Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ENVISION: En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Givosiran (ALN-AS1) hos pasienter med akutt hepatisk porfyri (AHP)

17. april 2024 oppdatert av: Alnylam Pharmaceuticals

ENVISION: En fase 3 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie med en åpen utvidelse for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Givosiran hos pasienter med akutt leverporfyri

Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av subkutan givosiran (ALN-AS1), sammenlignet med placebo, på frekvensen av porfyrianfall hos pasienter med akutt hepatisk porfyri (AHP).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

94

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Ikke lenger tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Auchenflower, Australia, 4066
        • Clinical Trial Site
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2R3
        • Clinical Trial Site
  • Danmark
      • Odense, Danmark, 5000
        • Clinical Trial Site
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Clinical Trial Site
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Forente stater, 77555
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • Clinical Trial Site
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75877
        • Clinical Trial Site
  • Italia
      • Modena, Italia, 41124
        • Clinical Trial Site
  • Japan
      • Hamamatsu, Japan, 430-0929
        • Clinical Trial Site
      • Iizuka, Japan, 820-8505
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japan, 108-0073
        • Clinical Trial Site
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Mexico
      • Mexico City, Mexico, 04530
        • Clinical Trial Site
  • Nederland
      • Rotterdam, Nederland, 3015
        • Clinical Trial Site
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Clinical Trial Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Clinical Trial Site
      • El Palmar, Spania, 30120
        • Clinical Trial Site
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Clinical Trial Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Clinical Trial Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Clinical Trial Site
      • Taipei city, Taiwan, 10002
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan city, Taiwan, 33305
        • Clinical Trial Site
  • Tyskland
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Tyskland, 80331
        • Clinical Trial Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

8 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • ≥ 12 år
  • Diagnostisert med akutt leverporfyri (akutt intermitterende porfyri, arvelig korproporhyri, varegat porfyri, aminolevulinsyre (ALA) dehydratase-mangel porfyri)
  • Forhøyede urin- eller plasmaporfobilinogen (PBG) eller ALA-verdier i løpet av det siste året,
  • Har aktiv sykdom, med minst 2 dokumenterte porfyrianfall i løpet av de siste 6 månedene
  • Villig til å avbryte eller ikke starte bruk av profylaktisk hemin gjennom hele studien.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest, ikke være ammende og bruke akseptabel prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk signifikante unormale laboratorieresultater
  • Forventet levertransplantasjon
  • Anamnese med flere medikamentallergier eller intoleranse mot subkutane injeksjoner
  • Aktiv HIV, hepatitt C-virus eller hepatitt B-virusinfeksjon(er)
  • Historie med tilbakevendende pankreatitt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Givosiran/Givosiran
Givosiran 2,5 mg/kg administrert subkutant (SC), månedlig (QM), i 6 måneder i løpet av den 6-måneders dobbeltblinde (DB) perioden, etterfulgt av givosiran 2,5 mg/kg eller 1,25 mg/kg SC, QM i 29 måneder i løpet av Open-label Extension (OLE)-perioden.
Legemiddel: Givosiran
Givosiran av SC
Andre navn:
  • ALN-AS1
  • GILVAARI
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo (normal saltvann [0,9 % NaCl]) av SC
Placebo komparator: Placebo/Givosiran
Matchende placebo (normal saltvann [0,9 % NaCl]) ble administrert SC, QM, i 6 måneder i løpet av 6-måneders DB-perioden, etterfulgt av givosiran 2,5 mg/kg eller 1,25 mg/kg SC, QM i 29 måneder i løpet av OLE-perioden .
Legemiddel: Givosiran
Givosiran av SC
Andre navn:
  • ALN-AS1
  • GILVAARI
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo (normal saltvann [0,9 % NaCl]) av SC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert rate av porfyriangrep hos deltakere med akutt intermitterende porfyri (AIP)
Tidsramme: 6 måneder
Porfyrianfall ble definert som å oppfylle alle følgende kriterier: en akutt episode med nevrovisceral smerte i mage, rygg, bryst, ekstremiteter og/eller lemmer, ingen annen medisinsk bestemt årsak, og nødvendig behandling med intravenøs (IV) dekstrose eller hemin, karbohydrater, eller smertestillende midler, eller andre medisiner som antiemetika i en dose eller frekvens utover deltakerens vanlige daglige porfyribehandling. Den årlige raten av porfyrianfall er et sammensatt endepunkt som inkluderte porfyrianfall som krever sykehusinnleggelse, akutt helsebesøk eller intravenøs heminadministrasjon hjemme.
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Den farmakodynamiske (PD) effekten av Givosiran på urinnivåer av delta-aminolevulinsyre (ALA) hos deltakere med AIP
Tidsramme: 3 og 6 måneder
PD-effekten av givosiran ble evaluert ved punkturin ALA-nivåer normalisert til punkturinkreatininnivåer.
3 og 6 måneder
PD-effekten av Givosiran på urinnivåer av porfobilinogen (PBG) hos deltakere med AIP
Tidsramme: 6 måneder
PD-effekten av givosiran ble evaluert av PBG-nivåer i punkturin normalisert til kreatininnivåer i urinen.
6 måneder
Annualisert rate for heminadministrasjon hos deltakere med AIP
Tidsramme: 6 måneder
Annualisert rate av hemindoser ble evaluert som annualiserte dager med heminbruk.
6 måneder
Annualisert rate av porfyriangrep hos deltakere med AHP
Tidsramme: 6 måneder
Porfyrianfall ble definert som å oppfylle alle følgende kriterier: en akutt episode med nevrovisceral smerte i mage, rygg, bryst, ekstremiteter og/eller lemmer, ingen annen medisinsk bestemt årsak, og nødvendig behandling med intravenøs (IV) dekstrose eller hemin, karbohydrater, eller smertestillende midler, eller andre medisiner som antiemetika i en dose eller frekvens utover deltakerens vanlige daglige porfyribehandling. Den årlige raten av porfyrianfall er et sammensatt endepunkt som inkluderte porfyrianfall som krever sykehusinnleggelse, akutt helsebesøk eller intravenøs heminadministrasjon hjemme.
6 måneder
Area Under the Curve (AUC) for endringen fra baseline i ukentlig gjennomsnittsscore for daglig verste smerte målt ved den numeriske vurderingsskalaen (BPI-SF) hos deltakere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltakerne vurderte verste daglige smertescore i en e-dagbok ved å bruke 11-punkts BPI-SF NRS, der 0 = ingen smerte og 10 = verste smerte. Daglige e-dagbokoppføringer ble beregnet til en ukentlig (dvs. 7 dagers) poengsum. Endringen fra baseline i ukentlige gjennomsnittsskårer er definert som den ukentlige gjennomsnittsskåren etter baseline minus baseline-skåren. Lavere skår indikerer en forbedring. 6-måneders AUC ble beregnet basert på endring fra baseline i ukentlige gjennomsnittsskårer.
