Cellules dendritiques tolérogènes autologues pour le traitement de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (TolDCfoRA)
11 septembre 2019 mis à jour par: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences
Innocuité/efficacité de l'administration intra-articulaire de cellules dendritiques tolérogènes autologues pour le traitement de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde
Les essais cliniques basés sur les cellules dendritiques tolérogènes (tDC) pour le traitement des maladies auto-immunes sont désormais une réalité.
Des essais cliniques explorent actuellement l'efficacité de la tDC pour traiter le diabète sucré de type 1, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose en plaques et la maladie de Crohn.
L'objectif général de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une seule injection intra-articulaire (dans l'articulation du genou) de cellules dendritiques autologues dérivées de monocytes générées en présence d'interféron-alpha (IFN-α)/granulocytes-macrophages facteur de stimulation des colonies (GM-CSF) et tolérisé avec la dexaméthasone chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Un essai clinique de phase I à doses croissantes sera mené pour déterminer l'innocuité et la tolérabilité d'une seule injection intra-articulaire (dans l'articulation du genou) de cellules dendritiques tolérogènes autologues, et pour permettre la sélection d'un schéma posologique approprié pour l'essai de phase II.
L'objectif principal de l'étude de phase I sera de déterminer si la thérapie à base de tDC est sûre et bien tolérée et d'établir la relation dose-réponse avec l'activité de la maladie mesurée sur 6 mois.
Les patients serviront de leurs propres témoins (pré- et post-traitement).
Cinq doses de tDC seront testées.
L'étude débutera par une injection intra-articulaire (dans l'articulation du genou) de 1 x 106 cellules.
En fonction des résultats de sécurité/tolérance, la dose augmentera progressivement jusqu'à 3x106, 5x106, 8x106 et 10x106 cellules.
La sécurité sera déterminée par l'évaluation du nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) suite à l'administration intra-articulaire de tDC (dans les 6 mois suivant l'injection).
L'activité systémique de la PR sera mesurée à l'aide du DAS28 (Disease Activity Score using 28 joints) et du Health Assessment Questionnaire (HAQ), un instrument standard utilisé dans la PR.
Les patients seront surveillés au départ et à 3, 7 jours et 1, 3, 6 mois après le traitement.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Novosibirsk, Fédération Russe, 630099
- Institute of Fundamental and Clinical Immunology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18 à 75 ans
- Patients atteints de PR active modérée à sévère (DAS28 >=3,2)
- Durée de la maladie d'au moins 6 mois
- Synovite des grosses articulations (genou, coude)
- Raideur matinale dans l'articulation cible ≥ 30 minutes
- Dose stable de médicaments anti-rhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) pendant ≥ 16 semaines
- Les patients doivent être capables de tolérer toutes les procédures d'étude
- Les patients doivent être disposés à donner volontairement un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude avant que toute procédure ne soit effectuée
- Les patients doivent être disposés à être disponibles pour tous les examens de base, de traitement et de suivi requis par le protocole
Critère d'exclusion:
- Injection de l'articulation cible avec des glucocorticoïdes dans les 6 semaines suivant le départ
- Hypersensibilité connue à la gentamicine ou aux anesthésiques locaux
- Démence, troubles psychiatriques
- Dysfonctions rénales
- Instabilité hémodynamique ou respiratoire
- VIH ou infections bactériennes, fongiques ou virales non contrôlées
- Grossesse
- Malignité
- Participation à d'autres essais cliniques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: cellules dendritiques tolérogènes
Chaque dose de cellules dendritiques dérivées de monocytes autologues générées en présence d'IFN-α/GM-CSF et tolérisées avec de la dexaméthasone (1x106, 3x106, 5x106, 8x106 et 10x106 cellules dans 2,0 mL de solution de chlorure de sodium à 0,9 %) sera administrée en RA patients par injection intra-articulaire (dans l'articulation du genou).
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escalade de dose
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants subissant des EI et des EIG suite à l'administration intra-articulaire de tDC.
Délai: dans les 6 mois suivant l'injection
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La survenue et la gravité des événements indésirables suite à l'administration intra-articulaire de tDC seront évaluées dans les 6 mois suivant l'injection.
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dans les 6 mois suivant l'injection
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants ayant évalué l'étude et ses composantes comme partiellement ou totalement acceptables.
Délai: Lors de la dernière visite d'étude, 6 mois après le traitement
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Les participants évalueront l'acceptabilité des procédures spécifiques à l'étude via un "questionnaire d'acceptabilité" administré lors de la dernière visite d'étude.
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Lors de la dernière visite d'étude, 6 mois après le traitement
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Changement par rapport à la ligne de base dans le score DAS28.
Délai: Au départ, 1, 3 et 6 mois après le traitement
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DAS28 calculé à partir du nombre d'articulations enflées (SJC) et du nombre d'articulations douloureuses (PJC) à l'aide du nombre de 28 articulations, de la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) (millimètres par heure) et de l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (évaluation de l'activité de l'arthrite par le participant) avec des scores transformés allant de 0 à 10 ; des scores plus élevés indiquaient une plus grande affectation due à l'activité de la maladie).
Une amélioration cliniquement significative du DAS28 a été définie comme une amélioration de 1,2 unités.
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Au départ, 1, 3 et 6 mois après le traitement
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Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ)
Délai: Au départ, 1, 3 et 6 mois après le traitement
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L'état fonctionnel (handicap) des participants sera évalué à l'aide du questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ), un instrument standard utilisé dans la PR.
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Au départ, 1, 3 et 6 mois après le traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2016
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mai 2019
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 août 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 novembre 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
6 novembre 2017
Première publication (RÉEL)
8 novembre 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
13 septembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2019
Dernière vérification
1 septembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IFCI-14/10/2016
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .