的关节内给药后经历 AE 和 SAE 的参与者人数。
大体时间：注射后6个月内
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将在注射后 6 个月内评估 tDC 关节内给药后不良事件的发生和严重程度。
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注射后6个月内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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将研究及其组成部分评为部分或完全可接受的参与者人数。
大体时间：在最后一次研究访视时，治疗后 6 个月
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参与者将通过在最后一次研究访问时执行的“可接受性问卷”评估研究特定程序的可接受性。
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在最后一次研究访视时，治疗后 6 个月
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DAS28 分数中基线的变化。
大体时间：基线、治疗后 1、3 和 6 个月
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DAS28 根据肿胀关节计数 (SJC) 和触痛关节计数 (PJC) 使用 28 个关节计数、红细胞沉降率 (ESR)（每小时毫米数）和疾病活动的患者整体评估（参与者评定的关节炎活动评估）计算得出转换后的分数范围为 0 到 10；较高的分数表明由于疾病活动而造成的影响更大）。
DAS28 具有临床意义的改善定义为改善 1.2 个单位。
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基线、治疗后 1、3 和 6 个月
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健康评估问卷 (HAQ) 基线的变化
大体时间：基线、治疗后 1、3 和 6 个月
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参与者的功能状态（残疾）将使用健康评估问卷 (HAQ) 进行评估，健康评估问卷是 RA 中使用的一种标准工具。
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基线、治疗后 1、3 和 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月1日
初级完成 (实际的)
2019年5月1日
研究完成 (实际的)
2019年8月1日
研究注册日期
首次提交
2017年11月3日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月6日
首次发布 (实际的)
2017年11月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月11日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
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