Baseline og 6 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittsscore for daglig verste smerte målt ved kort skjema (BPI-SF) Numeric Rating Scale (NRS) hos deltakere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltakerne vurderte verste daglige smertescore i en e-dagbok ved å bruke 11-punkts BPI-SF NRS, der 0 = ingen smerte og 10 = verste smerte. Daglige e-dagbokoppføringer ble beregnet til en ukentlig (dvs. 7 dagers) poengsum. Endringen fra baseline i ukentlige gjennomsnittsskårer er definert som den ukentlige gjennomsnittsskåren etter baseline minus baseline-skåren. Lavere skår indikerer en forbedring.
Baseline og 6 måneder
AUC for endringen fra baseline i ukentlig gjennomsnittsscore for daglig verste tretthetspoeng målt med kort tretthetsinventar-kortskjema (BFI-SF) NRS hos deltakere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltakerne vurderte daglig verste tretthetsscore i en e-dagbok ved å bruke 11-punkts BFI-SF NRS, der 0 = ingen tretthet og 10 = verste tretthet. Daglige e-dagbokoppføringer ble beregnet til en ukentlig (dvs. 7 dagers) poengsum. Endringen fra baseline i ukentlige gjennomsnittsskårer er definert som den ukentlige gjennomsnittsskåren etter baseline minus baseline-skåren. Lavere skår indikerer en forbedring. 6-måneders AUC ble beregnet basert på endring fra baseline i ukentlige gjennomsnittsskårer.
Baseline og 6 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittsscore for daglig verste tretthetspoeng målt ved kort tretthetsinventar-kortskjema (BFI-SF) NRS hos deltakere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltakerne vurderte daglig verste tretthetsscore i en e-dagbok ved å bruke 11-punkts BFI-SF NRS, der 0 = ingen tretthet og 10 = verste tretthet. Daglige e-dagbokoppføringer ble beregnet til en ukentlig (dvs. 7 dagers) poengsum. Endringen fra baseline i ukentlige gjennomsnittsskårer er definert som den ukentlige gjennomsnittsskåren etter baseline minus baseline-skåren. Lavere skår indikerer en forbedring.
Baseline og 6 måneder
AUC for endringen fra baseline i ukentlig gjennomsnittsscore Daglig verste kvalmepoengsum målt av NRS i deltakere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltakerne vurderte verste daglige kvalmepoengsum i en e-dagbok ved å bruke en 11-punkts NRS, der 0 = ingen kvalme og 10 = verste kvalme. Daglige e-dagbokoppføringer ble beregnet til en ukentlig (dvs. 7 dagers) poengsum. Endringen fra baseline i ukentlige gjennomsnittsskårer er definert som den ukentlige gjennomsnittsskåren etter baseline minus baseline-skåren. Lavere skår indikerer en forbedring. 6-måneders AUC ble beregnet basert på endring fra baseline i ukentlige gjennomsnittsskårer.
Baseline og 6 måneder
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittsscore Daglig verste kvalmepoengsum målt av NRS i deltakere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
Deltakerne vurderte verste daglige kvalmepoengsum i en e-dagbok ved å bruke en 11-punkts NRS, der 0 = ingen kvalme og 10 = verste kvalme. Daglige e-dagbokoppføringer ble beregnet til en ukentlig (dvs. 7 dagers) poengsum. Endringen fra baseline i ukentlige gjennomsnittsskårer er definert som den ukentlige gjennomsnittsskåren etter baseline minus baseline-skåren. Lavere skår indikerer en forbedring.
Baseline og 6 måneder
Endring fra baseline i fysisk komponentsammendrag (PCS) for 12-elements kortskjemaundersøkelse (SF-12) i deltakere med AIP
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
SF-12 er en undersøkelse designet for bruk hos pasienter med flere kroniske lidelser. Denne 12-skalaen kan brukes til å vurdere den fysiske og mentale helsen til respondentene. 10 av de 12 spørsmålene besvares på en 5-punkts likert-skala og 2 er besvart på en 3-punkts likert-skala. Spørsmålene blir deretter skåret og vektet inn i 2 underskalaer, fysisk helse og psykisk helse. Respondenter kan ha en skåre som varierer fra 0-100, hvor 100 er den beste skåren og indikerer høy fysisk eller mental helse. En endring på 3 poeng i SF-12-poengsum reflekterer en meningsfull forskjell. En høyere poengsum indikerer forbedring.
Baseline og 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. januar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

9. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2024

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALN-AS1-003

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakerdata som støtter disse resultatene gjøres tilgjengelig 12 måneder etter at studien er fullført og ikke mindre enn 12 måneder etter at produktet og indikasjonen er godkjent i USA og/eller EU.

Data vil bli gitt avhengig av godkjenning av et forskningsforslag og gjennomføring av en datadelingsavtale. Forespørsler om tilgang til data kan sendes via nettsiden www.vivli.org.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt leverporfyri

Kliniske studier på Givosiran

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Albania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere