Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ENVISION: En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Givosiran (ALN-AS1) hos patienter med akut hepatisk porfyri (AHP)

17. april 2024 opdateret af: Alnylam Pharmaceuticals

ENVISION: Et fase 3 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret multicenterstudie med en åben udvidelse til evaluering af Givosirans effektivitet og sikkerhed hos patienter med akut leverporfyri

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​subkutan givosiran (ALN-AS1), sammenlignet med placebo, på frekvensen af ​​porfyrianfald hos patienter med akut hepatisk porfyri (AHP).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Auchenflower, Australien, 4066
        • Clinical Trial Site
      • Camperdown, Australien, 2050
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2R3
        • Clinical Trial Site
  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Clinical Trial Site
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Clinical Trial Site
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • Clinical Trial Site
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75877
        • Clinical Trial Site
  • Holland
      • Rotterdam, Holland, 3015
        • Clinical Trial Site
  • Italien
      • Modena, Italien, 41124
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Hamamatsu, Japan, 430-0929
        • Clinical Trial Site
      • Iizuka, Japan, 820-8505
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japan, 108-0073
        • Clinical Trial Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 04530
        • Clinical Trial Site
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Clinical Trial Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Clinical Trial Site
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Clinical Trial Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinical Trial Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Clinical Trial Site
      • Taipei city, Taiwan, 10002
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan city, Taiwan, 33305
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Tyskland, 80331
        • Clinical Trial Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 12 år
  • Diagnosticeret med akut leverporfyri (akut intermitterende porfyri, arvelig korproporhyri, broget porfyri, aminolevulinsyre (ALA) dehydratase-mangel porfyri)
  • Forhøjede urin- eller plasmaporfobilinogen (PBG) eller ALA-værdier inden for det seneste år,
  • Har aktiv sygdom, med mindst 2 dokumenterede porfyrianfald inden for de sidste 6 måneder
  • Villig til at afbryde eller ikke påbegynde brugen af ​​profylaktisk hemin under hele undersøgelsen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest, ikke være ammende og bruge acceptabel prævention

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater
  • Forventet levertransplantation
  • Anamnese med flere lægemiddelallergier eller intolerance over for subkutane injektioner
  • Aktiv HIV, hepatitis C-virus eller hepatitis B-virusinfektion(er)
  • Historie om tilbagevendende pancreatitis

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Givosiran/Givosiran
Givosiran 2,5 mg/kg administreret subkutant (SC), månedligt (QM), i 6 måneder i den 6-måneders dobbeltblinde (DB) periode, efterfulgt af givosiran 2,5 mg/kg eller 1,25 mg/kg SC, QM i 29 måneder under Open-label Extension (OLE) Perioden.
Medicin: Givosiran
Givosiran fra SC
Andre navne:
  • ALN-AS1
  • GILVAARI
Medicin: Placebo
Matchende placebo (normalt saltvand [0,9% NaCl]) af SC
Placebo komparator: Placebo/Givosiran
Matchende placebo (normalt saltvand [0,9% NaCl]) blev administreret SC, QM, i 6 måneder i løbet af den 6-måneders DB-periode, efterfulgt af givosiran 2,5 mg/kg eller 1,25 mg/kg SC, QM i 29 måneder i OLE-perioden .
Medicin: Givosiran
Givosiran fra SC
Andre navne:
  • ALN-AS1
  • GILVAARI
Medicin: Placebo
Matchende placebo (normalt saltvand [0,9% NaCl]) af SC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Årlig rate af porfyriangreb hos deltagere med akut intermitterende porfyri (AIP)
Tidsramme: 6 måneder
Porfyrianfald blev defineret som at opfylde alle følgende kriterier: en akut episode af neurovisceral smerte i mave, ryg, bryst, ekstremiteter og/eller lemmer, ingen anden medicinsk bestemt årsag og krævet behandling med intravenøs (IV) dextrose eller hemin, kulhydrater eller analgetika eller anden medicin såsom antiemetika i en dosis eller hyppighed ud over deltagerens sædvanlige daglige porfyribehandling. Den årlige rate af porfyrianfald er et sammensat endepunkt, som inkluderede porfyrianfald, der krævede hospitalsindlæggelse, akut sundhedsbesøg eller intravenøs heminadministration i hjemmet.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den farmakodynamiske (PD) effekt af Givosiran på urinniveauer af delta-aminolevulinsyre (ALA) hos deltagere med AIP
Tidsramme: 3 og 6 måneder
PD-effekten af ​​givosiran blev evalueret ved spot-urin-ALA-niveauer normaliseret til spot-urin-kreatininniveauer.
3 og 6 måneder
PD-effekten af ​​Givosiran på urinniveauer af porfobilinogen (PBG) hos deltagere med AIP
Tidsramme: 6 måneder
PD-effekten af ​​givosiran blev evalueret ved spot-urin-PBG-niveauer normaliseret til spot-urin-kreatininniveauer.
6 måneder
Annualiseret rate for heminadministration hos deltagere med AIP
Tidsramme: 6 måneder
Annualiseret hastighed af hemindoser blev evalueret som årlige dage med heminbrug.
6 måneder
Årlig rate af porfyriangreb hos deltagere med AHP
Tidsramme: 6 måneder
Porfyrianfald blev defineret som at opfylde alle følgende kriterier: en akut episode af neurovisceral smerte i mave, ryg, bryst, ekstremiteter og/eller lemmer, ingen anden medicinsk bestemt årsag og krævet behandling med intravenøs (IV) dextrose eller hemin, kulhydrater eller analgetika eller anden medicin såsom antiemetika i en dosis eller hyppighed ud over deltagerens sædvanlige daglige porfyribehandling. Den årlige rate af porfyrianfald er et sammensat endepunkt, som inkluderede porfyrianfald, der krævede hospitalsindlæggelse, akut sundhedsbesøg eller intravenøs heminadministration i hjemmet.
6 måneder
Area Under the Curve (AUC) af ændringen fra baseline i ugentlig gennemsnitsscore for daglig værste smerte målt ved den korte smerteopgørelse-kortform (BPI-SF) Numeric Rating Scale (NRS) hos deltagere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltagerne vurderede den værste daglige smertescore i en e-dagbog ved hjælp af 11-punkts BPI-SF NRS, hvor 0 = ingen smerte og 10 = værste smerte. Daglige e-dagbogsposter blev beregnet til en ugentlig (dvs. 7 dages) score. Ændringen fra baseline i ugentlige gennemsnitsscores er defineret som den ugentlige gennemsnitsscore efter baseline minus baseline-scoren. Lavere score indikerer en forbedring. 6-måneders AUC blev beregnet baseret på ændring fra baseline i ugentlige gennemsnitsscores.
Baseline og 6 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ugentlig gennemsnitsscore for daglig værste smerte målt ved den korte smerteopgørelse-kortform (BPI-SF) Numerisk vurderingsskala (NRS) hos deltagere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltagerne vurderede den værste daglige smertescore i en e-dagbog ved hjælp af 11-punkts BPI-SF NRS, hvor 0 = ingen smerte og 10 = værste smerte. Daglige e-dagbogsposter blev beregnet til en ugentlig (dvs. 7 dages) score. Ændringen fra baseline i ugentlige gennemsnitsscores er defineret som den ugentlige gennemsnitsscore efter baseline minus baseline-scoren. Lavere score indikerer en forbedring.
Baseline og 6 måneder
AUC for ændringen fra baseline i ugentlig gennemsnitsscore af daglig værste træthedsscore målt ved den korte træthedsopgørelse-kortformular (BFI-SF) NRS hos deltagere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltagerne vurderede daglig værste træthedsscore i en e-dagbog ved hjælp af 11-punkts BFI-SF NRS, hvor 0=ingen træthed og 10=værst træthed. Daglige e-dagbogsposter blev beregnet til en ugentlig (dvs. 7 dages) score. Ændringen fra baseline i ugentlige gennemsnitsscores er defineret som den ugentlige gennemsnitsscore efter baseline minus baseline-scoren. Lavere score indikerer en forbedring. 6-måneders AUC blev beregnet baseret på ændring fra baseline i ugentlige gennemsnitsscores.
Baseline og 6 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ugentlig gennemsnitsscore af daglig værste træthedsscore målt ved den korte træthedsopgørelse-kortformular (BFI-SF) NRS hos deltagere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltagerne vurderede daglig værste træthedsscore i en e-dagbog ved hjælp af 11-punkts BFI-SF NRS, hvor 0=ingen træthed og 10=værst træthed. Daglige e-dagbogsposter blev beregnet til en ugentlig (dvs. 7 dages) score. Ændringen fra baseline i ugentlige gennemsnitsscores er defineret som den ugentlige gennemsnitsscore efter baseline minus baseline-scoren. Lavere score indikerer en forbedring.
Baseline og 6 måneder
AUC for ændringen fra baseline i ugentlig gennemsnitsscore Daglig værste kvalme-score målt af NRS hos deltagere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltagerne vurderede den værste daglige kvalme-score i en e-dagbog ved hjælp af en 11-punkts NRS, hvor 0 = ingen kvalme og 10 = værste kvalme. Daglige e-dagbogsposter blev beregnet til en ugentlig (dvs. 7 dages) score. Ændringen fra baseline i ugentlige gennemsnitsscores er defineret som den ugentlige gennemsnitsscore efter baseline minus baseline-scoren. Lavere score indikerer en forbedring. 6-måneders AUC blev beregnet baseret på ændring fra baseline i ugentlige gennemsnitsscores.
Baseline og 6 måneder
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ugentlig gennemsnitsscore Daglig værste kvalme-score målt af NRS hos deltagere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltagerne vurderede den værste daglige kvalme-score i en e-dagbog ved hjælp af en 11-punkts NRS, hvor 0 = ingen kvalme og 10 = værste kvalme. Daglige e-dagbogsposter blev beregnet til en ugentlig (dvs. 7 dages) score. Ændringen fra baseline i ugentlige gennemsnitsscores er defineret som den ugentlige gennemsnitsscore efter baseline minus baseline-scoren. Lavere score indikerer en forbedring.
Baseline og 6 måneder
Ændring fra baseline i den fysiske komponentoversigt (PCS) af 12-elements kortformularundersøgelse (SF-12) i deltagere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
SF-12 er en undersøgelse designet til brug hos patienter med flere kroniske lidelser. Denne 12-punktsskala kan bruges til at vurdere respondenternes fysiske og mentale helbred. 10 af de 12 spørgsmål besvares på en 5-punkts likert-skala og 2 besvares på en 3-punkts likert-skala. Spørgsmålene bliver derefter scoret og vægtet i 2 underskalaer, fysisk sundhed og mental sundhed. Respondenter kan have en score, der spænder fra 0-100, hvor 100 er den bedste score og indikerer høj fysisk eller mental sundhed. En ændring på 3 point i SF-12-score afspejler en meningsfuld forskel. En højere score indikerer forbedring.
Baseline og 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2017

Først opslået (Faktiske)

9. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. april 2024

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALN-AS1-003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede individuelle deltagerdata, der understøtter disse resultater, stilles til rådighed 12 måneder efter undersøgelsens afslutning og ikke mindre end 12 måneder efter, at produktet og indikationen er blevet godkendt i USA og/eller EU.

Data vil blive leveret betinget af godkendelse af et forskningsforslag og gennemførelse af en datadelingsaftale. Anmodninger om adgang til data kan indsendes via hjemmesiden www.vivli.org.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut hepatisk porfyri

Kliniske forsøg med Givosiran

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner