Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ENVISION: Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Givosiranu (ALN-AS1) u pacientů s akutní jaterní porfyrií (AHP)

17. dubna 2024 aktualizováno: Alnylam Pharmaceuticals

ENVISION: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze 3 s otevřeným rozšířením k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Givosiranu u pacientů s akutní jaterní porfyrií

Účelem této studie je vyhodnotit účinek subkutánního givosiranu (ALN-AS1) ve srovnání s placebem na četnost záchvatů porfyrie u pacientů s akutní jaterní porfyrií (AHP).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

94

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Auchenflower, Austrálie, 4066
        • Clinical Trial Site
      • Camperdown, Austrálie, 2050
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Dánsko
      • Odense, Dánsko, 5000
        • Clinical Trial Site
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00290
        • Clinical Trial Site
  • Francie
      • Paris, Francie, 75877
        • Clinical Trial Site
  • Holandsko
      • Rotterdam, Holandsko, 3015
        • Clinical Trial Site
  • Itálie
      • Modena, Itálie, 41124
        • Clinical Trial Site
  • Japonsko
      • Hamamatsu, Japonsko, 430-0929
        • Clinical Trial Site
      • Iizuka, Japonsko, 820-8505
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japonsko, 108-0073
        • Clinical Trial Site
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada, T6G 2R3
        • Clinical Trial Site
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 04530
        • Clinical Trial Site
  • Německo
      • Chemnitz, Německo, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Německo, 80331
        • Clinical Trial Site
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko, 02-776
        • Clinical Trial Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • Clinical Trial Site
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 40705
        • Clinical Trial Site
      • Taipei city, Tchaj-wan, 10002
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan city, Tchaj-wan, 33305
        • Clinical Trial Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Clinical Trial Site
      • El Palmar, Španělsko, 30120
        • Clinical Trial Site
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Clinical Trial Site
  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Clinical Trial Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

8 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥ 12 let věku
  • Diagnostikována akutní jaterní porfyrie (akutní intermitentní porfyrie, dědičná korproporhyrie, variegate porfyrie, porfyrie s deficitem dehydratázy aminolevulové kyseliny (ALA))
  • zvýšené hodnoty porfobilinogenu v moči nebo plazmě (PBG) nebo ALA za poslední rok,
  • Mít aktivní onemocnění s alespoň 2 zdokumentovanými atakami porfyrie za posledních 6 měsíců
  • Ochota přerušit nebo nezahájit používání profylaktického heminu v průběhu studie.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru, nesmí kojit a používat přijatelnou antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné abnormální laboratorní výsledky
  • Předpokládaná transplantace jater
  • Anamnéza alergií na více léků nebo intolerance na subkutánní injekce
  • Aktivní infekce virem HIV, hepatitidy C nebo hepatitidy B
  • Anamnéza rekurentní pankreatitidy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Givosiran/Givosiran
Givosiran 2,5 mg/kg podávaný subkutánně (SC), měsíčně (QM), po dobu 6 měsíců během 6měsíčního dvojitě zaslepeného (DB) období, poté givosiran 2,5 mg/kg nebo 1,25 mg/kg SC, QM po dobu 29 měsíců během období Open-label Extension (OLE).
Lék: Givosiran
Givosiran od SC
Ostatní jména:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Lék: Placebo
Odpovídající placebo (normální fyziologický roztok [0,9% NaCl]) pomocí SC
Komparátor placeba: Placebo/Givosiran
Odpovídající placebo (normální fyziologický roztok [0,9% NaCl]) bylo podáváno SC, QM, po dobu 6 měsíců během 6měsíčního období DB, poté givosiran 2,5 mg/kg nebo 1,25 mg/kg SC, QM po dobu 29 měsíců během období OLE .
Lék: Givosiran
Givosiran od SC
Ostatní jména:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Lék: Placebo
Odpovídající placebo (normální fyziologický roztok [0,9% NaCl]) pomocí SC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Roční míra útoků porfyrie u účastníků s akutní intermitentní porfyrií (AIP)
Časové okno: 6 měsíců
Záchvaty porfyrie byly definovány jako záchvaty splňující všechna následující kritéria: akutní epizoda neuroviscerální bolesti v břiše, zádech, hrudníku, končetinách a/nebo končetinách, bez jiné lékařsky stanovené příčiny a vyžadující léčbu intravenózní (IV) dextrózou nebo heminem, sacharidy nebo analgetika nebo jiné léky, jako jsou antiemetika, v dávce nebo frekvenci přesahující obvyklou denní léčbu porfyrie účastníka. Roční míra porfyrických záchvatů je složený cílový bod, který zahrnoval porfyrické záchvaty vyžadující hospitalizaci, urgentní návštěvu zdravotní péče nebo nitrožilní podání heminu doma.
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Farmakodynamický (PD) účinek Givosiranu na hladiny kyseliny delta-aminolevulové (ALA) v moči u účastníků s AIP
Časové okno: 3 a 6 měsíců
PD účinek givosiranu byl hodnocen pomocí hladin ALA v moči normalizovaných na hladiny kreatininu v moči.
3 a 6 měsíců
Účinek PD Givosiranu na hladiny porfobilinogenu (PBG) v moči u účastníků s AIP
Časové okno: 6 měsíců
PD účinek givosiranu byl hodnocen pomocí hladin PBG v moči normalizovaných na hladiny kreatininu v moči.
6 měsíců
Anualizovaná míra podávání heminu u účastníků s AIP
Časové okno: 6 měsíců
Anualizovaná rychlost dávek heminu byla hodnocena jako anualizované dny užívání heminu.
6 měsíců
Anualizovaná míra útoků porfyrie u účastníků s AHP
Časové okno: 6 měsíců
Záchvaty porfyrie byly definovány jako záchvaty splňující všechna následující kritéria: akutní epizoda neuroviscerální bolesti v břiše, zádech, hrudníku, končetinách a/nebo končetinách, bez jiné lékařsky stanovené příčiny a vyžadující léčbu intravenózní (IV) dextrózou nebo heminem, sacharidy nebo analgetika nebo jiné léky, jako jsou antiemetika, v dávce nebo frekvenci přesahující obvyklou denní léčbu porfyrie účastníka. Roční míra porfyrických záchvatů je složený cílový bod, který zahrnoval porfyrické záchvaty vyžadující hospitalizaci, urgentní návštěvu zdravotní péče nebo nitrožilní podání heminu doma.
6 měsíců
Oblast pod křivkou (AUC) změny od výchozí hodnoty v týdenním průměrném skóre denní nejhorší bolesti měřené pomocí numerické hodnotící stupnice (NRS) u účastníků s AIP (BPI-SF)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Účastníci hodnotili nejhorší denní skóre bolesti v eDiary pomocí 11bodového BPI-SF NRS, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest. Denní záznamy eDiary byly zprůměrovány do týdenního (tj. 7denního) skóre. Změna týdenního průměrného skóre od výchozího stavu je definována jako týdenní průměrné skóre po výchozím stavu mínus výchozí skóre. Nižší skóre naznačuje zlepšení. 6měsíční AUC byla vypočtena na základě změny týdenního průměrného skóre od výchozí hodnoty.
Výchozí stav a 6 měsíců
Průměrná změna od výchozího stavu v týdenním průměrném skóre denní nejhorší bolesti měřená krátkou formou krátkého inventáře bolesti (BPI-SF) u účastníků s AIP (NRS)
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Účastníci hodnotili nejhorší denní skóre bolesti v eDiary pomocí 11bodového BPI-SF NRS, kde 0 = žádná bolest a 10 = nejhorší bolest. Denní záznamy eDiary byly zprůměrovány do týdenního (tj. 7denního) skóre. Změna týdenního průměrného skóre od výchozí hodnoty je definována jako týdenní průměrné skóre po výchozím stavu mínus výchozí skóre. Nižší skóre naznačuje zlepšení.
Výchozí stav a 6 měsíců
AUC změny od výchozí hodnoty v týdenním průměrném skóre denního skóre nejhorší únavy měřené krátkým formulářem krátkého inventáře únavy (BFI-SF) NRS u účastníků s AIP
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Účastníci hodnotili denní nejhorší skóre únavy v eDiary pomocí 11bodového BFI-SF NRS, kde 0 = žádná únava a 10 = nejhorší únava. Denní záznamy eDiary byly zprůměrovány do týdenního (tj. 7denního) skóre. Změna týdenního průměrného skóre od výchozího stavu je definována jako týdenní průměrné skóre po výchozím stavu mínus výchozí skóre. Nižší skóre naznačuje zlepšení. 6měsíční AUC byla vypočtena na základě změny týdenního průměrného skóre od výchozí hodnoty.
Výchozí stav a 6 měsíců
Průměrná změna od výchozího stavu v týdenním průměrném skóre denního nejhoršího skóre únavy měřené krátkým formulářem krátkého inventáře únavy (BFI-SF) NRS u účastníků s AIP
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Účastníci hodnotili denní nejhorší skóre únavy v eDiary pomocí 11bodového BFI-SF NRS, kde 0 = žádná únava a 10 = nejhorší únava. Denní záznamy eDiary byly zprůměrovány do týdenního (tj. 7denního) skóre. Změna týdenního průměrného skóre od výchozí hodnoty je definována jako týdenní průměrné skóre po výchozím stavu mínus výchozí skóre. Nižší skóre naznačuje zlepšení.
Výchozí stav a 6 měsíců
AUC změny od výchozí hodnoty v týdenním průměrném skóre Denní skóre nejhorší nevolnosti měřené NRS u účastníků s AIP
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Účastníci hodnotili nejhorší denní skóre nevolnosti v eDiary pomocí 11bodového NRS, kde 0 = žádná nevolnost a 10 = nejhorší nevolnost. Denní záznamy eDiary byly zprůměrovány do týdenního (tj. 7denního) skóre. Změna týdenního průměrného skóre od výchozí hodnoty je definována jako týdenní průměrné skóre po výchozím stavu mínus výchozí skóre. Nižší skóre naznačuje zlepšení. 6měsíční AUC byla vypočtena na základě změny týdenního průměrného skóre od výchozí hodnoty.
Výchozí stav a 6 měsíců
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdenním průměrném skóre Denní skóre nejhorší nevolnosti podle měření NRS u účastníků s AIP
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
Účastníci hodnotili nejhorší denní skóre nevolnosti v eDiary pomocí 11bodového NRS, kde 0 = žádná nevolnost a 10 = nejhorší nevolnost. Denní záznamy eDiary byly zprůměrovány do týdenního (tj. 7denního) skóre. Změna týdenního průměrného skóre od výchozí hodnoty je definována jako týdenní průměrné skóre po výchozím stavu mínus výchozí skóre. Nižší skóre naznačuje zlepšení.
Výchozí stav a 6 měsíců
Změna od výchozího stavu v souhrnu fyzických součástí (PCS) 12-položkového krátkého formuláře průzkumu (SF-12) u účastníků s AIP
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
SF-12 je průzkum navržený pro použití u pacientů s více chronickými stavy. Tuto 12položkovou škálu lze použít k posouzení fyzického a duševního zdraví respondentů. 10 z 12 otázek je zodpovězeno na 5bodové Likertově škále a 2 jsou zodpovězeny na 3bodové Likertově stupnici. Otázky jsou poté ohodnoceny a zváženy do 2 subškál, fyzické zdraví a duševní zdraví. Respondenti mohou mít skóre v rozmezí od 0 do 100, přičemž 100 je nejlepší skóre a označuje vysoké fyzické nebo duševní zdraví. 3-bodová změna ve skóre SF-12 odráží významný rozdíl. Vyšší skóre znamená zlepšení.
Výchozí stav a 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alnylam Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

9. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALN-AS1-003

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Přístup k anonymizovaným údajům jednotlivých účastníků, které podporují tyto výsledky, je zpřístupněn 12 měsíců po dokončení studie a ne méně než 12 měsíců poté, co byl přípravek a indikace schválena v USA a/nebo EU.

Údaje budou poskytnuty v závislosti na schválení výzkumného návrhu a uzavření dohody o sdílení dat. Žádosti o přístup k údajům lze podávat prostřednictvím webové stránky www.vivli.org.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Givosiran

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit