Autologe tolerogene dendritische cellen voor de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis (TolDCfoRA)
11 september 2019 bijgewerkt door: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences
Veiligheid/werkzaamheid van intra-articulaire toediening van autologe tolerogene dendritische cellen voor de behandeling van patiënten met reumatoïde artritis
Op tolerogene dendritische cellen (tDC) gebaseerde klinische onderzoeken voor de behandeling van auto-immuunziekten zijn nu een realiteit.
Klinische onderzoeken onderzoeken momenteel de effectiviteit van tDC voor de behandeling van diabetes mellitus type 1, reumatoïde artritis, multiple sclerose en de ziekte van Crohn.
Het algemene doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele intra-articulaire injectie (in het kniegewricht) van autologe monocyt-afgeleide dendritische cellen gegenereerd in aanwezigheid van interferon-alfa (IFN-α)/granulocyt-macrofaag koloniestimulerende factor (GM-CSF) en werd getolereerd met dexamethason bij patiënten met reumatoïde artritis (RA).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een fase I dosis-escalerende klinische studie zal worden uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van een enkele intra-articulaire injectie (in het kniegewricht) van autologe tolerogene dendritische cellen te bepalen, en om selectie van een geschikt doseringsregime voor fase II studie mogelijk te maken.
Het primaire doel van de fase I-studie zal zijn om te bepalen of op tDC gebaseerde therapie veilig is en goed wordt verdragen en om de dosis-respons vast te stellen met ziekteactiviteit gemeten over 6 maanden.
Patiënten zullen dienen als hun eigen controles (voor en na de behandeling).
Er zullen vijf doses tDC's worden getest.
De studie zal beginnen met intra-articulaire injectie (in het kniegewricht) van 1x106 cellen.
Afhankelijk van de resultaten op het gebied van veiligheid/verdraagbaarheid zal de dosis geleidelijk toenemen tot 3x106, 5x106, 8x106 en 10x106 cellen.
De veiligheid zal worden bepaald door de evaluatie van het aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) na intra-articulaire toediening van tDC (binnen 6 maanden na injectie).
Systemische RA-ziekteactiviteit zal worden gemeten met behulp van DAS28 (Disease Activity Score met behulp van 28 gewrichten) en de Health Assessment Questionnaire (HAQ), een standaardinstrument dat wordt gebruikt bij RA.
Patiënten zullen worden gecontroleerd bij baseline en op 3, 7 dagen en 1, 3, 6 maanden na de behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
10
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630099
- Institute of Fundamental and Clinical Immunology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 75 jaar
- Patiënten met matige tot ernstige actieve RA (DAS28 >=3,2)
- Minstens 6 maanden ziekteduur
- Synovitis van grote gewrichten (knie, elleboog)
- Ochtendstijfheid in het doelgewricht ≥ 30 minuten
- Stabiele dosis disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD) gedurende ≥16 weken
- Patiënten moeten alle onderzoeksprocedures kunnen verdragen
- Patiënten moeten bereid zijn om vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek voordat er procedures worden uitgevoerd
- Patiënten moeten bereid zijn om beschikbaar te zijn voor alle baseline-, behandelings- en follow-uponderzoeken die volgens het protocol vereist zijn
Uitsluitingscriteria:
- Injectie van doelgewricht met glucocorticoïden binnen 6 weken na baseline
- Bekende overgevoeligheid voor gentamicine of lokale anesthetica
- Dementie, psychiatrische stoornissen
- Nierdisfuncties
- Hemodynamische of respiratoire instabiliteit
- HIV of ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infecties
- Zwangerschap
- Maligniteit
- Deelname aan andere klinische onderzoeken
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: tolerogene dendritische cellen
Elke dosis van autologe monocyt-afgeleide dendritische cellen gegenereerd in de aanwezigheid van IFN-α/GM-CSF en getolereerd met dexamethason (1x106, 3x106, 5x106, 8x106 en 10x106 cellen in 2,0 ml natriumchloride 0,9% oplossing) zal worden toegediend bij RA patiënten door intra-articulaire injectie (in het kniegewricht).
|
dosis-escalatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat AE's en SAE's ervaart na de intra-articulaire toediening van tDC's.
Tijdsspanne: binnen 6 maanden na injectie
|
Het optreden en de ernst van bijwerkingen na de intra-articulaire toediening van tDC's zullen binnen 6 maanden na injectie worden geëvalueerd.
|
binnen 6 maanden na injectie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat het onderzoek en de onderdelen ervan beoordeelde als gedeeltelijk of volledig acceptabel.
Tijdsspanne: Bij het laatste studiebezoek, 6 maanden na de behandeling
|
Deelnemers beoordelen de aanvaardbaarheid van studiespecifieke procedures via een "aanvaardbaarheidsvragenlijst" die tijdens het laatste studiebezoek wordt afgenomen.
|
Bij het laatste studiebezoek, 6 maanden na de behandeling
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in DAS28-score.
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3 en 6 maanden na de behandeling
|
DAS28 berekend op basis van het aantal gezwollen gewrichten (SJC) en het aantal gevoelige gewrichten (PJC) met behulp van het aantal gewrichten van 28, de bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) (millimeter per uur) en de algemene beoordeling van de ziekteactiviteit door de patiënt (beoordeling van de activiteit van artritis door de deelnemer beoordeeld) met getransformeerde scores van 0 tot 10; hogere scores duidden op meer genegenheid als gevolg van ziekteactiviteit).
Een klinisch relevante verbetering in DAS28 werd gedefinieerd als een verbetering van 1,2 eenheden.
|
Baseline, 1, 3 en 6 maanden na de behandeling
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in de Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3 en 6 maanden na de behandeling
|
Functionele status (handicap) van deelnemers zal worden beoordeeld met behulp van de Health Assessment Questionnaire (HAQ), een standaardinstrument dat wordt gebruikt bij RA.
|
Baseline, 1, 3 en 6 maanden na de behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 december 2016
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2019
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 november 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 november 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
8 november 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
13 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IFCI-14/10/2016
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .