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ENVISION: Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança do givosiran (ALN-AS1) em pacientes com porfirias hepáticas agudas (AHP)

17 de abril de 2024 atualizado por: Alnylam Pharmaceuticals

ENVISION: Um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Fase 3 com uma extensão aberta para avaliar a eficácia e a segurança do givosiran em pacientes com porfirias hepáticas agudas

O objetivo deste estudo é avaliar o efeito do givosiran subcutâneo (ALN-AS1), comparado ao placebo, na taxa de ataques de porfiria em pacientes com Porfirias Hepáticas Agudas (AHP).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

94

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Chemnitz, Alemanha, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Alemanha, 80331
        • Clinical Trial Site
  • Austrália
      • Auchenflower, Austrália, 4066
        • Clinical Trial Site
      • Camperdown, Austrália, 2050
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Canadá
      • Edmonton, Canadá, T6G 2R3
        • Clinical Trial Site
  • Dinamarca
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Clinical Trial Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Clinical Trial Site
      • El Palmar, Espanha, 30120
        • Clinical Trial Site
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Clinical Trial Site
  • Finlândia
      • Helsinki, Finlândia, 00290
        • Clinical Trial Site
  • França
      • Paris, França, 75877
        • Clinical Trial Site
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3015
        • Clinical Trial Site
  • Itália
      • Modena, Itália, 41124
        • Clinical Trial Site
  • Japão
      • Hamamatsu, Japão, 430-0929
        • Clinical Trial Site
      • Iizuka, Japão, 820-8505
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japão, 108-0073
        • Clinical Trial Site
  • México
      • Mexico City, México, 04530
        • Clinical Trial Site
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, 02-776
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 171 76
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Clinical Trial Site
      • Taipei city, Taiwan, 10002
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan city, Taiwan, 33305
        • Clinical Trial Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

10 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • ≥ 12 anos de idade
  • Diagnosticado com Porfiria Hepática Aguda (Porfiria Aguda Intermitente, Corporporiria Hereditária, Porfiria Variegata, porfiria deficiente em ácido aminolevulínico (ALA) desidratase)
  • Valores elevados de porfobilinogênio urinário ou plasmático (PBG) ou ALA no último ano,
  • Ter doença ativa, com pelo menos 2 ataques de porfiria documentados nos últimos 6 meses
  • Disposto a interromper ou não iniciar o uso de hemina profilática ao longo do estudo.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo, não estar amamentando e usar métodos contraceptivos aceitáveis

Critério de exclusão:

  • Resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos
  • Transplante de fígado antecipado
  • História de múltiplas alergias a medicamentos ou intolerância a injeções subcutâneas
  • Infecção ativa por HIV, vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B
  • História de pancreatite recorrente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Givosiran/Givosiran
Givosiran 2,5 mg/kg administrado por via subcutânea (SC), mensalmente (QM), por 6 meses durante o período duplo-cego (DB) de 6 meses, seguido de givosiran 2,5 mg/kg ou 1,25 mg/kg SC, QM por 29 meses durante o Período de Extensão Open-label (OLE).
Medicamento: Givosiran
Givosiran por SC
Outros nomes:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Medicamento: Placebo
Placebo correspondente (solução salina normal [0,9% NaCl]) por SC
Comparador de Placebo: Placebo/Givosiran
O placebo correspondente (solução salina normal [0,9% NaCl]) foi administrado SC, QM, por 6 meses durante o período DB de 6 meses, seguido por givosiran 2,5 mg/kg ou 1,25 mg/kg SC, QM por 29 meses durante o período OLE .
Medicamento: Givosiran
Givosiran por SC
Outros nomes:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Medicamento: Placebo
Placebo correspondente (solução salina normal [0,9% NaCl]) por SC

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa anualizada de ataques de porfiria em participantes com porfiria aguda intermitente (AIP)
Prazo: 6 meses
Os ataques de porfiria foram definidos como satisfazendo todos os seguintes critérios: um episódio agudo de dor neurovisceral no abdome, costas, tórax, extremidades e/ou membros, nenhuma outra causa clinicamente determinada e tratamento necessário com dextrose ou hemina intravenosa (IV), carboidratos ou analgésicos ou outros medicamentos, como antieméticos, em uma dose ou frequência além do controle diário habitual da porfiria do participante. A taxa anualizada de ataques de porfiria é um endpoint composto que incluiu ataques de porfiria que requerem hospitalização, visita de cuidados de saúde urgente ou administração de hemina IV em casa.
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O efeito farmacodinâmico (PD) do givosiran nos níveis urinários de ácido delta-aminolevulínico (ALA) em participantes com PAI
Prazo: 3 e 6 meses
O efeito de DP do givosiran foi avaliado pelos níveis de ALA na urina normalizados para os níveis de creatinina na urina.
3 e 6 meses
O efeito de DP do Givosiran nos níveis de porfobilinogênio (PBG) na urina em participantes com PAI
Prazo: 6 meses
O efeito PD do givosiran foi avaliado pelos níveis de PBG na urina normalizados para os níveis de creatinina na urina.
6 meses
Taxa Anualizada de Administração de Hemina em Participantes com AIP
Prazo: 6 meses
A taxa anualizada de doses de hemina foi avaliada como dias anualizados de uso de hemina.
6 meses
Taxa anualizada de ataques de porfiria em participantes com AHP
Prazo: 6 meses
Os ataques de porfiria foram definidos como satisfazendo todos os seguintes critérios: um episódio agudo de dor neurovisceral no abdome, costas, tórax, extremidades e/ou membros, nenhuma outra causa clinicamente determinada e tratamento necessário com dextrose ou hemina intravenosa (IV), carboidratos ou analgésicos ou outros medicamentos, como antieméticos, em uma dose ou frequência além do controle diário habitual da porfiria do participante. A taxa anualizada de ataques de porfiria é um endpoint composto que incluiu ataques de porfiria que requerem hospitalização, visita de cuidados de saúde urgente ou administração de hemina IV em casa.
6 meses
Área sob a curva (AUC) da alteração da linha de base na pontuação média semanal da pior dor diária, conforme medido pela escala de classificação numérica (NRS) do inventário breve de dor (BPI-SF) em participantes com AIP
Prazo: Linha de base e 6 meses
Os participantes classificaram a pior pontuação diária de dor em um eDiary usando o BPI-SF NRS de 11 pontos, em que 0 = sem dor e 10 = pior dor. As entradas diárias do eDiary foram calculadas em uma pontuação semanal (ou seja, 7 dias). A alteração da linha de base nas pontuações médias semanais é definida como a pontuação média semanal após a linha de base menos a pontuação da linha de base. Pontuações mais baixas indicam uma melhoria. A AUC de 6 meses foi calculada com base na alteração da linha de base nas pontuações médias semanais.
Linha de base e 6 meses
Alteração média desde a linha de base na pontuação média semanal da pior dor diária, conforme medido pela escala de classificação numérica (NRS) do inventário breve de dor (BPI-SF) em participantes com AIP
Prazo: Linha de base e 6 meses
Os participantes classificaram a pior pontuação diária de dor em um eDiary usando o BPI-SF NRS de 11 pontos, em que 0 = sem dor e 10 = pior dor. As entradas diárias do eDiary foram calculadas em uma pontuação semanal (ou seja, 7 dias). A alteração da linha de base nas pontuações médias semanais é definida como a pontuação média semanal após a linha de base menos a pontuação da linha de base. Pontuações mais baixas indicam uma melhoria.
Linha de base e 6 meses
AUC da alteração da linha de base na pontuação média semanal da pior pontuação diária de fadiga, medida pelo NRS do inventário breve de fadiga (BFI-SF) em participantes com AIP
Prazo: Linha de base e 6 meses
Os participantes avaliaram a pior pontuação diária de fadiga em um eDiary usando o BFI-SF NRS de 11 pontos, em que 0 = sem fadiga e 10 = pior fadiga. As entradas diárias do eDiary foram calculadas em uma pontuação semanal (ou seja, 7 dias). A alteração da linha de base nas pontuações médias semanais é definida como a pontuação média semanal após a linha de base menos a pontuação da linha de base. Pontuações mais baixas indicam uma melhoria. A AUC de 6 meses foi calculada com base na alteração da linha de base nas pontuações médias semanais.
Linha de base e 6 meses
Alteração média desde a linha de base na pontuação média semanal da pior pontuação diária de fadiga, medida pelo NRS do inventário breve de fadiga (BFI-SF) em participantes com AIP
Prazo: Linha de base e 6 meses
Os participantes avaliaram a pior pontuação diária de fadiga em um eDiary usando o BFI-SF NRS de 11 pontos, em que 0 = sem fadiga e 10 = pior fadiga. As entradas diárias do eDiary foram calculadas em uma pontuação semanal (ou seja, 7 dias). A alteração da linha de base nas pontuações médias semanais é definida como a pontuação média semanal após a linha de base menos a pontuação da linha de base. Pontuações mais baixas indicam uma melhoria.
Linha de base e 6 meses
AUC da alteração da linha de base na pontuação média semanal Pior pontuação diária de náusea medida pelo NRS em participantes com AIP
Prazo: Linha de base e 6 meses
Os participantes classificaram a pior pontuação diária de náusea em um eDiary usando um NRS de 11 pontos, em que 0 = sem náusea e 10 = pior náusea. As entradas diárias do eDiary foram calculadas em uma pontuação semanal (ou seja, 7 dias). A alteração da linha de base nas pontuações médias semanais é definida como a pontuação média semanal após a linha de base menos a pontuação da linha de base. Pontuações mais baixas indicam uma melhoria. A AUC de 6 meses foi calculada com base na alteração da linha de base nas pontuações médias semanais.
Linha de base e 6 meses
Alteração média desde a linha de base na pontuação média semanal Pior pontuação diária de náusea medida pelo NRS em participantes com AIP
Prazo: Linha de base e 6 meses
Os participantes classificaram a pior pontuação diária de náusea em um eDiary usando um NRS de 11 pontos, em que 0 = sem náusea e 10 = pior náusea. As entradas diárias do eDiary foram calculadas em uma pontuação semanal (ou seja, 7 dias). A alteração da linha de base nas pontuações médias semanais é definida como a pontuação média semanal após a linha de base menos a pontuação da linha de base. Pontuações mais baixas indicam uma melhoria.
Linha de base e 6 meses
Mudança da linha de base no resumo do componente físico (PCS) da pesquisa de formulário curto de 12 itens (SF-12) em participantes com AIP
Prazo: Linha de base e 6 meses
O SF-12 é uma pesquisa projetada para uso em pacientes com múltiplas condições crônicas. Esta escala de 12 itens pode ser usada para avaliar a saúde física e mental dos entrevistados. 10 das 12 perguntas são respondidas em uma escala likert de 5 pontos e 2 são respondidas em uma escala likert de 3 pontos. As perguntas são pontuadas e ponderadas em 2 subescalas, saúde física e saúde mental. Os entrevistados podem ter uma pontuação que varia de 0 a 100, sendo 100 a melhor pontuação e indicando boa saúde física ou mental. Uma mudança de 3 pontos na pontuação do SF-12 reflete uma diferença significativa. Uma pontuação mais alta indica melhoria.
Linha de base e 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alnylam Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

31 de janeiro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

31 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de novembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de novembro de 2017

Primeira postagem (Real)

9 de novembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de abril de 2024

Última verificação

1 de maio de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALN-AS1-003

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O acesso aos dados anonimizados dos participantes individuais que apoiam estes resultados é disponibilizado 12 meses após a conclusão do estudo e não menos de 12 meses após o produto e a indicação terem sido aprovados nos EUA e/ou na UE.

Os dados serão fornecidos condicionados à aprovação de uma proposta de pesquisa e à assinatura de um acordo de compartilhamento de dados. Os pedidos de acesso aos dados podem ser submetidos através do site www.vivli.org.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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