Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ENVISION: Исследование по оценке эффективности и безопасности гивосирана (ALN-AS1) у пациентов с острой печеночной порфирией (ОПП)

31 мая 2022 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals

ENVISION: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 3 с открытым расширением для оценки эффективности и безопасности гивосирана у пациентов с острой печеночной порфирией

Целью данного исследования является оценка влияния подкожного введения гивосирана (ALN-AS1) по сравнению с плацебо на частоту приступов порфирии у пациентов с острой печеночной порфирией (ОНП).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

94

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Auchenflower, Австралия, 4066
        • Clinical Trial Site
      • Camperdown, Австралия, 2050
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Болгария
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Германия
      • Chemnitz, Германия, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Германия, 80331
        • Clinical Trial Site
  • Дания
      • Odense, Дания, 5000
        • Clinical Trial Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Clinical Trial Site
      • El Palmar, Испания, 30120
        • Clinical Trial Site
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Clinical Trial Site
  • Италия
      • Modena, Италия, 41124
        • Clinical Trial Site
  • Канада
      • Edmonton, Канада, T6G 2R3
        • Clinical Trial Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Мексика
      • Mexico City, Мексика, 04530
        • Clinical Trial Site
  • Нидерланды
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015
        • Clinical Trial Site
  • Польша
      • Warsaw, Польша, 02-776
        • Clinical Trial Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • Clinical Trial Site
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 40705
        • Clinical Trial Site
      • Taipei city, Тайвань, 10002
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan city, Тайвань, 33305
        • Clinical Trial Site
  • Финляндия
      • Helsinki, Финляндия, 00290
        • Clinical Trial Site
  • Франция
      • Paris, Франция, 75877
        • Clinical Trial Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Clinical Trial Site
  • Япония
      • Hamamatsu, Япония, 430-0929
        • Clinical Trial Site
      • Iizuka, Япония, 820-8505
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Япония, 108-0073
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

10 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ≥ 12 лет
  • Диагноз: острая печеночная порфирия (острая перемежающаяся порфирия, наследственная корпоропорфирия, пестрая порфирия, порфирия с дефицитом аминолевулиновой кислоты (АЛК) дегидратазы)
  • Повышенные значения порфобилиногена (ПБГ) в моче или плазме (ПБГ) или АЛК в течение последнего года,
  • Иметь активное заболевание, по крайней мере, с 2 подтвержденными приступами порфирии в течение последних 6 месяцев.
  • Желание прекратить или не начинать профилактическое использование гемина на протяжении всего исследования.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, не кормить грудью и использовать приемлемые средства контрацепции.

Критерий исключения:

  • Клинически значимые аномальные лабораторные результаты
  • Ожидаемая трансплантация печени
  • Наличие в анамнезе множественной лекарственной аллергии или непереносимости подкожных инъекций.
  • Активная инфекция ВИЧ, вируса гепатита С или вируса гепатита В
  • Рецидивирующий панкреатит в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гивосиран/Гивосиран
Гивосиран 2,5 мг/кг подкожно (п/к), ежемесячно (QM), в течение 6 месяцев в течение 6-месячного двойного слепого (DB) периода, затем гивосиран 2,5 мг/кг или 1,25 мг/кг подкожно, QM в течение 29 месяцев. в течение периода открытого продления (OLE).
Лекарство: Гивосиран
Гивосиран от СК
Другие имена:
  • АЛН-АС1
  • ГИВЛААРИ
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо (физиологический раствор [0,9% NaCl]) подкожно
Плацебо Компаратор: Плацебо/Гивосиран
Соответствующее плацебо (физиологический раствор [0,9% NaCl]) вводили подкожно, QM, в течение 6 месяцев в течение 6-месячного периода DB, а затем гивосиран 2,5 мг/кг или 1,25 мг/кг подкожно, QM в течение 29 месяцев в течение периода OLE. .
Лекарство: Гивосиран
Гивосиран от СК
Другие имена:
  • АЛН-АС1
  • ГИВЛААРИ
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо (физиологический раствор [0,9% NaCl]) подкожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Годовая частота приступов порфирии у участников с острой перемежающейся порфирией (AIP)
Временное ограничение: 6 месяцев
Приступы порфирии определялись как отвечающие всем следующим критериям: острый эпизод нейровисцеральной боли в животе, спине, груди, конечностях и/или конечностях, отсутствие другой медицинской причины и необходимость лечения внутривенным (в/в) введением декстрозы или гемина, углеводы, или анальгетики, или другие лекарства, такие как противорвотные средства, в дозе или с частотой, превышающей обычное ежедневное лечение порфирии участником. Годовая частота приступов порфирии представляет собой составную конечную точку, которая включает приступы порфирии, требующие госпитализации, срочного визита к врачу или внутривенного введения гемина на дому.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакодинамический (ФД) эффект гивосирана на уровни дельта-аминолевулиновой кислоты (АЛК) в моче у участников с АИП
Временное ограничение: 3 и 6 месяцев
Действие гивосирана на PD оценивали по уровням АЛК в разовой моче, нормализованным к уровням креатинина в разовой моче.
3 и 6 месяцев
Эффект PD гивосиран на уровни порфобилиногена (PBG) в моче у участников с AIP
Временное ограничение: 6 месяцев
Действие гивосирана на ФД оценивали по уровням ПБГ в разовой моче, нормализованным к уровням креатинина в разовой моче.
6 месяцев
Годовая скорость введения гемина у участников с AIP
Временное ограничение: 6 месяцев
Годовая норма доз гемина оценивалась как количество дней использования гемина в годовом исчислении.
6 месяцев
Годовая частота приступов порфирии у участников с AHP
Временное ограничение: 6 месяцев
Приступы порфирии определялись как отвечающие всем следующим критериям: острый эпизод нейровисцеральной боли в животе, спине, груди, конечностях и/или конечностях, отсутствие другой медицинской причины и необходимость лечения внутривенным (в/в) введением декстрозы или гемина, углеводы, или анальгетики, или другие лекарства, такие как противорвотные средства, в дозе или с частотой, превышающей обычное ежедневное лечение порфирии участником. Годовая частота приступов порфирии представляет собой составную конечную точку, которая включает приступы порфирии, требующие госпитализации, срочного визита к врачу или внутривенного введения гемина на дому.
6 месяцев
Площадь под кривой (AUC) изменения по сравнению с исходным уровнем еженедельного среднего балла ежедневной наибольшей боли, измеренной с помощью числовой шкалы оценки (NRS) краткой инвентаризации боли (BPI-SF) у участников с AIP
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Участники оценивали самую сильную ежедневную боль в электронном дневнике, используя 11-балльную шкалу BPI-SF NRS, где 0 = отсутствие боли и 10 = сильная боль. Ежедневные записи в электронном дневнике усреднялись в недельный (т.е. 7-дневный) балл. Изменение среднего еженедельного балла по сравнению с исходным уровнем определяется как средний недельный балл после исходного уровня минус базовый балл. Более низкие баллы указывают на улучшение. 6-месячная AUC рассчитывалась на основе изменения среднего еженедельного балла по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и 6 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем еженедельной средней оценки ежедневной наибольшей боли, измеренной с помощью числовой шкалы оценки (NRS) краткой инвентаризации боли (BPI-SF) у участников с AIP
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Участники оценивали самую сильную ежедневную боль в электронном дневнике, используя 11-балльную шкалу BPI-SF NRS, где 0 = отсутствие боли и 10 = сильная боль. Ежедневные записи в электронном дневнике усреднялись в недельный (т.е. 7-дневный) балл. Изменение среднего еженедельного балла по сравнению с исходным уровнем определяется как средний еженедельный балл после базового уровня минус базовый балл. Более низкие баллы указывают на улучшение.
Исходный уровень и 6 месяцев
AUC изменения по сравнению с исходным уровнем еженедельного среднего балла наихудшего ежедневного балла утомления, измеренного с помощью NRS краткой инвентаризации усталости (BFI-SF) у участников с AIP
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Участники оценивали ежедневную наибольшую оценку усталости в электронном дневнике, используя 11-балльную шкалу BFI-SF NRS, где 0 = отсутствие усталости и 10 = наибольшая усталость. Ежедневные записи в электронном дневнике усреднялись в недельный (т.е. 7-дневный) балл. Изменение среднего еженедельного балла по сравнению с исходным уровнем определяется как средний недельный балл после исходного уровня минус базовый балл. Более низкие баллы указывают на улучшение. 6-месячная AUC рассчитывалась на основе изменения среднего еженедельного балла по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и 6 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем еженедельного среднего балла ежедневной оценки наихудшей утомляемости, измеренной с помощью NRS краткой инвентаризации усталости (BFI-SF) у участников с AIP
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Участники оценивали ежедневную наибольшую оценку усталости в электронном дневнике, используя 11-балльную шкалу BFI-SF NRS, где 0 = отсутствие усталости и 10 = наибольшая усталость. Ежедневные записи в электронном дневнике усреднялись в недельный (т.е. 7-дневный) балл. Изменение среднего еженедельного балла по сравнению с исходным уровнем определяется как средний еженедельный балл после базового уровня минус базовый балл. Более низкие баллы указывают на улучшение.
Исходный уровень и 6 месяцев
AUC изменения среднего еженедельного балла по сравнению с исходным значением Худший ежедневный балл по тошноте, измеренный NRS у участников с AIP
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Участники оценивали худшую ежедневную тошноту в электронном дневнике, используя 11-балльную шкалу NRS, где 0 = отсутствие тошноты и 10 = сильная тошнота. Ежедневные записи в электронном дневнике усреднялись в недельный (т.е. 7-дневный) балл. Изменение среднего еженедельного балла по сравнению с исходным уровнем определяется как средний еженедельный балл после базового уровня минус базовый балл. Более низкие баллы указывают на улучшение. 6-месячная AUC рассчитывалась на основе изменения среднего еженедельного балла по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и 6 месяцев
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем среднего еженедельного балла. Худший ежедневный балл по тошноте, измеренный NRS у участников с AIP.
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Участники оценивали худшую ежедневную тошноту в электронном дневнике, используя 11-балльную шкалу NRS, где 0 = отсутствие тошноты и 10 = сильная тошнота. Ежедневные записи в электронном дневнике усреднялись в недельный (т.е. 7-дневный) балл. Изменение среднего еженедельного балла по сравнению с исходным уровнем определяется как средний еженедельный балл после базового уровня минус базовый балл. Более низкие баллы указывают на улучшение.
Исходный уровень и 6 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем в сводке физических компонентов (PCS) краткого опроса из 12 пунктов (SF-12) у участников с AIP
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
SF-12 — это опрос, предназначенный для пациентов с множественными хроническими заболеваниями. Эту 12-балльную шкалу можно использовать для оценки физического и психического здоровья респондентов. На 10 из 12 вопросов даны ответы по 5-балльной шкале Лайкерта, а на 2 — по 3-балльной шкале Лайкерта. Затем вопросы оцениваются и взвешиваются по 2 подшкалам: физическое здоровье и психическое здоровье. Респонденты могут иметь оценку в диапазоне от 0 до 100, где 100 — это лучшая оценка, указывающая на хорошее физическое или психическое здоровье. Изменение оценки SF-12 на 3 балла отражает значимую разницу. Более высокий балл указывает на улучшение.
Исходный уровень и 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alnylam Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 ноября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июня 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 мая 2022 г.

Последняя проверка

1 мая 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALN-AS1-003

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться