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PREVISIONE: uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di givosiran (ALN-AS1) in pazienti con porfiria epatica acuta (AHP)

17 aprile 2024 aggiornato da: Alnylam Pharmaceuticals

PREVISIONE: uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 3 con un'estensione in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di givosiran in pazienti con porfirie epatiche acute

Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto del givosiran sottocutaneo (ALN-AS1), rispetto al placebo, sul tasso di attacchi di porfiria nei pazienti con porfiria epatica acuta (AHP).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

94

Fase

  • Fase 3

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Auchenflower, Australia, 4066
        • Clinical Trial Site
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2R3
        • Clinical Trial Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Danimarca
      • Odense, Danimarca, 5000
        • Clinical Trial Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Clinical Trial Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75877
        • Clinical Trial Site
  • Germania
      • Chemnitz, Germania, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Germania, 80331
        • Clinical Trial Site
  • Giappone
      • Hamamatsu, Giappone, 430-0929
        • Clinical Trial Site
      • Iizuka, Giappone, 820-8505
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Giappone, 108-0073
        • Clinical Trial Site
  • Italia
      • Modena, Italia, 41124
        • Clinical Trial Site
  • Messico
      • Mexico City, Messico, 04530
        • Clinical Trial Site
  • Olanda
      • Rotterdam, Olanda, 3015
        • Clinical Trial Site
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Clinical Trial Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Clinical Trial Site
      • El Palmar, Spagna, 30120
        • Clinical Trial Site
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Clinical Trial Site
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • Clinical Trial Site
  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 171 76
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Clinical Trial Site
      • Taipei city, Taiwan, 10002
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan city, Taiwan, 33305
        • Clinical Trial Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

8 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • ≥ 12 anni di età
  • Diagnosi di porfiria epatica acuta (porfiria acuta intermittente, corproporhyria ereditaria, porfiria variegata, porfiria carente di acido aminolevulinico (ALA) deidratasi)
  • Valori elevati di porfobilinogeno urinario o plasmatico (PBG) o ALA nell'ultimo anno,
  • Avere una malattia attiva, con almeno 2 attacchi di porfiria documentati negli ultimi 6 mesi
  • - Disponibilità a interrompere o non iniziare l'uso dell'emina profilattica durante lo studio.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo, non essere allattanti e usare una contraccezione accettabile

Criteri di esclusione:

  • Risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi
  • Trapianto di fegato anticipato
  • Storia di più allergie ai farmaci o intolleranza alle iniezioni sottocutanee
  • Infezione/i attiva/i da HIV, virus dell'epatite C o virus dell'epatite B
  • Storia di pancreatite ricorrente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Givosiran/Givosiran
Givosiran 2,5 mg/kg somministrato per via sottocutanea (SC), mensilmente (QM), per 6 mesi durante il periodo in doppio cieco (DB) di 6 mesi, seguito da givosiran 2,5 mg/kg o 1,25 mg/kg SC, QM per 29 mesi durante il periodo di estensione in aperto (OLE).
Droga: Givosiran
Givosiran di SC
Altri nomi:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Droga: Placebo
Placebo corrispondente (soluzione salina normale [0,9% NaCl]) per SC
Comparatore placebo: Placebo/Givosiran
Il placebo corrispondente (soluzione fisiologica normale [0,9% NaCl]) è stato somministrato SC, QM, per 6 mesi durante il periodo DB di 6 mesi, seguito da givosiran 2,5 mg/kg o 1,25 mg/kg SC, QM per 29 mesi durante il periodo OLE .
Droga: Givosiran
Givosiran di SC
Altri nomi:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Droga: Placebo
Placebo corrispondente (soluzione salina normale [0,9% NaCl]) per SC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso annualizzato di attacchi di porfiria nei partecipanti con porfiria acuta intermittente (AIP)
Lasso di tempo: 6 mesi
Gli attacchi di porfiria sono stati definiti come rispondenti a tutti i seguenti criteri: un episodio acuto di dolore neuroviscerale all'addome, alla schiena, al torace, alle estremità e/o agli arti, nessun'altra causa determinata dal punto di vista medico e trattamento richiesto con destrosio o emina per via endovenosa (IV), carboidrati, o analgesici o altri farmaci come antiemetici a una dose o una frequenza oltre la normale gestione quotidiana della porfiria del partecipante. Il tasso annualizzato di attacchi di porfiria è un endpoint composito che include attacchi di porfiria che richiedono ricovero in ospedale, visita medica urgente o somministrazione di emina IV a casa.
6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'effetto farmacodinamico (PD) di Givosiran sui livelli urinari di acido delta-aminolevulinico (ALA) nei partecipanti con AIP
Lasso di tempo: 3 e 6 mesi
L'effetto PD di givosiran è stato valutato dai livelli di ALA nelle urine spot normalizzati ai livelli di creatinina nelle urine spot.
3 e 6 mesi
L'effetto PD di Givosiran sui livelli urinari di porfobilinogeno (PBG) nei partecipanti con AIP
Lasso di tempo: 6 mesi
L'effetto PD di givosiran è stato valutato dai livelli di PBG nelle urine spot normalizzati ai livelli di creatinina nelle urine spot.
6 mesi
Tasso annualizzato di somministrazione di emina nei partecipanti con AIP
Lasso di tempo: 6 mesi
Il tasso annualizzato delle dosi di emina è stato valutato come giorni annualizzati di uso di emina.
6 mesi
Tasso annualizzato di attacchi di porfiria nei partecipanti con AHP
Lasso di tempo: 6 mesi
Gli attacchi di porfiria sono stati definiti come rispondenti a tutti i seguenti criteri: un episodio acuto di dolore neuroviscerale all'addome, alla schiena, al torace, alle estremità e/o agli arti, nessun'altra causa determinata dal punto di vista medico e trattamento richiesto con destrosio o emina per via endovenosa (IV), carboidrati, o analgesici o altri farmaci come antiemetici a una dose o una frequenza oltre la normale gestione quotidiana della porfiria del partecipante. Il tasso annualizzato di attacchi di porfiria è un endpoint composito che include attacchi di porfiria che richiedono ricovero in ospedale, visita medica urgente o somministrazione di emina IV a casa.
6 mesi
Area sotto la curva (AUC) della variazione rispetto al basale nel punteggio medio settimanale del dolore peggiore giornaliero misurato dalla scala di valutazione numerica (NRS) (Brief Pain Inventory-Short Form) (BPI-SF) nei partecipanti con AIP
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
I partecipanti hanno valutato il peggior punteggio giornaliero del dolore in un eDiary utilizzando il BPI-SF NRS a 11 punti, in cui 0=nessun dolore e 10=peggior dolore. Le voci di eDiary giornaliere sono state calcolate in media in un punteggio settimanale (ovvero 7 giorni). La variazione rispetto al basale nei punteggi medi settimanali è definita come il punteggio medio settimanale post basale meno il punteggio basale. I punteggi più bassi indicano un miglioramento. L'AUC a 6 mesi è stata calcolata in base alla variazione rispetto al basale dei punteggi medi settimanali.
Basale e 6 mesi
Variazione media rispetto al basale nel punteggio medio settimanale del peggior dolore giornaliero misurato dalla scala di valutazione numerica (NRS) del Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) nei partecipanti con AIP
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
I partecipanti hanno valutato il peggior punteggio giornaliero del dolore in un eDiary utilizzando il BPI-SF NRS a 11 punti, in cui 0=nessun dolore e 10=peggior dolore. Le voci di eDiary giornaliere sono state calcolate in media in un punteggio settimanale (ovvero 7 giorni). La variazione rispetto al basale nei punteggi medi settimanali è definita come il punteggio medio settimanale post-basale meno il punteggio basale. I punteggi più bassi indicano un miglioramento.
Basale e 6 mesi
AUC della variazione rispetto al basale nel punteggio medio settimanale del punteggio di affaticamento peggiore giornaliero misurato dal modulo breve di inventario della fatica breve (BFI-SF) NRS nei partecipanti con AIP
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
I partecipanti hanno valutato il peggior punteggio di affaticamento giornaliero in un eDiary utilizzando il BFI-SF NRS a 11 punti, in cui 0=nessun affaticamento e 10=peggiore affaticamento. Le voci di eDiary giornaliere sono state calcolate in media in un punteggio settimanale (ovvero 7 giorni). La variazione rispetto al basale nei punteggi medi settimanali è definita come il punteggio medio settimanale post basale meno il punteggio basale. I punteggi più bassi indicano un miglioramento. L'AUC a 6 mesi è stata calcolata in base alla variazione rispetto al basale dei punteggi medi settimanali.
Basale e 6 mesi
Variazione media rispetto al basale nel punteggio medio settimanale del punteggio di fatica peggiore giornaliero misurato dal modulo breve di inventario della fatica breve (BFI-SF) NRS nei partecipanti con AIP
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
I partecipanti hanno valutato il peggior punteggio di affaticamento giornaliero in un eDiary utilizzando il BFI-SF NRS a 11 punti, in cui 0=nessun affaticamento e 10=peggiore affaticamento. Le voci di eDiary giornaliere sono state calcolate in media in un punteggio settimanale (ovvero 7 giorni). La variazione rispetto al basale nei punteggi medi settimanali è definita come il punteggio medio settimanale post-basale meno il punteggio basale. I punteggi più bassi indicano un miglioramento.
Basale e 6 mesi
AUC della variazione rispetto al basale nel punteggio medio settimanale Punteggio di nausea peggiore giornaliero misurato dall'NRS nei partecipanti con AIP
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
I partecipanti hanno valutato il peggior punteggio giornaliero di nausea in un eDiary utilizzando un NRS a 11 punti, in cui 0=nessuna nausea e 10=peggiore nausea. Le voci di eDiary giornaliere sono state calcolate in media in un punteggio settimanale (ovvero 7 giorni). La variazione rispetto al basale nei punteggi medi settimanali è definita come il punteggio medio settimanale post-basale meno il punteggio basale. I punteggi più bassi indicano un miglioramento. L'AUC a 6 mesi è stata calcolata in base alla variazione rispetto al basale dei punteggi medi settimanali.
Basale e 6 mesi
Variazione media rispetto al basale nel punteggio medio settimanale Punteggio di nausea peggiore giornaliero misurato dall'NRS nei partecipanti con AIP
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
I partecipanti hanno valutato il peggior punteggio giornaliero di nausea in un eDiary utilizzando un NRS a 11 punti, in cui 0=nessuna nausea e 10=peggiore nausea. Le voci di eDiary giornaliere sono state calcolate in media in un punteggio settimanale (ovvero 7 giorni). La variazione rispetto al basale nei punteggi medi settimanali è definita come il punteggio medio settimanale post-basale meno il punteggio basale. I punteggi più bassi indicano un miglioramento.
Basale e 6 mesi
Variazione rispetto al basale nel riepilogo dei componenti fisici (PCS) del sondaggio in forma breve di 12 elementi (SF-12) nei partecipanti con AIP
Lasso di tempo: Basale e 6 mesi
L'SF-12 è un'indagine progettata per l'uso in pazienti con patologie croniche multiple. Questa scala di 12 elementi può essere utilizzata per valutare la salute fisica e mentale degli intervistati. A 10 delle 12 domande viene data risposta su una scala Likert a 5 punti e a 2 su una scala Likert a 3 punti. Le domande vengono quindi valutate e ponderate in 2 sottoscale, salute fisica e salute mentale. Gli intervistati possono avere un punteggio compreso tra 0 e 100, dove 100 è il punteggio migliore e indica un'elevata salute fisica o mentale. Una variazione di 3 punti nel punteggio SF-12 riflette una differenza significativa. Un punteggio più alto indica un miglioramento.
Basale e 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

31 gennaio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

31 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

9 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALN-AS1-003

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimi dei singoli partecipanti che supportano questi risultati viene reso disponibile 12 mesi dopo il completamento dello studio e non meno di 12 mesi dopo che il prodotto e l'indicazione sono stati approvati negli Stati Uniti e/o nell'UE.

I dati verranno forniti previa approvazione di una proposta di ricerca e l'esecuzione di un accordo di condivisione dei dati. Le richieste di accesso ai dati possono essere presentate tramite il sito www.vivli.org.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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