Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ENVISION: Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo giwosyranu (ALN-AS1) u pacjentów z ostrą porfirią wątrobową (AHP)

17 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Alnylam Pharmaceuticals

ENVISION: Randomizowane, podwójnie zaślepione, wieloośrodkowe badanie III fazy z grupą kontrolną otrzymującą placebo z otwartym rozszerzeniem w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa giwosiranu u pacjentów z ostrą porfirią wątrobową

Celem tego badania jest ocena wpływu giwosyranu podawanego podskórnie (ALN-AS1) w porównaniu z placebo na częstość napadów porfirii u pacjentów z ostrą porfirią wątrobową (AHP).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

94

Faza

  • Faza 3

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Auchenflower, Australia, 4066
        • Clinical Trial Site
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Bułgaria
      • Sofia, Bułgaria, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Dania
      • Odense, Dania, 5000
        • Clinical Trial Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Clinical Trial Site
  • Francja
      • Paris, Francja, 75877
        • Clinical Trial Site
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Clinical Trial Site
      • El Palmar, Hiszpania, 30120
        • Clinical Trial Site
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Clinical Trial Site
  • Holandia
      • Rotterdam, Holandia, 3015
        • Clinical Trial Site
  • Japonia
      • Hamamatsu, Japonia, 430-0929
        • Clinical Trial Site
      • Iizuka, Japonia, 820-8505
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japonia, 108-0073
        • Clinical Trial Site
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada, T6G 2R3
        • Clinical Trial Site
  • Meksyk
      • Mexico City, Meksyk, 04530
        • Clinical Trial Site
  • Niemcy
      • Chemnitz, Niemcy, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Niemcy, 80331
        • Clinical Trial Site
  • Polska
      • Warsaw, Polska, 02-776
        • Clinical Trial Site
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • Clinical Trial Site
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 171 76
        • Clinical Trial Site
  • Tajwan
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Clinical Trial Site
      • Taipei city, Tajwan, 10002
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan city, Tajwan, 33305
        • Clinical Trial Site
  • Włochy
      • Modena, Włochy, 41124
        • Clinical Trial Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥ 12 lat
  • Zdiagnozowano ostrą porfirię wątrobową (porfirię ostrą przerywaną, korfirię dziedziczną, porfirię pstrokatą, porfirię z niedoborem dehydratazy kwasu aminolewulinowego (ALA))
  • podwyższone wartości porfobilinogenu w moczu lub osoczu (PBG) lub ALA w ciągu ostatniego roku,
  • Czynna choroba, z co najmniej 2 udokumentowanymi atakami porfirii w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Chęć przerwania lub nierozpoczęcia stosowania profilaktycznej heminy w trakcie badania.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, nie karmić piersią i stosować akceptowalną antykoncepcję

Kryteria wyłączenia:

  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych
  • Przewidywany przeszczep wątroby
  • Historia alergii na wiele leków lub nietolerancja wstrzyknięć podskórnych
  • Czynna infekcja wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu B
  • Historia nawracającego zapalenia trzustki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Givosiran/Givosiran
Givosiran 2,5 mg/kg podawany podskórnie (SC), co miesiąc (QM) przez 6 miesięcy podczas 6-miesięcznego okresu podwójnie ślepej próby (DB), a następnie givosiran 2,5 mg/kg lub 1,25 mg/kg SC, QM przez 29 miesięcy w okresie przedłużenia otwartej etykiety (OLE).
Lek: Giwosiran
Givosiran przez SC
Inne nazwy:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Lek: Placebo
Dopasowane placebo (normalna sól fizjologiczna [0,9% NaCl]) przez SC
Komparator placebo: Placebo/Givosiran
Dopasowane placebo (sól fizjologiczna [0,9% NaCl]) podawano SC, QM przez 6 miesięcy podczas 6-miesięcznego okresu DB, a następnie givosiran 2,5 mg/kg lub 1,25 mg/kg SC, QM przez 29 miesięcy w okresie OLE .
Lek: Giwosiran
Givosiran przez SC
Inne nazwy:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Lek: Placebo
Dopasowane placebo (normalna sól fizjologiczna [0,9% NaCl]) przez SC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczna częstość napadów porfirii u uczestników z ostrą przerywaną porfirią (AIP)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Napady porfirii zdefiniowano jako spełniające wszystkie następujące kryteria: ostry epizod bólu nerwowo-trzewnego w jamie brzusznej, plecach, klatce piersiowej, kończynach i/lub kończynach, brak innej medycznie ustalonej przyczyny oraz konieczność leczenia dożylną (IV) dekstrozą lub heminą, węglowodany lub środki przeciwbólowe lub inne leki, takie jak leki przeciwwymiotne, w dawce lub z częstotliwością wykraczającą poza zwykłe codzienne leczenie porfirii przez uczestnika. Roczna częstość napadów porfirii jest złożonym punktem końcowym, który obejmował napady porfirii wymagające hospitalizacji, pilnej wizyty lekarskiej lub dożylnego podania heminy w domu.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakodynamiczny (PD) wpływ givosiranu na stężenie kwasu delta-aminolewulinowego (ALA) w moczu u uczestników z AIP
Ramy czasowe: 3 i 6 miesięcy
Efekt PD giwosiranu oceniano na podstawie punktowego poziomu ALA w moczu znormalizowanego do punktowego poziomu kreatyniny w moczu.
3 i 6 miesięcy
Wpływ PD givosiranu na stężenie porfobilinogenu (PBG) w moczu u uczestników z AIP
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wpływ giwosiranu na PD oceniano na podstawie punktowego stężenia PBG w moczu znormalizowanego do punktowego stężenia kreatyniny w moczu.
6 miesięcy
Roczny wskaźnik podawania Hemin u uczestników z AIP
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Roczne tempo dawek heminy oceniono jako roczne dni stosowania heminy.
6 miesięcy
Roczna częstość ataków porfirii u uczestników z AHP
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Napady porfirii zdefiniowano jako spełniające wszystkie następujące kryteria: ostry epizod bólu nerwowo-trzewnego w jamie brzusznej, plecach, klatce piersiowej, kończynach i/lub kończynach, brak innej medycznie ustalonej przyczyny oraz konieczność leczenia dożylną (IV) dekstrozą lub heminą, węglowodany lub środki przeciwbólowe lub inne leki, takie jak leki przeciwwymiotne, w dawce lub z częstotliwością wykraczającą poza zwykłe codzienne leczenie porfirii przez uczestnika. Roczna częstość napadów porfirii jest złożonym punktem końcowym, który obejmował napady porfirii wymagające hospitalizacji, pilnej wizyty lekarskiej lub dożylnego podania heminy w domu.
6 miesięcy
Pole pod krzywą (AUC) zmiany od wartości początkowej w tygodniowej średniej punktacji najgorszego dziennego bólu mierzonej za pomocą krótkiej kwestionariusza bólu (BPI-SF) Numeryczna skala ocen (NRS) u uczestników z AIP
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Uczestnicy ocenili najgorszy dzienny wynik bólu w eDzienniku za pomocą 11-punktowego BPI-SF NRS, w którym 0 = brak bólu, a 10 = najgorszy ból. Codzienne wpisy w eDzienniku zostały uśrednione do tygodniowego (tj. 7-dniowego) wyniku. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniowych średnich wynikach jest zdefiniowana jako średnia tygodniowa punktacji po wartości wyjściowej minus punktacja wyjściowa. Niższe wyniki wskazują na poprawę. 6-miesięczną wartość AUC obliczono na podstawie zmiany tygodniowych średnich wyników w porównaniu z wartością wyjściową.
Wartość bazowa i 6 miesięcy
Średnia zmiana od wartości początkowej w tygodniowej średniej punktacji najgorszego bólu dziennego mierzonej za pomocą krótkiej kwestionariusza krótkiego kwestionariusza bólu (BPI-SF) Numeric Rating Scale (NRS) u uczestników z AIP
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Uczestnicy ocenili najgorszy dzienny wynik bólu w eDzienniku za pomocą 11-punktowego BPI-SF NRS, w którym 0 = brak bólu, a 10 = najgorszy ból. Codzienne wpisy w eDzienniku zostały uśrednione do tygodniowego (tj. 7-dniowego) wyniku. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniowych średnich wynikach jest definiowana jako średnia tygodniowa punktacja po linii bazowej minus punktacja wyjściowa. Niższe wyniki wskazują na poprawę.
Wartość bazowa i 6 miesięcy
AUC zmiany od wartości początkowej w tygodniowym średnim wyniku dziennego wyniku najgorszego zmęczenia mierzonego za pomocą krótkiego formularza inwentarza zmęczenia (BFI-SF) NRS u uczestników z AIP
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Uczestnicy oceniali dzienny wynik najgorszego zmęczenia w eDzienniku za pomocą 11-punktowego BFI-SF NRS, w którym 0 = brak zmęczenia, a 10 = najgorsze zmęczenie. Codzienne wpisy w eDzienniku zostały uśrednione do tygodniowego (tj. 7-dniowego) wyniku. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniowych średnich wynikach jest zdefiniowana jako średnia tygodniowa punktacji po wartości wyjściowej minus punktacja wyjściowa. Niższe wyniki wskazują na poprawę. 6-miesięczną wartość AUC obliczono na podstawie zmiany tygodniowych średnich wyników w porównaniu z wartością wyjściową.
Wartość bazowa i 6 miesięcy
Średnia zmiana od wartości początkowej w tygodniowym średnim wyniku dziennego wyniku najgorszego zmęczenia mierzonego za pomocą skróconego kwestionariusza zmęczenia (BFI-SF) NRS u uczestników z AIP
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Uczestnicy oceniali dzienny wynik najgorszego zmęczenia w eDzienniku za pomocą 11-punktowego BFI-SF NRS, w którym 0 = brak zmęczenia, a 10 = najgorsze zmęczenie. Codzienne wpisy w eDzienniku zostały uśrednione do tygodniowego (tj. 7-dniowego) wyniku. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniowych średnich wynikach jest definiowana jako średnia tygodniowa punktacja po linii bazowej minus punktacja wyjściowa. Niższe wyniki wskazują na poprawę.
Wartość bazowa i 6 miesięcy
AUC zmiany od wartości początkowej w tygodniowym średnim wyniku Dzienny najgorszy wynik nudności mierzony za pomocą NRS u uczestników z AIP
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Uczestnicy ocenili najgorszy dzienny wynik nudności w eDzienniku za pomocą 11-punktowego NRS, w którym 0 = brak nudności, a 10 = najgorsze nudności. Codzienne wpisy w eDzienniku zostały uśrednione do tygodniowego (tj. 7-dniowego) wyniku. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniowych średnich wynikach jest definiowana jako średnia tygodniowa punktacja po linii bazowej minus punktacja wyjściowa. Niższe wyniki wskazują na poprawę. 6-miesięczną wartość AUC obliczono na podstawie zmiany tygodniowych średnich wyników w porównaniu z wartością wyjściową.
Wartość bazowa i 6 miesięcy
Średnia zmiana od wartości początkowej w tygodniowym średnim wyniku Dzienny najgorszy wynik nudności mierzony za pomocą NRS u uczestników z AIP
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Uczestnicy ocenili najgorszy dzienny wynik nudności w eDzienniku za pomocą 11-punktowego NRS, w którym 0 = brak nudności, a 10 = najgorsze nudności. Codzienne wpisy w eDzienniku zostały uśrednione do tygodniowego (tj. 7-dniowego) wyniku. Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w tygodniowych średnich wynikach jest definiowana jako średnia tygodniowa punktacja po linii bazowej minus punktacja wyjściowa. Niższe wyniki wskazują na poprawę.
Wartość bazowa i 6 miesięcy
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w podsumowaniu składowych fizycznych (PCS) 12-itemowej krótkiej ankiety (SF-12) u uczestników z AIP
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
SF-12 to ankieta przeznaczona do stosowania u pacjentów z wieloma chorobami przewlekłymi. Ta 12-punktowa skala może być wykorzystana do oceny stanu zdrowia fizycznego i psychicznego respondentów. Na 10 z 12 pytań odpowiada się na 5-stopniowej skali Likerta, a na 2 odpowiada się na 3-punktowej skali Likerta. Pytania są następnie punktowane i ważone w 2 podskalach, zdrowiu fizycznym i zdrowiu psychicznym. Respondenci mogą otrzymać wynik w zakresie od 0 do 100, przy czym 100 jest najlepszym wynikiem i wskazuje na wysoki poziom zdrowia fizycznego lub psychicznego. Zmiana o 3 punkty w wyniku SF-12 odzwierciedla znaczącą różnicę. Wyższy wynik wskazuje na poprawę.
Wartość bazowa i 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ALN-AS1-003

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dostęp do zanonimizowanych danych poszczególnych uczestników potwierdzających te wyniki jest udostępniany 12 miesięcy po zakończeniu badania i nie mniej niż 12 miesięcy po zatwierdzeniu produktu i wskazania w USA i/lub UE.

Dane zostaną udostępnione pod warunkiem zatwierdzenia propozycji badawczej i zawarcia umowy o udostępnieniu danych. Wnioski o dostęp do danych można składać za pośrednictwem strony internetowej www.vivli.org.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra porfiria wątrobowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj