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ENVISION : Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du givosiran (ALN-AS1) chez les patients atteints de porphyrie hépatique aiguë (PHA)

17 avril 2024 mis à jour par: Alnylam Pharmaceuticals

ENVISION : Une étude multicentrique de phase 3 randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo avec une extension en ouvert pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du givosiran chez les patients atteints de porphyries hépatiques aiguës

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet du givosiran sous-cutané (ALN-AS1), par rapport au placebo, sur le taux de crises de porphyrie chez les patients atteints de porphyrie hépatique aiguë (PHA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

94

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Plus disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Chemnitz, Allemagne, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Allemagne, 80331
        • Clinical Trial Site
  • Australie
      • Auchenflower, Australie, 4066
        • Clinical Trial Site
      • Camperdown, Australie, 2050
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Bulgarie
      • Sofia, Bulgarie, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Canada
      • Edmonton, Canada, T6G 2R3
        • Clinical Trial Site
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Danemark
      • Odense, Danemark, 5000
        • Clinical Trial Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
        • Clinical Trial Site
      • El Palmar, Espagne, 30120
        • Clinical Trial Site
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Clinical Trial Site
  • Finlande
      • Helsinki, Finlande, 00290
        • Clinical Trial Site
  • France
      • Paris, France, 75877
        • Clinical Trial Site
  • Italie
      • Modena, Italie, 41124
        • Clinical Trial Site
  • Japon
      • Hamamatsu, Japon, 430-0929
        • Clinical Trial Site
      • Iizuka, Japon, 820-8505
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japon, 108-0073
        • Clinical Trial Site
  • Mexique
      • Mexico City, Mexique, 04530
        • Clinical Trial Site
  • Pays-Bas
      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015
        • Clinical Trial Site
  • Pologne
      • Warsaw, Pologne, 02-776
        • Clinical Trial Site
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site
  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Clinical Trial Site
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 40705
        • Clinical Trial Site
      • Taipei city, Taïwan, 10002
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan city, Taïwan, 33305
        • Clinical Trial Site
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, États-Unis, 77555
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • Clinical Trial Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • ≥ 12 ans
  • Diagnostiqué avec une porphyrie hépatique aiguë (porphyrie aiguë intermittente, corproporhyrie héréditaire, porphyrie variétale, porphyrie déficiente en acide aminolévulinique (ALA) déshydratase)
  • Taux élevés de porphobilinogène urinaire ou plasmatique (PBG) ou d'ALA au cours de l'année écoulée,
  • Avoir une maladie active, avec au moins 2 crises de porphyrie documentées au cours des 6 derniers mois
  • Disposé à interrompre ou à ne pas initier l'utilisation de l'hémine prophylactique tout au long de l'étude.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif, ne pas allaiter et utiliser une contraception acceptable

Critère d'exclusion:

  • Résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs
  • Transplantation hépatique prévue
  • Antécédents d'allergies médicamenteuses multiples ou d'intolérance aux injections sous-cutanées
  • Infection(s) active(s) au VIH, au virus de l'hépatite C ou au virus de l'hépatite B
  • Antécédents de pancréatite récurrente

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Givosiran/Givosiran
Givosiran 2,5 mg/kg administré par voie sous-cutanée (SC), mensuellement (QM), pendant 6 mois au cours de la période de 6 mois en double aveugle (DB), suivi de givosiran 2,5 mg/kg ou 1,25 mg/kg SC, QM pendant 29 mois pendant la période d'extension en ouvert (OLE).
Médicament: Givosiran
Givosiran par SC
Autres noms:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Médicament: Placebo
Placebo correspondant (solution saline normale [0,9 % NaCl]) par SC
Comparateur placebo: Placebo/Givosiran
Le placebo correspondant (solution saline normale [0,9 % NaCl]) a été administré SC, QM, pendant 6 mois pendant la période DB de 6 mois, suivi de givosiran 2,5 mg/kg ou 1,25 mg/kg SC, QM pendant 29 mois pendant la période OLE .
Médicament: Givosiran
Givosiran par SC
Autres noms:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Médicament: Placebo
Placebo correspondant (solution saline normale [0,9 % NaCl]) par SC

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux annualisé d'attaques de porphyrie chez les participants atteints de porphyrie aiguë intermittente (AIP)
Délai: 6 mois
Les crises de porphyrie ont été définies comme répondant à tous les critères suivants : un épisode aigu de douleur neuroviscérale dans l'abdomen, le dos, la poitrine, les extrémités et/ou les membres, aucune autre cause médicalement déterminée et nécessitant un traitement par dextrose ou hémine par voie intraveineuse (IV), des glucides, des analgésiques ou d'autres médicaments tels que des antiémétiques à une dose ou une fréquence au-delà de la gestion quotidienne habituelle de la porphyrie du participant. Le taux annualisé de crises de porphyrie est un critère d'évaluation composite qui comprenait les crises de porphyrie nécessitant une hospitalisation, une visite médicale urgente ou l'administration d'hémine IV à domicile.
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'effet pharmacodynamique (PD) du givosiran sur les taux urinaires d'acide delta-aminolévulinique (ALA) chez les participants atteints de PIA
Délai: 3 et 6 mois
L'effet PD du givosiran a été évalué par les niveaux ponctuels d'ALA dans l'urine normalisés aux niveaux ponctuels de créatinine dans l'urine.
3 et 6 mois
L'effet PD du givosiran sur les taux urinaires de porphobilinogène (PBG) chez les participants atteints de PIA
Délai: 6 mois
L'effet PD du givosiran a été évalué par des taux ponctuels de PBG dans l'urine normalisés aux taux ponctuels de créatinine dans l'urine.
6 mois
Taux annualisé d'administration d'Hemin chez les participants avec AIP
Délai: 6 mois
Le taux annualisé de doses d'hémine a été évalué en jours annualisés d'utilisation d'hémine.
6 mois
Taux annualisé d'attaques de porphyrie chez les participants atteints de PHA
Délai: 6 mois
Les crises de porphyrie ont été définies comme répondant à tous les critères suivants : un épisode aigu de douleur neuroviscérale dans l'abdomen, le dos, la poitrine, les extrémités et/ou les membres, aucune autre cause médicalement déterminée et nécessitant un traitement par dextrose ou hémine par voie intraveineuse (IV), des glucides, des analgésiques ou d'autres médicaments tels que des antiémétiques à une dose ou une fréquence au-delà de la gestion quotidienne habituelle de la porphyrie du participant. Le taux annualisé de crises de porphyrie est un critère d'évaluation composite qui comprenait les crises de porphyrie nécessitant une hospitalisation, une visite médicale urgente ou l'administration d'hémine IV à domicile.
6 mois
Aire sous la courbe (AUC) de la variation par rapport à la ligne de base du score moyen hebdomadaire de la pire douleur quotidienne telle que mesurée par l'échelle d'évaluation numérique (NRS) de l'inventaire bref de la douleur (BPI-SF) chez les participants atteints de PAI
Délai: Base de référence et 6 mois
Les participants ont noté le pire score de douleur quotidienne dans un journal électronique en utilisant le BPI-SF NRS à 11 points, dans lequel 0 = pas de douleur et 10 = pire douleur. Les entrées quotidiennes du journal électronique ont été moyennées en un score hebdomadaire (c'est-à-dire sur 7 jours). Le changement par rapport au départ dans les scores moyens hebdomadaires est défini comme le score moyen hebdomadaire après le départ moins le score de départ. Les scores inférieurs indiquent une amélioration. L'ASC à 6 mois a été calculée en fonction de la variation par rapport aux valeurs initiales des scores moyens hebdomadaires.
Base de référence et 6 mois
Changement moyen par rapport au départ du score moyen hebdomadaire de la pire douleur quotidienne, tel que mesuré par l'échelle d'évaluation numérique (NRS) de l'inventaire bref de la douleur (BPI-SF) chez les participants atteints de PAI
Délai: Base de référence et 6 mois
Les participants ont noté le pire score de douleur quotidienne dans un journal électronique en utilisant le BPI-SF NRS à 11 points, dans lequel 0 = pas de douleur et 10 = pire douleur. Les entrées quotidiennes du journal électronique ont été moyennées en un score hebdomadaire (c'est-à-dire sur 7 jours). Le changement par rapport au départ dans les scores moyens hebdomadaires est défini comme le score moyen hebdomadaire après le départ moins le score de départ. Les scores inférieurs indiquent une amélioration.
Base de référence et 6 mois
ASC du changement par rapport à la ligne de base du score moyen hebdomadaire du pire score de fatigue quotidien tel que mesuré par le SNR du bref inventaire de la fatigue (BFI-SF) chez les participants atteints de PAI
Délai: Base de référence et 6 mois
Les participants ont évalué le pire score de fatigue quotidien dans un journal électronique en utilisant le BFI-SF NRS à 11 points, dans lequel 0 = pas de fatigue et 10 = pire fatigue. Les entrées quotidiennes du journal électronique ont été moyennées en un score hebdomadaire (c'est-à-dire sur 7 jours). Le changement par rapport au départ dans les scores moyens hebdomadaires est défini comme le score moyen hebdomadaire après le départ moins le score de départ. Les scores inférieurs indiquent une amélioration. L'ASC à 6 mois a été calculée en fonction de la variation par rapport aux valeurs initiales des scores moyens hebdomadaires.
Base de référence et 6 mois
Changement moyen par rapport à la ligne de base du score moyen hebdomadaire du pire score de fatigue quotidien tel que mesuré par le SNR du bref inventaire de la fatigue (BFI-SF) chez les participants atteints de PAI
Délai: Base de référence et 6 mois
Les participants ont évalué le pire score de fatigue quotidien dans un journal électronique en utilisant le BFI-SF NRS à 11 points, dans lequel 0 = pas de fatigue et 10 = pire fatigue. Les entrées quotidiennes du journal électronique ont été moyennées en un score hebdomadaire (c'est-à-dire sur 7 jours). Le changement par rapport au départ dans les scores moyens hebdomadaires est défini comme le score moyen hebdomadaire après le départ moins le score de départ. Les scores inférieurs indiquent une amélioration.
Base de référence et 6 mois
ASC du changement par rapport à la ligne de base du score moyen hebdomadaire Le pire score quotidien de nausées tel que mesuré par le NRS chez les participants atteints de PIA
Délai: Base de référence et 6 mois
Les participants ont évalué le pire score quotidien de nausées dans un journal électronique à l'aide d'un SNIR à 11 points, dans lequel 0 = pas de nausées et 10 = pires nausées. Les entrées quotidiennes du journal électronique ont été moyennées en un score hebdomadaire (c'est-à-dire sur 7 jours). Le changement par rapport au départ dans les scores moyens hebdomadaires est défini comme le score moyen hebdomadaire après le départ moins le score de départ. Les scores inférieurs indiquent une amélioration. L'ASC à 6 mois a été calculée en fonction de la variation par rapport aux valeurs initiales des scores moyens hebdomadaires.
Base de référence et 6 mois
Changement moyen par rapport au départ du score moyen hebdomadaire Pire score de nausée quotidien tel que mesuré par le NRS chez les participants atteints de PAI
Délai: Base de référence et 6 mois
Les participants ont évalué le pire score quotidien de nausées dans un journal électronique à l'aide d'un SNIR à 11 points, dans lequel 0 = pas de nausées et 10 = pires nausées. Les entrées quotidiennes du journal électronique ont été moyennées en un score hebdomadaire (c'est-à-dire sur 7 jours). Le changement par rapport au départ dans les scores moyens hebdomadaires est défini comme le score moyen hebdomadaire après le départ moins le score de départ. Les scores inférieurs indiquent une amélioration.
Base de référence et 6 mois
Changement par rapport à la ligne de base dans le résumé des composants physiques (PCS) de l'enquête à formulaire court en 12 éléments (SF-12) chez les participants avec AIP
Délai: Base de référence et 6 mois
Le SF-12 est une enquête conçue pour être utilisée chez les patients souffrant de multiples maladies chroniques. Cette échelle de 12 items peut être utilisée pour évaluer la santé physique et mentale des répondants. 10 des 12 questions sont répondues sur une échelle de Likert de 5 points et 2 sont répondues sur une échelle de Likert de 3 points. Les questions sont ensuite notées et pondérées en 2 sous-échelles, santé physique et santé mentale. Les répondants peuvent avoir un score allant de 0 à 100, 100 étant le meilleur score et indiquant une bonne santé physique ou mentale. Un changement de 3 points dans le score SF-12 reflète une différence significative. Un score plus élevé indique une amélioration.
Base de référence et 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alnylam Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2017

Première publication (Réel)

9 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ALN-AS1-003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'accès aux données anonymisées des participants individuels qui soutiennent ces résultats est rendu disponible 12 mois après la fin de l'étude et au moins 12 mois après que le produit et l'indication ont été approuvés aux États-Unis et/ou dans l'UE.

Les données seront fournies sous réserve de l'approbation d'une proposition de recherche et de la signature d'un accord de partage de données. Les demandes d'accès aux données peuvent être introduites via le site www.vivli.org.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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