Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ENVISION: een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Givosiran (ALN-AS1) te evalueren bij patiënten met acute hepatische porfyrie (AHP)

17 april 2024 bijgewerkt door: Alnylam Pharmaceuticals

ENVISION: een fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde multicenterstudie met een open-label extensie om de werkzaamheid en veiligheid van Givosiran bij patiënten met acute hepatische porfyrie te evalueren

Het doel van deze studie is het evalueren van het effect van subcutaan givosiran (ALN-AS1), vergeleken met placebo, op het aantal porfyrie-aanvallen bij patiënten met acute hepatische porfyrie (AHP).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

94

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Niet meer beschikbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Auchenflower, Australië, 4066
        • Clinical Trial Site
      • Camperdown, Australië, 2050
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Bulgarije
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2R3
        • Clinical Trial Site
  • Denemarken
      • Odense, Denemarken, 5000
        • Clinical Trial Site
  • Duitsland
      • Chemnitz, Duitsland, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Duitsland, 80331
        • Clinical Trial Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Clinical Trial Site
  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75877
        • Clinical Trial Site
  • Italië
      • Modena, Italië, 41124
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Hamamatsu, Japan, 430-0929
        • Clinical Trial Site
      • Iizuka, Japan, 820-8505
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japan, 108-0073
        • Clinical Trial Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 04530
        • Clinical Trial Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015
        • Clinical Trial Site
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Clinical Trial Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Clinical Trial Site
      • El Palmar, Spanje, 30120
        • Clinical Trial Site
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Clinical Trial Site
      • Taipei city, Taiwan, 10002
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan city, Taiwan, 33305
        • Clinical Trial Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • Clinical Trial Site
  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 171 76
        • Clinical Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ≥ 12 jaar
  • Gediagnosticeerd met acute leverporfyrie (acute intermitterende porfyrie, erfelijke corproporhyrie, gevarieerde porfyrie, aminolevulinezuur (ALA) dehydratase-deficiënte porfyrie)
  • Verhoogde urine- of plasmaporfobilinogeen (PBG) of ALA-waarden in het afgelopen jaar,
  • Actieve ziekte hebben, met ten minste 2 gedocumenteerde porfyrie-aanvallen in de afgelopen 6 maanden
  • Bereid zijn om het gebruik van profylactische hemine gedurende de hele studie te staken of niet te starten.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben, geen borstvoeding geven en aanvaardbare anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten
  • Verwachte levertransplantatie
  • Geschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën of intolerantie voor subcutane injecties
  • Actieve hiv-, hepatitis C- of hepatitis B-virusinfectie(s)
  • Geschiedenis van terugkerende pancreatitis

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Givosiran/Givosiran
Givosiran 2,5 mg/kg subcutaan (SC), maandelijks (QM), gedurende 6 maanden toegediend tijdens de 6 maanden durende dubbelblinde (DB) periode, gevolgd door givosiran 2,5 mg/kg of 1,25 mg/kg SC, QM gedurende 29 maanden tijdens de Open-label Extensie (OLE) Periode.
Geneesmiddel: Givosiran
Givosiran door SC
Andere namen:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo (normale zoutoplossing [0,9% NaCl]) door SC
Placebo-vergelijker: Placebo/Givosiran
Bijpassende placebo (normale zoutoplossing [0,9% NaCl]) werd gedurende 6 maanden SC, QM toegediend tijdens de DB-periode van 6 maanden, gevolgd door givosiran 2,5 mg/kg of 1,25 mg/kg SC, QM gedurende 29 maanden tijdens de OLE-periode .
Geneesmiddel: Givosiran
Givosiran door SC
Andere namen:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Geneesmiddel: Placebo
Bijpassende placebo (normale zoutoplossing [0,9% NaCl]) door SC

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geannualiseerd aantal porfyrie-aanvallen bij deelnemers met acute intermitterende porfyrie (AIP)
Tijdsspanne: 6 maanden
Porfyrie-aanvallen werden gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria: een acute episode van neuroviscerale pijn in de buik, rug, borst, extremiteiten en/of ledematen, geen andere medisch vastgestelde oorzaak, en vereiste behandeling met intraveneuze (IV) dextrose of hemine, koolhydraten, of analgetica, of andere medicijnen zoals anti-emetica in een dosis of frequentie die hoger is dan de gebruikelijke dagelijkse porfyriebehandeling van de deelnemer. Het op jaarbasis berekende aantal porfyrie-aanvallen is een samengesteld eindpunt dat porfyrie-aanvallen omvatte waarvoor ziekenhuisopname, dringend bezoek aan de gezondheidszorg of intraveneuze hemine-toediening thuis nodig was.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het farmacodynamische (PD) effect van Givosiran op urinespiegels van delta-aminolevulinezuur (ALA) bij deelnemers met AIP
Tijdsspanne: 3 en 6 maanden
Het PD-effect van givosiran werd beoordeeld aan de hand van ALA-spiegels in de urine, genormaliseerd naar de creatininespiegels in de urine.
3 en 6 maanden
Het PD-effect van Givosiran op urinespiegels van porfobilinogeen (PBG) bij deelnemers met AIP
Tijdsspanne: 6 maanden
Het PD-effect van givosiran werd beoordeeld aan de hand van PBG-spiegels in de urine, genormaliseerd naar de creatininespiegels in de urine.
6 maanden
Geannualiseerde snelheid van toediening van hemine bij deelnemers met AIP
Tijdsspanne: 6 maanden
Het aantal heminedoses op jaarbasis werd geëvalueerd als het aantal dagen heminegebruik op jaarbasis.
6 maanden
Geannualiseerd aantal porfyrie-aanvallen bij deelnemers met AHP
Tijdsspanne: 6 maanden
Porfyrie-aanvallen werden gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria: een acute episode van neuroviscerale pijn in de buik, rug, borst, extremiteiten en/of ledematen, geen andere medisch vastgestelde oorzaak, en vereiste behandeling met intraveneuze (IV) dextrose of hemine, koolhydraten, of analgetica, of andere medicijnen zoals anti-emetica in een dosis of frequentie die hoger is dan de gebruikelijke dagelijkse porfyriebehandeling van de deelnemer. Het op jaarbasis berekende aantal porfyrie-aanvallen is een samengesteld eindpunt dat porfyrie-aanvallen omvatte waarvoor ziekenhuisopname, dringend bezoek aan de gezondheidszorg of intraveneuze hemine-toediening thuis nodig was.
6 maanden
Gebied onder de curve (AUC) van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in wekelijkse gemiddelde score van dagelijkse ergste pijn zoals gemeten door de Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) Numerieke beoordelingsschaal (NRS) bij deelnemers met AIP
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Deelnemers beoordeelden de slechtste dagelijkse pijnscore in een eDiary met behulp van de 11-punts BPI-SF NRS, waarbij 0=geen pijn en 10=ergste pijn. Dagelijkse eDiary-items werden gemiddeld tot een wekelijkse (d.w.z. 7 dagen) score. De verandering ten opzichte van de basislijn in wekelijkse gemiddelde scores wordt gedefinieerd als de wekelijkse gemiddelde score na de basislijn minus de basislijnscore. Lagere scores wijzen op een verbetering. De AUC over 6 maanden werd berekend op basis van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in wekelijkse gemiddelde scores.
Basislijn en 6 maanden
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in wekelijkse gemiddelde score van dagelijkse ergste pijn zoals gemeten door de Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) Numeric Rating Scale (NRS) bij deelnemers met AIP
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Deelnemers beoordeelden de slechtste dagelijkse pijnscore in een eDiary met behulp van de 11-punts BPI-SF NRS, waarbij 0=geen pijn en 10=ergste pijn. Dagelijkse eDiary-items werden gemiddeld tot een wekelijkse (d.w.z. 7 dagen) score. De verandering ten opzichte van de basislijn in wekelijkse gemiddelde scores wordt gedefinieerd als de wekelijkse gemiddelde score na de basislijn minus de basislijnscore. Lagere scores wijzen op een verbetering.
Basislijn en 6 maanden
AUC van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de wekelijkse gemiddelde score van de dagelijkse slechtste vermoeidheidsscore zoals gemeten door de Brief Fatigue Inventory-Short Form (BFI-SF) NRS bij deelnemers met AIP
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Deelnemers beoordeelden de dagelijkse score voor ergste vermoeidheid in een eDiary met behulp van de 11-punts BFI-SF NRS, waarbij 0 = geen vermoeidheid en 10 = ergste vermoeidheid. Dagelijkse eDiary-items werden gemiddeld tot een wekelijkse (d.w.z. 7 dagen) score. De verandering ten opzichte van de basislijn in wekelijkse gemiddelde scores wordt gedefinieerd als de wekelijkse gemiddelde score na de basislijn minus de basislijnscore. Lagere scores wijzen op een verbetering. De AUC over 6 maanden werd berekend op basis van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in wekelijkse gemiddelde scores.
Basislijn en 6 maanden
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in wekelijkse gemiddelde score van dagelijkse slechtste vermoeidheidsscore zoals gemeten door de Brief Fatigue Inventory-Short Form (BFI-SF) NRS bij deelnemers met AIP
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Deelnemers beoordeelden de dagelijkse score voor ergste vermoeidheid in een eDiary met behulp van de 11-punts BFI-SF NRS, waarbij 0 = geen vermoeidheid en 10 = ergste vermoeidheid. Dagelijkse eDiary-items werden gemiddeld tot een wekelijkse (d.w.z. 7 dagen) score. De verandering ten opzichte van de basislijn in wekelijkse gemiddelde scores wordt gedefinieerd als de wekelijkse gemiddelde score na de basislijn minus de basislijnscore. Lagere scores wijzen op een verbetering.
Basislijn en 6 maanden
AUC van de verandering vanaf baseline in wekelijkse gemiddelde score Dagelijkse slechtste misselijkheidsscore zoals gemeten door NRS bij deelnemers met AIP
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Deelnemers beoordeelden de slechtste dagelijkse misselijkheidsscore in een eDiary met behulp van een 11-punts NRS, waarbij 0 = geen misselijkheid en 10 = ergste misselijkheid. Dagelijkse eDiary-items werden gemiddeld tot een wekelijkse (d.w.z. 7 dagen) score. De verandering ten opzichte van de basislijn in wekelijkse gemiddelde scores wordt gedefinieerd als de wekelijkse gemiddelde score na de basislijn minus de basislijnscore. Lagere scores wijzen op een verbetering. De AUC over 6 maanden werd berekend op basis van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in wekelijkse gemiddelde scores.
Basislijn en 6 maanden
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in wekelijkse gemiddelde score Dagelijkse slechtste misselijkheidsscore zoals gemeten door NRS bij deelnemers met AIP
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
Deelnemers beoordeelden de slechtste dagelijkse misselijkheidsscore in een eDiary met behulp van een 11-punts NRS, waarbij 0 = geen misselijkheid en 10 = ergste misselijkheid. Dagelijkse eDiary-items werden gemiddeld tot een wekelijkse (d.w.z. 7 dagen) score. De verandering ten opzichte van de basislijn in wekelijkse gemiddelde scores wordt gedefinieerd als de wekelijkse gemiddelde score na de basislijn minus de basislijnscore. Lagere scores wijzen op een verbetering.
Basislijn en 6 maanden
Verandering ten opzichte van baseline in de Physical Component Summary (PCS) van de 12-Item Short Form Survey (SF-12) bij deelnemers met AIP
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
De SF-12 is een onderzoek dat is ontworpen voor gebruik bij patiënten met meerdere chronische aandoeningen. Deze schaal met 12 items kan worden gebruikt om de fysieke en mentale gezondheid van respondenten te beoordelen. 10 van de 12 vragen worden beantwoord op een 5-punts Likert-schaal en 2 worden beantwoord op een 3-punts Likert-schaal. De vragen worden vervolgens gescoord en gewogen in 2 subschalen, lichamelijke gezondheid en geestelijke gezondheid. Respondenten kunnen een score hebben die varieert van 0-100, waarbij 100 de beste score is en een hoge fysieke of mentale gezondheid aangeeft. Een verandering van 3 punten in de SF-12-score weerspiegelt een significant verschil. Een hogere score duidt op verbetering.
Basislijn en 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 april 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALN-AS1-003

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die deze resultaten ondersteunen, wordt beschikbaar gesteld 12 maanden na voltooiing van het onderzoek en niet minder dan 12 maanden nadat het product en de indicatie zijn goedgekeurd in de VS en/of de EU.

Gegevens worden verstrekt afhankelijk van de goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en de uitvoering van een overeenkomst voor het delen van gegevens. Verzoeken om inzage in gegevens kunnen worden ingediend via de website www.vivli.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute leverporfyrie

Klinische onderzoeken op Givosiran

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren