Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ENVISION: En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Givosiran (ALN-AS1) hos patienter med akut leverporfyri (AHP)

17 april 2024 uppdaterad av: Alnylam Pharmaceuticals

ENVISION: En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad multicenterstudie i fas 3 med en öppen förlängning för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Givosiran hos patienter med akut leverporfyri

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av subkutan givosiran (ALN-AS1), jämfört med placebo, på frekvensen av porfyriattacker hos patienter med akut leverporfyri (AHP).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

94

Fas

  • Fas 3

Utökad åtkomst

Inte längre tillgänglig utanför den kliniska prövningen. Se utökad åtkomstpost.

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Auchenflower, Australien, 4066
        • Clinical Trial Site
      • Camperdown, Australien, 2050
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Clinical Trial Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Clinical Trial Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75877
        • Clinical Trial Site
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • Clinical Trial Site
  • Italien
      • Modena, Italien, 41124
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Hamamatsu, Japan, 430-0929
        • Clinical Trial Site
      • Iizuka, Japan, 820-8505
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japan, 108-0073
        • Clinical Trial Site
  • Kanada
      • Edmonton, Kanada, T6G 2R3
        • Clinical Trial Site
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Mexiko
      • Mexico City, Mexiko, 04530
        • Clinical Trial Site
  • Nederländerna
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015
        • Clinical Trial Site
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Clinical Trial Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Clinical Trial Site
      • El Palmar, Spanien, 30120
        • Clinical Trial Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinical Trial Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Clinical Trial Site
      • Taipei city, Taiwan, 10002
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan city, Taiwan, 33305
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Tyskland, 80331
        • Clinical Trial Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

10 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥ 12 års ålder
  • Diagnostiserats med akut leverporfyri (akut intermittent porfyri, ärftlig korproporhyri, brokig porfyri, aminolevulinsyra (ALA) dehydratasbrist porfyri)
  • Förhöjda urin- eller plasmaporfobilinogen (PBG) eller ALA-värden under det senaste året,
  • Har aktiv sjukdom, med minst 2 dokumenterade porfyriattacker under de senaste 6 månaderna
  • Villig att avbryta eller inte påbörja användningen av profylaktisk hemin under hela studien.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest, inte vara ammande och använda acceptabelt preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • Kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat
  • Förväntad levertransplantation
  • Historik med flera läkemedelsallergier eller intolerans mot subkutana injektioner
  • Aktiv HIV, hepatit C-virus eller hepatit B-virusinfektion(er)
  • Historik av återkommande pankreatit

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Givosiran/Givosiran
Givosiran 2,5 mg/kg administrerat subkutant (SC), månadsvis (QM), i 6 månader under den 6-månaders dubbelblindperioden (DB), följt av givosiran 2,5 mg/kg eller 1,25 mg/kg SC, QM i 29 månader under Open-label Extension (OLE) Period.
Läkemedel: Givosiran
Givosiran från SC
Andra namn:
  • ALN-AS1
  • GILVAARI
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo (normal koksaltlösning [0,9% NaCl]) av SC
Placebo-jämförare: Placebo/Givosiran
Matchande placebo (normal koksaltlösning [0,9% NaCl]) administrerades SC, QM, under 6 månader under den 6-månaders DB-perioden, följt av givosiran 2,5 mg/kg eller 1,25 mg/kg SC, QM under 29 månader under OLE-perioden .
Läkemedel: Givosiran
Givosiran från SC
Andra namn:
  • ALN-AS1
  • GILVAARI
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo (normal koksaltlösning [0,9% NaCl]) av SC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Årlig frekvens av porfyriattacker hos deltagare med akut intermittent porfyri (AIP)
Tidsram: 6 månader
Porfyriattacker definierades som att de uppfyller alla följande kriterier: en akut episod av neurovisceral smärta i buken, ryggen, bröstet, extremiteterna och/eller extremiteterna, ingen annan medicinskt fastställd orsak och krävde behandling med intravenös (IV) dextros eller hemin, kolhydrater, eller smärtstillande medel, eller andra mediciner såsom antiemetika i en dos eller frekvens utöver deltagarens vanliga dagliga porfyrihantering. Den årliga frekvensen av porfyriattacker är ett sammansatt effektmått som inkluderade porfyriattacker som kräver sjukhusvistelse, akut vårdbesök eller intravenös heminadministration i hemmet.
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den farmakodynamiska (PD) effekten av Givosiran på urinnivåer av delta-aminolevulinsyra (ALA) hos deltagare med AIP
Tidsram: 3 och 6 månader
PD-effekten av givosiran utvärderades av ALA-nivåer i punkturin normaliserade till kreatininnivåer i punkturin.
3 och 6 månader
PD-effekten av Givosiran på urinnivåer av porfobilinogen (PBG) hos deltagare med AIP
Tidsram: 6 månader
PD-effekten av givosiran utvärderades genom punkturin PBG-nivåer normaliserade till punkturinkreatininnivåer.
6 månader
Årlig frekvens för heminadministration hos deltagare med AIP
Tidsram: 6 månader
Årlig frekvens av hemindoser utvärderades som årliga dagar av heminanvändning.
6 månader
Årlig frekvens av porfyriattacker hos deltagare med AHP
Tidsram: 6 månader
Porfyriattacker definierades som att de uppfyller alla följande kriterier: en akut episod av neurovisceral smärta i buken, ryggen, bröstet, extremiteterna och/eller extremiteterna, ingen annan medicinskt fastställd orsak och krävde behandling med intravenös (IV) dextros eller hemin, kolhydrater, eller smärtstillande medel, eller andra mediciner såsom antiemetika i en dos eller frekvens utöver deltagarens vanliga dagliga porfyrihantering. Den årliga frekvensen av porfyriattacker är ett sammansatt effektmått som inkluderade porfyriattacker som kräver sjukhusvistelse, akut vårdbesök eller intravenös heminadministration i hemmet.
6 månader
Area Under the Curve (AUC) för förändringen från baslinjen i veckomedelvärde för den dagliga värsta smärtan mätt med den numeriska värderingsskalan (BPI-SF) för korta smärtinventering (BPI-SF) hos deltagare med AIP
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Deltagarna bedömde värsta dagliga smärtpoäng i en e-dagbok med hjälp av 11-punkts BPI-SF NRS, där 0 = ingen smärta och 10 = värsta smärta. Dagliga eDiary-poster beräknades till ett veckoresultat (dvs. 7 dagar). Förändringen från baslinjen i veckomedelvärden definieras som veckomedelvärde efter baslinjen minus baslinjepoängen. Lägre poäng tyder på en förbättring. 6-månaders AUC beräknades baserat på förändring från baslinjen i veckomedelvärden.
Baslinje och 6 månader
Genomsnittlig förändring från baslinjen i veckomedelvärde för den dagliga värsta smärtan mätt med den numeriska värderingsskalan (BPI-SF) hos deltagare med AIP
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Deltagarna bedömde värsta dagliga smärtpoäng i en e-dagbok med hjälp av 11-punkts BPI-SF NRS, där 0 = ingen smärta och 10 = värsta smärta. Dagliga eDiary-poster beräknades till ett veckoresultat (dvs. 7 dagar). Förändringen från baslinjen i veckomedelvärden definieras som veckomedelvärde efter baslinjen minus baslinjepoängen. Lägre poäng tyder på en förbättring.
Baslinje och 6 månader
AUC för förändringen från baslinjen i veckomedelvärde för det dagliga värsta trötthetsresultatet mätt med kortfattad trötthetsinventering-Short Form (BFI-SF) NRS hos deltagare med AIP
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Deltagarna bedömde den dagliga värsta trötthetspoängen i en e-dagbok med hjälp av 11-punkters BFI-SF NRS, där 0 = ingen trötthet och 10 = värsta trötthet. Dagliga eDiary-poster beräknades till ett veckoresultat (dvs. 7 dagar). Förändringen från baslinjen i veckomedelvärden definieras som veckomedelvärde efter baslinjen minus baslinjepoängen. Lägre poäng tyder på en förbättring. 6-månaders AUC beräknades baserat på förändring från baslinjen i veckomedelvärden.
Baslinje och 6 månader
Genomsnittlig förändring från baslinjen i veckomedelvärde för dagligt värsta trötthetsresultat mätt med kortfattad trötthetsinventering (BFI-SF) NRS hos deltagare med AIP
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Deltagarna bedömde den dagliga värsta trötthetspoängen i en e-dagbok med hjälp av 11-punkters BFI-SF NRS, där 0 = ingen trötthet och 10 = värsta trötthet. Dagliga eDiary-poster beräknades till ett veckoresultat (dvs. 7 dagar). Förändringen från baslinjen i veckomedelvärden definieras som veckomedelvärde efter baslinjen minus baslinjepoängen. Lägre poäng tyder på en förbättring.
Baslinje och 6 månader
AUC för förändringen från baslinjen i veckomedelvärde Dagligt värsta illamåendepoäng mätt av NRS hos deltagare med AIP
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Deltagarna bedömde värsta dagliga illamåendepoäng i en e-dagbok med en 11-punkts NRS, där 0 = inget illamående och 10 = värsta illamåendet. Dagliga eDiary-poster beräknades till ett veckoresultat (dvs. 7 dagar). Förändringen från baslinjen i veckomedelvärden definieras som veckomedelvärde efter baslinjen minus baslinjepoängen. Lägre poäng tyder på en förbättring. 6-månaders AUC beräknades baserat på förändring från baslinjen i veckomedelvärden.
Baslinje och 6 månader
Genomsnittlig förändring från baslinjen i veckomedelvärde Dagens värsta illamåendepoäng mätt av NRS hos deltagare med AIP
Tidsram: Baslinje och 6 månader
Deltagarna bedömde värsta dagliga illamåendepoäng i en e-dagbok med en 11-punkts NRS, där 0 = inget illamående och 10 = värsta illamåendet. Dagliga eDiary-poster beräknades till ett veckoresultat (dvs. 7 dagar). Förändringen från baslinjen i veckomedelvärden definieras som veckomedelvärde efter baslinjen minus baslinjepoängen. Lägre poäng tyder på en förbättring.
Baslinje och 6 månader
Ändring från baslinjen i den fysiska komponentsammanfattningen (PCS) av 12-objekt kortformsundersökning (SF-12) i deltagare med AIP
Tidsram: Baslinje och 6 månader
SF-12 är en undersökning utformad för användning hos patienter med flera kroniska tillstånd. Denna skala med 12 punkter kan användas för att bedöma respondenternas fysiska och psykiska hälsa. 10 av de 12 frågorna besvaras på en 5-punkts likert-skala och 2 besvaras på en 3-punkts likert-skala. Frågorna poängsätts sedan och viktas i 2 delskalor, fysisk hälsa och psykisk hälsa. Respondenterna kan ha en poäng som sträcker sig från 0-100 där 100 är det bästa poängen och indikerar hög fysisk eller mental hälsa. En förändring på 3 poäng i SF-12 poäng återspeglar en meningsfull skillnad. En högre poäng indikerar förbättring.
Baslinje och 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Utredare

  • Studierektor: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 januari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

31 maj 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2017

Första postat (Faktisk)

9 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2024

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ALN-AS1-003

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Tillgång till anonymiserade individuella deltagardata som stöder dessa resultat görs tillgänglig 12 månader efter avslutad studie och inte mindre än 12 månader efter att produkten och indikationen har godkänts i USA och/eller EU.

Data kommer att tillhandahållas under förutsättning att ett forskningsförslag godkänns och att ett datadelningsavtal ingås. Begäran om tillgång till data kan lämnas via webbplatsen www.vivli.org.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Givosiran

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera