KÖRNYEZET: Vizsgálat a Givosiran (ALN-AS1) hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére akut hepatikus porfíriában (AHP) szenvedő betegeknél
2024. április 17. frissítette: Alnylam Pharmaceuticals
KÖRNYEZET: 3. fázisú randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos multicentrikus vizsgálat nyílt kiterjesztéssel a Givosiran hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére akut májporfíriában szenvedő betegeknél
Ennek a vizsgálatnak a célja a szubkután givosiran (ALN-AS1) hatásának értékelése a placebóval összehasonlítva a porfiriás rohamok arányára akut hepatikus porfíriában (AHP) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
94
Fázis
- 3. fázis
Kiterjesztett hozzáférés
Nem áll rendelkezésre a klinikai vizsgálaton kívül.
Lásd a bővített hozzáférési rekordot.
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Auchenflower, Ausztrália, 4066
- Clinical Trial Site
-
Camperdown, Ausztrália, 2050
- Clinical Trial Site
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Ausztrália, 3050
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgária, 1431
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Odense, Dánia, 5000
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság, SE5 9RS
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
- Clinical Trial Site
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Clinical Trial Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- Clinical Trial Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Clinical Trial Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
- Clinical Trial Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19107
- Clinical Trial Site
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Egyesült Államok, 77555
- Clinical Trial Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84112
- Clinical Trial Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, 00290
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország, 75877
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Hollandia, 3015
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Hamamatsu, Japán, 430-0929
- Clinical Trial Site
-
Iizuka, Japán, 820-8505
- Clinical Trial Site
-
Tokyo, Japán, 108-0073
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Edmonton, Kanada, T6G 2R3
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 05030
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Warsaw, Lengyelország, 02-776
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Mexico City, Mexikó, 04530
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Chemnitz, Németország, 09116
- Clinical Trial Site
-
Munich, Németország, 80331
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Modena, Olaszország, 41124
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- Clinical Trial Site
-
El Palmar, Spanyolország, 30120
- Clinical Trial Site
-
Pamplona, Spanyolország, 31008
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Stockholm, Svédország, 171 76
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Taichung, Tajvan, 40705
- Clinical Trial Site
-
Taipei city, Tajvan, 10002
- Clinical Trial Site
-
Taoyuan city, Tajvan, 33305
- Clinical Trial Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
8 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 12 éves kor
- Akut májporfíriával diagnosztizáltak (akut intermittáló porfíria, örökletes korproporhyria, variegate porphyria, aminolevulinsav (ALA) dehidratáz hiányos porfiria)
- Emelkedett vizelet- vagy plazmaporfobilinogén (PBG) vagy ALA-értékek az elmúlt évben,
- Aktív betegsége van, és az elmúlt 6 hónapban legalább 2 dokumentált porfíriás roham fordult elő
- Hajlandó abbahagyni vagy nem kezdeményezni a profilaktikus hemin használatát a vizsgálat során.
- A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, nem kell szoptatniuk, és elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények
- Várható májátültetés
- Többszörös gyógyszerallergia vagy szubkután injekciók intoleranciája a kórtörténetben
- Aktív HIV, hepatitis C vírus vagy hepatitis B vírus fertőzés(ek)
- Az anamnézisben visszatérő hasnyálmirigy-gyulladás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Givosiran/Givosiran
Givosiran 2,5 mg/kg szubkután (SC), havonta (QM) beadva 6 hónapig a 6 hónapos kettős vak (DB) periódus alatt, majd givosiran 2,5 mg/kg vagy 1,25 mg/kg SC, QM 29 hónapon keresztül az Open-label Extension (OLE) időszak alatt.
|
Givosiran, SC
Más nevek:
A placebo (normál sóoldat [0,9% NaCl]) megfelelő SC-vel
|
|
Placebo Comparator: Placebo/Givosiran
A megfelelő placebót (normál sóoldat [0,9% NaCl]) 6 hónapig szubkután, QM-ben adtuk be a 6 hónapos DB periódusban, majd givosiránt 2,5 mg/kg vagy 1,25 mg/kg SC, QM-et 29 hónapig az OLE periódusban. .
|
Givosiran, SC
Más nevek:
A placebo (normál sóoldat [0,9% NaCl]) megfelelő SC-vel
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az akut intermittáló porfíriában (AIP) szenvedő résztvevők porfíriai támadásainak éves aránya
Időkeret: 6 hónap
|
A porfíriás rohamok a következő kritériumok mindegyikének megfeleltek: akut neurovisceralis fájdalom epizód a hasban, hátban, mellkasban, végtagokban és/vagy végtagokban, nincs más orvosilag meghatározott ok, és intravénás (IV) dextróz vagy hemin kezelés szükséges, szénhidrátokat, fájdalomcsillapítókat vagy egyéb gyógyszereket, például hányáscsillapítókat a résztvevő szokásos napi porfiriakezelésén túlmenő dózisban vagy gyakorisággal.
A porfiriás rohamok évesített aránya egy összetett végpont, amely magában foglalja a kórházi kezelést, sürgős egészségügyi ellátást vagy otthoni intravénás hemin beadást igénylő porfiriás rohamokat.
|
6 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Givosiran farmakodinámiás (PD) hatása a delta-aminolevulinsav (ALA) vizeletszintjére az AIP-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: 3 és 6 hónap
|
A givosiran PD hatását a vizelet ALA-szintjei alapján értékelték, amelyeket a vizelet kreatininszintjére normalizáltak.
|
3 és 6 hónap
|
|
A Givosiran PD hatása a porfobilinogén (PBG) vizeletszintjére az AIP-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: 6 hónap
|
A givosiran PD hatását a spot vizelet PBG-szintjével értékelték, amelyet a vizelet kreatininszintjére normalizáltak.
|
6 hónap
|
|
Az AIP-vel rendelkező résztvevők Hemin-adminisztrációjának évesített aránya
Időkeret: 6 hónap
|
A hemin dózisok éves arányát a heminhasználat évesített napjaiként értékelték.
|
6 hónap
|
|
A porphyria támadások éves aránya az AHP-ben résztvevők körében
Időkeret: 6 hónap
|
A porfíriás rohamok a következő kritériumok mindegyikének megfeleltek: akut neurovisceralis fájdalom epizód a hasban, hátban, mellkasban, végtagokban és/vagy végtagokban, nincs más orvosilag meghatározott ok, és intravénás (IV) dextróz vagy hemin kezelés szükséges, szénhidrátokat, fájdalomcsillapítókat vagy egyéb gyógyszereket, például hányáscsillapítókat a résztvevő szokásos napi porfiriakezelésén túlmenő dózisban vagy gyakorisággal.
A porfiriás rohamok évesített aránya egy összetett végpont, amely magában foglalja a kórházi kezelést, sürgős egészségügyi ellátást vagy otthoni intravénás hemin beadást igénylő porfiriás rohamokat.
|
6 hónap
|
|
A napi legrosszabb fájdalom heti átlagos pontszámának kiindulási értékhez viszonyított változásának görbe alatti területe (AUC), a rövid fájdalomleltár-rövid űrlap (BPI-SF) numerikus értékelési skálájával (NRS) mérve az AIP-vel rendelkező résztvevőknél
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A résztvevők a legrosszabb napi fájdalompontszámot értékelték egy eDiary-ben a 11 pontos BPI-SF NRS segítségével, amelyben 0 = nincs fájdalom és 10 = legrosszabb fájdalom.
A napi eDiary bejegyzéseket heti (azaz 7 napos) pontszámba átlagoltuk.
A heti átlagpontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása az alapvonal utáni heti átlagpontszám mínusz az alapvonal pontszáma.
Az alacsonyabb pontszámok javulást jeleznek.
A 6 hónapos AUC-t a heti átlagpontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása alapján számították ki.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
A napi legrosszabb fájdalom heti átlagpontszámának átlagos változása a kiindulási értékhez képest, a Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) Numeric Rating Scale (NRS) által mérve az AIP-vel rendelkező résztvevőknél
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A résztvevők a legrosszabb napi fájdalompontszámot értékelték egy eDiary-ben a 11 pontos BPI-SF NRS segítségével, amelyben 0 = nincs fájdalom és 10 = legrosszabb fájdalom.
A napi eDiary bejegyzéseket heti (azaz 7 napos) pontszámba átlagoltuk.
A heti átlagpontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása a kiindulási érték utáni heti átlagpontszám mínusz az alapvonal pontszáma.
Az alacsonyabb pontszámok javulást jeleznek.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
A napi legrosszabb fáradtsági pontszám heti átlagértékének kiindulási értékhez viszonyított változásának AUC, amelyet a rövid fáradtsági jegyzék-rövid űrlap (BFI-SF) NRS mér az AIP-vel rendelkező résztvevőknél
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A résztvevők a napi legrosszabb fáradtsági pontszámot értékelték egy eDiary-ben a 11 pontos BFI-SF NRS segítségével, amelyben 0 = nincs fáradtság és 10 = legrosszabb fáradtság.
A napi eDiary bejegyzéseket heti (azaz 7 napos) pontszámba átlagoltuk.
A heti átlagpontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása az alapvonal utáni heti átlagpontszám mínusz az alapvonal pontszáma.
Az alacsonyabb pontszámok javulást jeleznek.
A 6 hónapos AUC-t a heti átlagpontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása alapján számították ki.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a napi legrosszabb fáradtsági pontszám heti átlagos pontszámában, a rövid fáradtsági leltár rövid űrlapja (BFI-SF) NRS mérése szerint az AIP-vel rendelkező résztvevőknél
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A résztvevők a napi legrosszabb fáradtsági pontszámot értékelték egy eDiary-ben a 11 pontos BFI-SF NRS segítségével, amelyben 0 = nincs fáradtság és 10 = legrosszabb fáradtság.
A napi eDiary bejegyzéseket heti (azaz 7 napos) pontszámba átlagoltuk.
A heti átlagpontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása a kiindulási érték utáni heti átlagpontszám mínusz az alapvonal pontszáma.
Az alacsonyabb pontszámok javulást jeleznek.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
A heti átlagpontszám kiindulási értékhez viszonyított változásának AUC-ja a napi legrosszabb hányinger pontszámban az NRS által mérve az AIP-ben szenvedő résztvevőknél
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A résztvevők a legrosszabb napi hányinger pontszámot értékelték egy eDiary-ben egy 11 pontos NRS segítségével, amelyben 0 = nincs hányinger és 10 = legrosszabb hányinger.
A napi eDiary bejegyzéseket heti (azaz 7 napos) pontszámba átlagoltuk.
A heti átlagpontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása a kiindulási érték utáni heti átlagpontszám mínusz az alapvonal pontszáma.
Az alacsonyabb pontszámok javulást jeleznek.
A 6 hónapos AUC-t a heti átlagpontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása alapján számították ki.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
A heti átlagpontszám átlagos változása a kiindulási értékhez képest a napi legrosszabb hányinger pontszámban az NRS által mérve az AIP-vel rendelkező résztvevőknél
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
A résztvevők a legrosszabb napi hányinger pontszámot értékelték egy eDiary-ben egy 11 pontos NRS segítségével, amelyben 0 = nincs hányinger és 10 = legrosszabb hányinger.
A napi eDiary bejegyzéseket heti (azaz 7 napos) pontszámba átlagoltuk.
A heti átlagpontszámok kiindulási értékhez viszonyított változása a kiindulási érték utáni heti átlagpontszám mínusz az alapvonal pontszáma.
Az alacsonyabb pontszámok javulást jeleznek.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
|
Változás a kiindulási állapothoz képest a 12 elemből álló rövid formátumú felmérés (SF-12) fizikai komponenseinek összefoglalójában (PCS) az AIP-vel rendelkező résztvevők körében
Időkeret: Kiindulási és 6 hónapos
|
Az SF-12 több krónikus betegségben szenvedő betegek számára készült felmérés.
Ez a 12 tételes skála használható a válaszadók testi és lelki egészségének felmérésére.
A 12 kérdésből 10-re 5 pontos likert skálán, 2-re pedig 3 pontos likert skálán válaszolunk.
A kérdéseket ezután pontozzák, és 2 alskálára, fizikai egészségre és mentális egészségre súlyozzák.
A válaszadók pontszáma 0-tól 100-ig terjedhet, ahol a 100 a legjobb pontszám, és magas fizikai vagy mentális egészséget jelez.
Az SF-12 pontszám 3 pontos változása jelentős különbséget tükröz.
A magasabb pontszám javulást jelez.
|
Kiindulási és 6 hónapos
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Wang B, Ventura P, Takase KI, Thapar M, Cassiman D, Kubisch I, Liu S, Sweetser MT, Balwani M. Disease burden in patients with acute hepatic porphyria: experience from the phase 3 ENVISION study. Orphanet J Rare Dis. 2022 Aug 26;17(1):327. doi: 10.1186/s13023-022-02463-x.
- Balwani M, Sardh E, Ventura P, Peiro PA, Rees DC, Stolzel U, Bissell DM, Bonkovsky HL, Windyga J, Anderson KE, Parker C, Silver SM, Keel SB, Wang JD, Stein PE, Harper P, Vassiliou D, Wang B, Phillips J, Ivanova A, Langendonk JG, Kauppinen R, Minder E, Horie Y, Penz C, Chen J, Liu S, Ko JJ, Sweetser MT, Garg P, Vaishnaw A, Kim JB, Simon AR, Gouya L; ENVISION Investigators. Phase 3 Trial of RNAi Therapeutic Givosiran for Acute Intermittent Porphyria. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2289-2301. doi: 10.1056/NEJMoa1913147.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. november 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2019. január 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. május 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 7.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. november 7.
Első közzététel (Tényleges)
2017. november 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 22.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. április 17.
Utolsó ellenőrzés
2022. május 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ALN-AS1-003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az eredményeket alátámasztó anonimizált egyéni résztvevői adatokhoz való hozzáférés a vizsgálat befejezése után 12 hónappal, és legalább 12 hónappal azután, hogy a terméket és a javallatot jóváhagyták az Egyesült Államokban és/vagy az EU-ban.
Az adatszolgáltatás egy kutatási javaslat jóváhagyásától és az adatmegosztási megállapodás megkötésétől függ. Az adatokhoz való hozzáférés iránti kérelmeket a www.vivli.org weboldalon keresztül lehet benyújtani.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .