ENVISION：一项评估 Givosiran (ALN-AS1) 在急性肝卟啉症 (AHP) 患者中的疗效和安全性的研究
2024年4月17日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
ENVISION：一项具有开放标签扩展的 3 期随机、双盲、安慰剂对照多中心研究，以评估 Givosiran 在急性肝卟啉症患者中的疗效和安全性
本研究的目的是评估与安慰剂相比，皮下注射 givosiran (ALN-AS1) 对急性肝性卟啉症 (AHP) 患者卟啉症发作率的影响。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
94
阶段
- 第三阶段
扩展访问
不再可用
查看扩展访问记录。
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Odense、丹麦、5000
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Sofia、保加利亚、1431
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Edmonton、加拿大、T6G 2R3
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Taichung、台湾、40705
- Clinical Trial Site
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Taipei city、台湾、10002
- Clinical Trial Site
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Taoyuan city、台湾、33305
- Clinical Trial Site
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Mexico City、墨西哥、04530
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Seoul、大韩民国、05030
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Chemnitz、德国、09116
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Munich、德国、80331
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Modena、意大利、41124
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Hamamatsu、日本、430-0929
- Clinical Trial Site
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Iizuka、日本、820-8505
- Clinical Trial Site
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Tokyo、日本、108-0073
- Clinical Trial Site
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Paris、法国、75877
- Clinical Trial Site
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Warsaw、波兰、02-776
- Clinical Trial Site
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Auchenflower、澳大利亚、4066
- Clinical Trial Site
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Camperdown、澳大利亚、2050
- Clinical Trial Site
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
- Clinical Trial Site
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Stockholm、瑞典、171 76
- Clinical Trial Site
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Clinical Trial Site
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Clinical Trial Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Clinical Trial Site
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Clinical Trial Site
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Texas
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Galveston、Texas、美国、77555
- Clinical Trial Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Clinical Trial Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- Clinical Trial Site
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Helsinki、芬兰、00290
- Clinical Trial Site
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London、英国、SE5 9RS
- Clinical Trial Site
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Rotterdam、荷兰、3015
- Clinical Trial Site
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Barcelona、西班牙、08036
- Clinical Trial Site
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El Palmar、西班牙、30120
- Clinical Trial Site
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinical Trial Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
8年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥ 12 岁
- 诊断为急性肝卟啉症（急性间歇性卟啉症、遗传性卟啉症、杂色卟啉症、氨基乙酰丙酸 (ALA) 脱水酶缺乏性卟啉症）
- 过去一年内尿液或血浆胆色素原 (PBG) 或 ALA 值升高，
- 患有活动性疾病，在过去 6 个月内至少有 2 次卟啉症发作记录
- 在整个研究过程中愿意停止或不开始使用预防性血红素。
- 有生育能力的妇女必须进行血清妊娠试验阴性，不得哺乳，并使用可接受的避孕措施
排除标准：
- 具有临床意义的异常实验室结果
- 预期肝移植
- 多种药物过敏史或对皮下注射不耐受
- 活动性 HIV、丙型肝炎病毒或乙型肝炎病毒感染
- 复发性胰腺炎病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：吉沃西兰/吉沃西兰
Givosiran 2.5 mg/kg 皮下给药 (SC)，每月一次 (QM)，在 6 个月双盲 (DB) 期间持续 6 个月，随后 givosiran 2.5 mg/kg 或 1.25 mg/kg SC，QM 持续 29 个月在开放标签扩展 (OLE) 期间。
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SC 的 Givosiran
其他名称：
通过 SC 匹配安慰剂（生理盐水 [0.9% NaCl]）
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安慰剂比较：安慰剂/Givosiran
匹配安慰剂（生理盐水 [0.9% NaCl]）在 6 个月的 DB 期间通过 SC、QM 给药 6 个月，随后在 OLE 期间给予 givosiran 2.5 mg/kg 或 1.25 mg/kg SC、QM 给药 29 个月.
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SC 的 Givosiran
其他名称：
通过 SC 匹配安慰剂（生理盐水 [0.9% NaCl]）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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急性间歇性卟啉症 (AIP) 参与者的卟啉症发作年化率
大体时间：6个月
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卟啉症发作被定义为满足以下所有标准：腹部、背部、胸部、四肢和/或四肢神经内脏疼痛的急性发作，没有其他医学上确定的原因，并且需要静脉内 (IV) 葡萄糖或血红素治疗，碳水化合物、镇痛药或止吐药等其他药物，其剂量或频率超出参与者通常的每日卟啉症管理范围。
卟啉症发作的年化率是一个复合终点，包括需要住院治疗、紧急医疗就诊或在家静脉注射血红素的卟啉症发作。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Givosiran 对 AIP 参与者尿液 δ-氨基乙酰丙酸 (ALA) 水平的药效学 (PD) 影响
大体时间：3 和 6 个月
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Givosiran 的 PD 效应通过标准化为现场尿肌酐水平的现场尿 ALA 水平进行评估。
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3 和 6 个月
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Givosiran 对 AIP 参与者尿液胆色素原 (PBG) 水平的 PD 影响
大体时间：6个月
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Givosiran 的 PD 效应通过标准化为现场尿肌酐水平的现场尿 PBG 水平来评估。
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6个月
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AIP 参与者的血红素给药年化率
大体时间：6个月
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氯化血红素剂量的年化率被评估为氯化血红素使用的年化天数。
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6个月
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AHP 参与者的卟啉症发作年化率
大体时间：6个月
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卟啉症发作被定义为满足以下所有标准：腹部、背部、胸部、四肢和/或四肢神经内脏疼痛的急性发作，没有其他医学上确定的原因，并且需要静脉内 (IV) 葡萄糖或血红素治疗，碳水化合物、镇痛药或止吐药等其他药物，其剂量或频率超出参与者通常的每日卟啉症管理范围。
卟啉症发作的年化率是一个复合终点，包括需要住院治疗、紧急医疗就诊或在家静脉注射血红素的卟啉症发作。
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6个月
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根据 AIP 参与者的简短疼痛清单 - 简表 (BPI-SF) 数字评定量表 (NRS) 测量的每日最严重疼痛的每周平均分数从基线变化的曲线下面积 (AUC)
大体时间：基线和 6 个月
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参与者使用 11 点 BPI-SF NRS 在电子日记中对最严重的每日疼痛评分进行评分，其中 0 = 无疼痛，10 = 最痛。
每日电子日记条目被平均为每周（即 7 天）的分数。
每周平均分数相对于基线的变化定义为基线后每周平均分数减去基线分数。
较低的分数表示改进。
6 个月的 AUC 是根据每周平均分数相对于基线的变化计算的。
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基线和 6 个月
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根据 AIP 参与者的简短疼痛清单 - 简表 (BPI-SF) 数字评定量表 (NRS) 测量的每日最严重疼痛的每周平均分数相对于基线的平均变化
大体时间：基线和 6 个月
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参与者使用 11 点 BPI-SF NRS 在电子日记中对最严重的每日疼痛评分进行评分，其中 0 = 无疼痛，10 = 最痛。
每日电子日记条目被平均为每周（即 7 天）的分数。
每周平均分数相对于基线的变化定义为基线后每周平均分数减去基线分数。
较低的分数表示改进。
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基线和 6 个月
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AUC 参与者每日最差疲劳评分的每周平均评分从基线变化的 AUC
大体时间：基线和 6 个月
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参与者使用 11 分 BFI-SF NRS 在电子日记中对每日最严重疲劳评分进行评分，其中 0 = 无疲劳，10 = 最严重疲劳。
每日电子日记条目被平均为每周（即 7 天）的分数。
每周平均分数相对于基线的变化定义为基线后每周平均分数减去基线分数。
较低的分数表示改进。
6 个月的 AUC 是根据每周平均分数相对于基线的变化计算的。
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基线和 6 个月
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根据 AIP 参与者的简要疲劳清单 - 简表 (BFI-SF) NRS 测量的每日最差疲劳评分的每周平均评分相对于基线的平均变化
大体时间：基线和 6 个月
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参与者使用 11 分 BFI-SF NRS 在电子日记中对每日最严重疲劳评分进行评分，其中 0 = 无疲劳，10 = 最严重疲劳。
每日电子日记条目被平均为每周（即 7 天）的分数。
每周平均分数相对于基线的变化定义为基线后每周平均分数减去基线分数。
较低的分数表示改进。
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基线和 6 个月
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根据 NRS 测量的 AIP 参与者每周平均得分与每日最差恶心得分的基线变化的 AUC
大体时间：基线和 6 个月
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参与者使用 11 分 NRS 在电子日记中对最严重的每日恶心评分进行评分，其中 0 = 没有恶心，10 = 最严重的恶心。
每日电子日记条目被平均为每周（即 7 天）的分数。
每周平均分数相对于基线的变化定义为基线后每周平均分数减去基线分数。
较低的分数表示改进。
6 个月的 AUC 是根据每周平均分数相对于基线的变化计算的。
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基线和 6 个月
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根据 NRS 测量的 AIP 参与者的每周平均得分与基线的平均变化 每日最差恶心得分
大体时间：基线和 6 个月
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参与者使用 11 分 NRS 在电子日记中对最严重的每日恶心评分进行评分，其中 0 = 没有恶心，10 = 最严重的恶心。
每日电子日记条目被平均为每周（即 7 天）的分数。
每周平均分数相对于基线的变化定义为基线后每周平均分数减去基线分数。
较低的分数表示改进。
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基线和 6 个月
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AIP 参与者的 12 项简短调查 (SF-12) 的物理成分摘要 (PCS) 中的基线变化
大体时间：基线和 6 个月
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SF-12 是一项设计用于患有多种慢性病的患者的调查。
这个包含 12 个项目的量表可用于评估受访者的身心健康状况。
12 个问题中的 10 个问题以 5 分李克特量表回答，2 个问题以 3 分李克特量表回答。
然后对问题进行评分并加权为 2 个分量表，即身体健康和心理健康。
受访者的分数范围为 0-100，其中 100 分是最高分，表示身体或心理健康状况良好。
SF-12 分数的 3 分变化反映了有意义的差异。
较高的分数表示改进。
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基线和 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Wang B, Ventura P, Takase KI, Thapar M, Cassiman D, Kubisch I, Liu S, Sweetser MT, Balwani M. Disease burden in patients with acute hepatic porphyria: experience from the phase 3 ENVISION study. Orphanet J Rare Dis. 2022 Aug 26;17(1):327. doi: 10.1186/s13023-022-02463-x.
- Balwani M, Sardh E, Ventura P, Peiro PA, Rees DC, Stolzel U, Bissell DM, Bonkovsky HL, Windyga J, Anderson KE, Parker C, Silver SM, Keel SB, Wang JD, Stein PE, Harper P, Vassiliou D, Wang B, Phillips J, Ivanova A, Langendonk JG, Kauppinen R, Minder E, Horie Y, Penz C, Chen J, Liu S, Ko JJ, Sweetser MT, Garg P, Vaishnaw A, Kim JB, Simon AR, Gouya L; ENVISION Investigators. Phase 3 Trial of RNAi Therapeutic Givosiran for Acute Intermittent Porphyria. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2289-2301. doi: 10.1056/NEJMoa1913147.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年11月16日
初级完成 (实际的)
2019年1月31日
研究完成 (实际的)
2021年5月31日
研究注册日期
首次提交
2017年11月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月7日
首次发布 (实际的)
2017年11月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月17日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ALN-AS1-003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
研究完成后 12 个月，且产品和适应症在美国和/或欧盟获得批准后不少于 12 个月，即可获取支持这些结果的匿名个人参与者数据。
数据将根据研究计划的批准和数据共享协议的执行而提供。 可以通过网站 www.vivli.org 提交访问数据的请求。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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