Autologa tolerogena dendritiska celler för behandling av patienter med reumatoid artrit (TolDCfoRA)
11 september 2019 uppdaterad av: Alexander A Ostanin, Russian Academy of Medical Sciences
Säkerhet/effektivitet av intraartikulär administrering av autologa tolerogena dendritiska celler för behandling av patienter med reumatoid artrit
Tolerogena dendritiska celler (tDC)-baserade kliniska prövningar för behandling av autoimmuna sjukdomar är nu verklighet.
Kliniska prövningar undersöker för närvarande effektiviteten av tDC för att behandla typ 1-diabetes mellitus, reumatoid artrit, multipel skleros och Crohns sjukdom.
Det allmänna syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av en enstaka intraartikulär injektion (i knäleden) av autologa monocyt-härledda dendritiska celler genererade i närvaro av interferon-alfa (IFN-α)/granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM-CSF) och tolereras med Dexametason hos patienter med reumatoid artrit (RA).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En fas I-doseskalerande klinisk prövning kommer att genomföras för att fastställa säkerheten och tolerabiliteten av en enstaka intraartikulär injektion (i knäleden) av autologa tolerogena dendritiska celler, och för att möjliggöra val av en lämplig dosregim för fas II-studien.
Det primära syftet med fas I-studien kommer att vara att fastställa om tDC-baserad terapi är säker och väl tolererad och att fastställa dos-responsen med sjukdomsaktivitet mätt över 6 månader.
Patienterna kommer att fungera som sina egna kontroller (före och efter behandling).
Fem doser av tDCs kommer att testas.
Studien kommer att börja med intraartikulär injektion (i knäleden) av 1x106 celler.
Beroende på säkerhets-/tolerabilitetsresultat kommer dosen gradvis att öka till 3x106, 5x106, 8x106 och 10x106 celler.
Säkerheten kommer att bestämmas genom utvärderingen av antalet deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) efter intraartikulär administrering av tDC (inom 6 månader efter injektion).
Systemisk RA-sjukdomsaktivitet kommer att mätas med DAS28 (Disease Activity Score using 28 joints) och Health Assessment Questionnaire (HAQ), ett standardinstrument som används vid RA.
Patienterna kommer att övervakas vid baslinjen och 3, 7 dagar och 1, 3, 6 månader efter behandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Novosibirsk, Ryska Federationen, 630099
- Institute of Fundamental and Clinical Immunology
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 till 75 år
- Patienter med måttlig till svår aktiv RA (DAS28 >=3,2)
- Minst 6 månaders sjukdomslängd
- Synovit i stora leder (knä, armbåge)
- Morgonstelhet i målleden ≥ 30 minuter
- Stabil dos av sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD) i ≥16 veckor
- Patienterna måste kunna tolerera alla studieprocedurer
- Patienter måste vara villiga att frivilligt ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien innan några procedurer utförs
- Patienterna måste vara villiga att vara tillgängliga för alla baslinje-, behandlings- och uppföljningsundersökningar som krävs enligt protokoll
Exklusions kriterier:
- Injektion av målleden med glukokortikoider inom 6 veckor efter baslinjen
- Känd överkänslighet mot gentamicin eller lokalanestetika
- Demens, psykiatriska störningar
- Nedsatt njurfunktion
- Hemodynamisk eller respiratorisk instabilitet
- HIV eller okontrollerade bakterie-, svamp- eller virusinfektioner
- Graviditet
- Malignitet
- Deltagande i andra kliniska prövningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: tolerogena dendritiska celler
Varje dos av autologa monocythärledda dendritiska celler som genereras i närvaro av IFN-α/GM-CSF och som tolereras med Dexametason (1x106, 3x106, 5x106, 8x106 och 10x106 celler i 2,0 ml natriumkloridlösning i RA) kommer att administreras 9% klorid. patienter genom intraartikulär injektion (i knäleden).
|
dosökning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplever AE och SAE efter intraartikulär administrering av tDCs.
Tidsram: inom 6 månader efter injektionen
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar efter intraartikulär administrering av tDCs kommer att utvärderas inom 6 månader efter injektionen.
|
inom 6 månader efter injektionen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som bedömde studien och dess komponenter som delvis eller helt acceptabla.
Tidsram: Vid sista studiebesöket, 6 månader efter behandling
|
Deltagarna kommer att bedöma acceptansen av studiespecifika procedurer via ett "acceptansfrågeformulär" som administreras vid det senaste studiebesöket.
|
Vid sista studiebesöket, 6 månader efter behandling
|
|
Ändring från Baseline i DAS28 Score.
Tidsram: Baslinje, 1, 3 och 6 månader efter behandling
|
DAS28 beräknat från antalet svullna leder (SJC) och antalet ömma leder (PJC) med hjälp av antalet 28 leder, erytrocytsedimentationshastigheten (ESR) (millimeter per timme) och patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet (utvärdering av artritaktivitet med deltagarbetyg) med transformerade poäng som sträcker sig 0 till 10; högre poäng indikerade större påverkan på grund av sjukdomsaktivitet).
En kliniskt betydelsefull förbättring av DAS28 definierades som en förbättring på 1,2 enheter.
|
Baslinje, 1, 3 och 6 månader efter behandling
|
|
Ändring från Baseline i Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Tidsram: Baslinje, 1, 3 och 6 månader efter behandling
|
Funktionell status (handikapp) för deltagarna kommer att bedömas med hjälp av Health Assessment Questionnaire (HAQ), ett standardinstrument som används vid RA.
|
Baslinje, 1, 3 och 6 månader efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 december 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 maj 2019
Avslutad studie (FAKTISK)
1 augusti 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 november 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
6 november 2017
Första postat (FAKTISK)
8 november 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
13 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IFCI-14/10/2016
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .