ENVISION: 급성 간성 포르피린증(AHP) 환자에서 Givosiran(ALN-AS1)의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구
2024년 4월 17일 업데이트: Alnylam Pharmaceuticals
예상: 급성 간성 포르피린증 환자에서 지보자란의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개 확장을 통한 3상 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 다기관 연구
이 연구의 목적은 급성 간성 포르피린증(AHP) 환자의 포르피린증 발병률에 대한 피하 기보시란(ALN-AS1)의 효과를 위약과 비교하여 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
94
단계
- 3단계
확장된 액세스
더 이상 사용할 수 없음 임상시험 외.
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연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3015
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Taichung, 대만, 40705
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Taipei city, 대만, 10002
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Taoyuan city, 대만, 33305
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Seoul, 대한민국, 05030
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Odense, 덴마크, 5000
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Chemnitz, 독일, 09116
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Munich, 독일, 80331
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Mexico City, 멕시코, 04530
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
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Texas
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Galveston, Texas, 미국, 77555
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
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Sofia, 불가리아, 1431
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Stockholm, 스웨덴, 171 76
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Barcelona, 스페인, 08036
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El Palmar, 스페인, 30120
- Clinical Trial Site
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Pamplona, 스페인, 31008
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London, 영국, SE5 9RS
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Modena, 이탈리아, 41124
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Hamamatsu, 일본, 430-0929
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Iizuka, 일본, 820-8505
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Tokyo, 일본, 108-0073
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Edmonton, 캐나다, T6G 2R3
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Warsaw, 폴란드, 02-776
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Paris, 프랑스, 75877
- Clinical Trial Site
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Helsinki, 핀란드, 00290
- Clinical Trial Site
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Auchenflower, 호주, 4066
- Clinical Trial Site
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Camperdown, 호주, 2050
- Clinical Trial Site
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3050
- Clinical Trial Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
10년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- ≥ 12세
- 급성 간성 포르피린증 진단
- 지난 1년 동안 상승된 소변 또는 혈장 포르포빌리노겐(PBG) 또는 ALA 값,
- 지난 6개월 이내에 최소 2번의 문서화된 포르피린증 발작이 있는 활동성 질병이 있어야 합니다.
- 연구 전반에 걸쳐 예방적 헤민의 사용을 기꺼이 중단하거나 시작하지 않음.
- 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며 수유 중이 아니어야 하며 허용 가능한 피임법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 결과
- 예상되는 간 이식
- 여러 약물 알레르기 또는 피하 주사에 대한 편협의 병력
- 활성 HIV, C형 간염 바이러스 또는 B형 간염 바이러스 감염
- 재발성 췌장염의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 기보시란/기보시란
6개월 이중 맹검(DB) 기간 동안 6개월 동안 기보시란 2.5mg/kg을 매월(QM) 피하(SC) 투여한 후 29개월 동안 기보시란 2.5mg/kg 또는 1.25mg/kg SC, QM을 투여했습니다. OLE(Open-label Extension) 기간 동안.
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SC의 기보시란
다른 이름들:
SC에 의한 매칭 위약(일반 식염수[0.9% NaCl])
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위약 비교기: 위약/지보시란
일치하는 위약(정상 식염수[0.9% NaCl])은 DB 기간 6개월 동안 6개월 동안 SC, QM 투여되었고, OLE 기간 동안 29개월 동안 기보시란 2.5mg/kg 또는 1.25mg/kg SC, QM이 투여되었습니다. .
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SC의 기보시란
다른 이름들:
SC에 의한 매칭 위약(일반 식염수[0.9% NaCl])
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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급성 간헐적 포르피린증(AIP) 참가자의 연간 포르피린증 발병률
기간: 6 개월
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포르피린증 발작은 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의되었습니다: 복부, 등, 가슴, 사지 및/또는 사지의 신경 내장 통증의 급성 에피소드, 의학적으로 확인된 다른 원인 없음, 정맥(IV) 덱스트로스 또는 헤민으로 치료가 필요함, 참가자의 일반적인 일일 포르피린증 관리를 초과하는 용량 또는 빈도로 탄수화물, 진통제 또는 항구토제와 같은 기타 약물.
포르피린증 발작의 연간 비율은 입원, 긴급 의료 방문 또는 집에서의 IV 헤민 투여가 필요한 포르피린증 발작을 포함하는 복합 종점입니다.
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AIP 참가자의 소변 델타-아미노레불린산(ALA) 수치에 대한 Givosiran의 약력학(PD) 효과
기간: 3개월 및 6개월
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Givosiran의 PD 효과는 스팟 소변 크레아티닌 수치로 정규화된 스팟 소변 ALA 수치로 평가되었습니다.
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3개월 및 6개월
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AIP 참가자의 소변 PBG(Porphobilinogen) 수치에 대한 Givosiran의 PD 효과
기간: 6 개월
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Givosiran의 PD 효과는 반점 소변 크레아티닌 수치로 정규화된 반점 소변 PBG 수치로 평가되었습니다.
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6 개월
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AIP 참가자의 연간 헤민 투여 비율
기간: 6 개월
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헤민 투여량의 연간 비율은 연간 헤민 사용 일수로 평가되었습니다.
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6 개월
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AHP 참가자의 연간 포르피린증 공격 비율
기간: 6 개월
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포르피린증 발작은 다음 기준을 모두 충족하는 것으로 정의되었습니다: 복부, 등, 가슴, 사지 및/또는 사지의 신경 내장 통증의 급성 에피소드, 의학적으로 확인된 다른 원인 없음, 정맥(IV) 덱스트로스 또는 헤민으로 치료가 필요함, 참가자의 일반적인 일일 포르피린증 관리를 초과하는 용량 또는 빈도로 탄수화물, 진통제 또는 항구토제와 같은 기타 약물.
포르피린증 발작의 연간 비율은 입원, 긴급 의료 방문 또는 집에서의 IV 헤민 투여가 필요한 포르피린증 발작을 포함하는 복합 종점입니다.
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6 개월
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AIP 참가자의 BPI-SF(간단한 통증 인벤토리-Short Form)에 의해 측정된 일일 최악의 통증의 주간 평균 점수에서 기준선으로부터의 변화 곡선 아래 면적(AUC)
기간: 기준선 및 6개월
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참가자는 11점 BPI-SF NRS를 사용하여 eDiary에서 최악의 일일 통증 점수를 평가했습니다(0=통증 없음, 10=최악의 통증).
일일 eDiary 항목은 주간(즉, 7일) 점수로 평균화되었습니다.
주간 평균 점수의 기준선으로부터의 변화는 기준선 후 주간 평균 점수에서 기준선 점수를 뺀 값으로 정의됩니다.
낮은 점수는 개선을 나타냅니다.
6개월 AUC는 주별 평균 점수의 기준선으로부터의 변화를 기반으로 계산되었습니다.
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기준선 및 6개월
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AIP 참가자의 BPI-SF(간단한 통증 인벤토리-간단한 형태) 수치 평가 척도(NRS)로 측정한 일일 최대 통증의 주간 평균 점수에서 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선 및 6개월
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참가자는 11점 BPI-SF NRS를 사용하여 eDiary에서 최악의 일일 통증 점수를 평가했습니다(0=통증 없음, 10=최악의 통증).
일일 eDiary 항목은 주간(즉, 7일) 점수로 평균화되었습니다.
주간 평균 점수의 기준선으로부터의 변화는 기준선 후 주간 평균 점수에서 기준선 점수를 뺀 값으로 정의됩니다.
낮은 점수는 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 6개월
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AIP 참가자의 BFI-SF(간단한 피로 목록-간단한 형식) NRS로 측정한 일일 최악의 피로 점수의 주간 평균 점수에서 기준선으로부터의 변화 AUC
기간: 기준선 및 6개월
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참가자는 11점 BFI-SF NRS를 사용하여 eDiary에서 일일 최악의 피로 점수를 평가했습니다. 여기서 0은 피로 없음, 10은 최악의 피로입니다.
일일 eDiary 항목은 주간(즉, 7일) 점수로 평균화되었습니다.
주간 평균 점수의 기준선으로부터의 변화는 기준선 후 주간 평균 점수에서 기준선 점수를 뺀 값으로 정의됩니다.
낮은 점수는 개선을 나타냅니다.
6개월 AUC는 주별 평균 점수의 기준선으로부터의 변화를 기반으로 계산되었습니다.
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기준선 및 6개월
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AIP 참가자의 BFI-SF(간단한 피로 인벤토리-단편 형식) NRS로 측정한 일일 최악의 피로 점수의 주간 평균 점수에서 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선 및 6개월
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참가자는 11점 BFI-SF NRS를 사용하여 eDiary에서 일일 최악의 피로 점수를 평가했습니다. 여기서 0은 피로 없음, 10은 최악의 피로입니다.
일일 eDiary 항목은 주간(즉, 7일) 점수로 평균화되었습니다.
주간 평균 점수의 기준선으로부터의 변화는 기준선 후 주간 평균 점수에서 기준선 점수를 뺀 값으로 정의됩니다.
낮은 점수는 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 6개월
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AIP 참여자에서 NRS에 의해 측정된 주간 평균 점수 일일 최악의 오심 점수에서 기준선으로부터의 변화의 AUC
기간: 기준선 및 6개월
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참가자는 11점 NRS를 사용하여 eDiary에서 최악의 일일 메스꺼움 점수를 평가했습니다. 여기서 0=메스꺼움 없음, 10=최악의 메스꺼움입니다.
일일 eDiary 항목은 주간(즉, 7일) 점수로 평균화되었습니다.
주간 평균 점수의 기준선으로부터의 변화는 기준선 후 주간 평균 점수에서 기준선 점수를 뺀 값으로 정의됩니다.
낮은 점수는 개선을 나타냅니다.
6개월 AUC는 주별 평균 점수의 기준선으로부터의 변화를 기반으로 계산되었습니다.
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기준선 및 6개월
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주간 평균 점수의 기준선으로부터의 평균 변화 AIP 참여자에서 NRS에 의해 측정된 일일 최악의 메스꺼움 점수
기간: 기준선 및 6개월
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참가자는 11점 NRS를 사용하여 eDiary에서 최악의 일일 메스꺼움 점수를 평가했습니다. 여기서 0=메스꺼움 없음, 10=최악의 메스꺼움입니다.
일일 eDiary 항목은 주간(즉, 7일) 점수로 평균화되었습니다.
주간 평균 점수의 기준선으로부터의 변화는 기준선 후 주간 평균 점수에서 기준선 점수를 뺀 값으로 정의됩니다.
낮은 점수는 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 6개월
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AIP 참가자의 12개 항목 약식 설문 조사(SF-12)의 물리적 구성 요소 요약(PCS)의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 6개월
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SF-12는 복합만성질환 환자에게 사용하도록 고안된 설문조사입니다.
이 12개 항목 척도는 응답자의 신체적 및 정신적 건강을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.
12개 질문 중 10개는 5점 리커트 척도로 답하고 2개는 3점 리커트 척도로 답합니다.
그런 다음 질문에 점수를 매기고 신체 건강과 정신 건강의 2가지 하위 척도에 가중치를 부여합니다.
응답자는 0-100 범위의 점수를 가질 수 있으며 100이 최고 점수이며 높은 신체적 또는 정신적 건강을 나타냅니다.
SF-12 점수의 3점 변화는 의미 있는 차이를 반영합니다.
더 높은 점수는 개선을 나타냅니다.
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기준선 및 6개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Wang B, Ventura P, Takase KI, Thapar M, Cassiman D, Kubisch I, Liu S, Sweetser MT, Balwani M. Disease burden in patients with acute hepatic porphyria: experience from the phase 3 ENVISION study. Orphanet J Rare Dis. 2022 Aug 26;17(1):327. doi: 10.1186/s13023-022-02463-x.
- Balwani M, Sardh E, Ventura P, Peiro PA, Rees DC, Stolzel U, Bissell DM, Bonkovsky HL, Windyga J, Anderson KE, Parker C, Silver SM, Keel SB, Wang JD, Stein PE, Harper P, Vassiliou D, Wang B, Phillips J, Ivanova A, Langendonk JG, Kauppinen R, Minder E, Horie Y, Penz C, Chen J, Liu S, Ko JJ, Sweetser MT, Garg P, Vaishnaw A, Kim JB, Simon AR, Gouya L; ENVISION Investigators. Phase 3 Trial of RNAi Therapeutic Givosiran for Acute Intermittent Porphyria. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2289-2301. doi: 10.1056/NEJMoa1913147.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 11월 16일
기본 완료 (실제)
2019년 1월 31일
연구 완료 (실제)
2021년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 11월 7일
처음 게시됨 (실제)
2017년 11월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 4월 22일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 4월 17일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALN-AS1-003
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이러한 결과를 뒷받침하는 익명화된 개별 참가자 데이터에 대한 액세스는 연구 완료 후 12개월, 제품 및 적응증이 미국 및/또는 EU에서 승인된 후 최소 12개월 후에 제공됩니다.
데이터는 연구 제안 승인 및 데이터 공유 계약 이행에 따라 제공됩니다. 데이터 접근 요청은 웹사이트 www.vivli.org를 통해 제출할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
급성 간 포르피린증에 대한 임상 시험
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNovartis Pharmaceuticals완전한
-
University Hospital, Strasbourg, France완전한Porphyria Cutanea Tarda
-
The University of Texas Medical Branch, Galveston완전한
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAssociation pour l'Etude des Fonctions Digestives (AEFD)알려지지 않은
-
National Center for Research Resources (NCRR)University of Texas완전한
-
National Institute of Cardiology, Warsaw, PolandInstitute of Hematology and Transfusion Medicine, Warsaw완전한
-
Wake Forest University Health SciencesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK); Gilead Sciences; National Institutes of Health (NIH)완전한