ENVISION: 急性肝性ポルフィリン症 (AHP) 患者におけるジボシラン (ALN-AS1) の有効性と安全性を評価する研究
2024年4月17日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
ENVISION: 急性肝性ポルフィリン症患者におけるジボシランの有効性と安全性を評価するための非盲検延長を伴う第 III 相無作為化二重盲検プラセボ対照多施設試験
この研究の目的は、急性肝性ポルフィリン症 (AHP) 患者のポルフィリン症発作率に対する皮下ジボシラン (ALN-AS1) の効果をプラセボと比較して評価することです。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
94
段階
- フェーズ 3
アクセスの拡大
利用できない 臨床試験外。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Clinical Trial Site
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- Clinical Trial Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Clinical Trial Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Clinical Trial Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Clinical Trial Site
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Clinical Trial Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Clinical Trial Site
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77555
- Clinical Trial Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Clinical Trial Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- Clinical Trial Site
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London、イギリス、SE5 9RS
- Clinical Trial Site
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Modena、イタリア、41124
- Clinical Trial Site
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Rotterdam、オランダ、3015
- Clinical Trial Site
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Auchenflower、オーストラリア、4066
- Clinical Trial Site
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Camperdown、オーストラリア、2050
- Clinical Trial Site
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
- Clinical Trial Site
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Edmonton、カナダ、T6G 2R3
- Clinical Trial Site
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Clinical Trial Site
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Barcelona、スペイン、08036
- Clinical Trial Site
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El Palmar、スペイン、30120
- Clinical Trial Site
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinical Trial Site
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Odense、デンマーク、5000
- Clinical Trial Site
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Chemnitz、ドイツ、09116
- Clinical Trial Site
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Munich、ドイツ、80331
- Clinical Trial Site
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Helsinki、フィンランド、00290
- Clinical Trial Site
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Paris、フランス、75877
- Clinical Trial Site
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Sofia、ブルガリア、1431
- Clinical Trial Site
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Warsaw、ポーランド、02-776
- Clinical Trial Site
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Mexico City、メキシコ、04530
- Clinical Trial Site
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Taichung、台湾、40705
- Clinical Trial Site
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Taipei city、台湾、10002
- Clinical Trial Site
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Taoyuan city、台湾、33305
- Clinical Trial Site
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Seoul、大韓民国、05030
- Clinical Trial Site
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Hamamatsu、日本、430-0929
- Clinical Trial Site
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Iizuka、日本、820-8505
- Clinical Trial Site
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Tokyo、日本、108-0073
- Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 12歳以上
- -急性肝性ポルフィリン症（急性間欠性ポルフィリン症、遺伝性コルフィリン症、バリエゲートポルフィリン症、アミノレブリン酸（ALA）脱水酵素欠損性ポルフィリン症）と診断されている
- 過去1年間の尿中または血漿ポルフォビリノーゲン（PBG）またはALA値の上昇、
- -過去6か月以内に少なくとも2回のポルフィリン症発作が記録されている、活動的な病気を持っている
- -研究全体を通して予防的ヘミンの使用を中止または開始しない意思がある。
- 出産の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではなく、許容される避妊法を使用する必要があります
除外基準:
- 臨床的に重要な検査結果の異常
- 予想される肝移植
- -複数の薬物アレルギーまたは皮下注射に対する不耐性の病歴
- -アクティブなHIV、C型肝炎ウイルス、またはB型肝炎ウイルス感染
- 再発性膵炎の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ジボシラン/ジボシラン
ジボシラン 2.5 mg/kg を皮下投与 (SC)、毎月 (QM)、6 か月間の二重盲検 (DB) 期間中の 6 か月間、続いてジボシラン 2.5 mg/kg または 1.25 mg/kg SC、QM を 29 か月間投与オープンラベル延長（OLE）期間中。
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ジボシラン by SC
他の名前：
SC によるプラセボ (生理食塩水 [0.9% NaCl]) のマッチング
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プラセボコンパレーター：プラセボ/ジボシラン
対応するプラセボ (生理食塩水 [0.9% NaCl]) を 6 か月の DB 期間中に 6 か月間 SC、QM で投与し、続いて OLE 期間中にジボシラン 2.5 mg/kg または 1.25 mg/kg を SC、QM で 29 か月投与しました。 .
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ジボシラン by SC
他の名前：
SC によるプラセボ (生理食塩水 [0.9% NaCl]) のマッチング
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性間欠性ポルフィリン症（AIP）の参加者におけるポルフィリン症発作の年率
時間枠：6ヵ月
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ポルフィリン症の発作は、以下の基準をすべて満たすものとして定義されました：腹部、背中、胸部、四肢および/または手足の神経内臓痛の急性エピソード、他に医学的に決定された原因がなく、静脈内（IV）デキストロースまたはヘミンによる治療が必要、参加者の通常の毎日のポルフィリン症管理を超える用量または頻度での炭水化物、または鎮痛薬、または制吐薬などの他の薬。
ポルフィリン症発作の年率は、入院、緊急の医療機関の受診、または自宅での IV ヘミン投与を必要とするポルフィリン症発作を含む複合エンドポイントです。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AIPの参加者におけるデルタアミノレブリン酸（ALA）の尿中レベルに対するジボシランの薬力学的（PD）効果
時間枠：3ヶ月と6ヶ月
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Givosiran の PD 効果は、スポット尿クレアチニン レベルに対して正規化されたスポット尿 ALA レベルによって評価されました。
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3ヶ月と6ヶ月
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AIP患者のポルフォビリノーゲン（PBG）の尿中濃度に対するジボシランのPD効果
時間枠：6ヵ月
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Givosiran の PD 効果は、スポット尿クレアチニン レベルに対して正規化されたスポット尿 PBG レベルによって評価されました。
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6ヵ月
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AIPの参加者における年間ヘミン投与率
時間枠：6ヵ月
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ヘミン投与の年率は、ヘミン使用の年換算日数として評価されました。
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6ヵ月
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AHPの参加者におけるポルフィリン症発作の年率
時間枠：6ヵ月
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ポルフィリン症の発作は、以下の基準をすべて満たすものとして定義されました：腹部、背中、胸部、四肢および/または手足の神経内臓痛の急性エピソード、他に医学的に決定された原因がなく、静脈内（IV）デキストロースまたはヘミンによる治療が必要、参加者の通常の毎日のポルフィリン症管理を超える用量または頻度での炭水化物、または鎮痛薬、または制吐薬などの他の薬。
ポルフィリン症発作の年率は、入院、緊急の医療機関の受診、または自宅での IV ヘミン投与を必要とするポルフィリン症発作を含む複合エンドポイントです。
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6ヵ月
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AIPの参加者における簡易疼痛インベントリ-短縮形（BPI-SF）数値評価尺度（NRS）によって測定された、毎日の最悪の疼痛の週平均スコアのベースラインからの変化の曲線下面積（AUC）
時間枠：ベースラインと 6 か月
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参加者は、11 ポイントの BPI-SF NRS を使用して eDiary で毎日の最悪の痛みスコアを評価しました。0=痛みなし、10=最悪の痛みです。
毎日の eDiary エントリは、週 (つまり 7 日間) のスコアに平均化されました。
週平均スコアのベースラインからの変化は、ベースライン後の週平均スコアからベースライン スコアを引いたものとして定義されます。
低いスコアは改善を示します。
6 か月の AUC は、週平均スコアのベースラインからの変化に基づいて計算されました。
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ベースラインと 6 か月
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AIPの参加者における簡易疼痛インベントリ-短縮形（BPI-SF）数値評価尺度（NRS）によって測定された、毎日の最悪の疼痛の週平均スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと 6 か月
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参加者は、11 ポイントの BPI-SF NRS を使用して eDiary で毎日の最悪の痛みスコアを評価しました。0=痛みなし、10=最悪の痛みです。
毎日の eDiary エントリは、週 (つまり 7 日間) のスコアに平均化されました。
週平均スコアのベースラインからの変化は、ベースライン後の週平均スコアからベースライン スコアを引いたものとして定義されます。
低いスコアは改善を示します。
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ベースラインと 6 か月
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AIPの参加者における簡易疲労インベントリーショートフォーム（BFI-SF）NRSによって測定された、毎日の最悪の疲労スコアの週平均スコアのベースラインからの変化のAUC
時間枠：ベースラインと 6 か月
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参加者は、11 ポイントの BFI-SF NRS を使用して eDiary で毎日の最悪の疲労スコアを評価しました。ここで、0 = 疲労なし、10 = 最悪の疲労です。
毎日の eDiary エントリは、週 (つまり 7 日間) のスコアに平均化されました。
週平均スコアのベースラインからの変化は、ベースライン後の週平均スコアからベースライン スコアを引いたものとして定義されます。
低いスコアは改善を示します。
6 か月の AUC は、週平均スコアのベースラインからの変化に基づいて計算されました。
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ベースラインと 6 か月
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AIPの参加者の簡易疲労インベントリーショートフォーム（BFI-SF）NRSによって測定された、毎日の最悪の疲労スコアの週平均スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースラインと 6 か月
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参加者は、11 ポイントの BFI-SF NRS を使用して eDiary で毎日の最悪の疲労スコアを評価しました。ここで、0 = 疲労なし、10 = 最悪の疲労です。
毎日の eDiary エントリは、週 (つまり 7 日間) のスコアに平均化されました。
週平均スコアのベースラインからの変化は、ベースライン後の週平均スコアからベースライン スコアを引いたものとして定義されます。
低いスコアは改善を示します。
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ベースラインと 6 か月
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週平均スコアのベースラインからの変化の AUC AIP の参加者の NRS によって測定された毎日の最悪の吐き気スコア
時間枠：ベースラインと 6 か月
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参加者は、11 点の NRS を使用して eDiary で 1 日の吐き気の最悪のスコアを評価しました。0 は吐き気なし、10 は最悪の吐き気です。
毎日の eDiary エントリは、週 (つまり 7 日間) のスコアに平均化されました。
週平均スコアのベースラインからの変化は、ベースライン後の週平均スコアからベースライン スコアを引いたものとして定義されます。
低いスコアは改善を示します。
6 か月の AUC は、週平均スコアのベースラインからの変化に基づいて計算されました。
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ベースラインと 6 か月
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週平均スコアのベースラインからの平均変化 AIPの参加者でNRSによって測定された毎日の最悪の吐き気スコア
時間枠：ベースラインと 6 か月
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参加者は、11 点の NRS を使用して eDiary で 1 日の吐き気の最悪のスコアを評価しました。0 は吐き気なし、10 は最悪の吐き気です。
毎日の eDiary エントリは、週 (つまり 7 日間) のスコアに平均化されました。
週平均スコアのベースラインからの変化は、ベースライン後の週平均スコアからベースライン スコアを引いたものとして定義されます。
低いスコアは改善を示します。
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ベースラインと 6 か月
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AIPの参加者における12項目の簡易フォーム調査（SF-12）の身体コンポーネントの要約（PCS）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 6 か月
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SF-12 は、複数の慢性疾患を持つ患者に使用するために設計された調査です。
この 12 項目のスケールは、回答者の身体的および精神的健康を評価するために使用できます。
12 の質問のうち 10 は 5 ポイントのリッカート スケールで回答され、2 つは 3 ポイントのリッカート スケールで回答されます。
次に、質問は採点され、身体的健康と精神的健康の 2 つのサブスケールに重み付けされます。
回答者は 0 ～ 100 の範囲のスコアを持つことができ、100 が最高のスコアであり、身体的または精神的な健康状態が高いことを示します。
SF-12 スコアの 3 ポイントの変化は、意味のある違いを反映しています。
スコアが高いほど改善を示します。
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ベースラインと 6 か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Wang B, Ventura P, Takase KI, Thapar M, Cassiman D, Kubisch I, Liu S, Sweetser MT, Balwani M. Disease burden in patients with acute hepatic porphyria: experience from the phase 3 ENVISION study. Orphanet J Rare Dis. 2022 Aug 26;17(1):327. doi: 10.1186/s13023-022-02463-x.
- Balwani M, Sardh E, Ventura P, Peiro PA, Rees DC, Stolzel U, Bissell DM, Bonkovsky HL, Windyga J, Anderson KE, Parker C, Silver SM, Keel SB, Wang JD, Stein PE, Harper P, Vassiliou D, Wang B, Phillips J, Ivanova A, Langendonk JG, Kauppinen R, Minder E, Horie Y, Penz C, Chen J, Liu S, Ko JJ, Sweetser MT, Garg P, Vaishnaw A, Kim JB, Simon AR, Gouya L; ENVISION Investigators. Phase 3 Trial of RNAi Therapeutic Givosiran for Acute Intermittent Porphyria. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2289-2301. doi: 10.1056/NEJMoa1913147.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年11月16日
一次修了 (実際)
2019年1月31日
研究の完了 (実際)
2021年5月31日
試験登録日
最初に提出
2017年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月7日
最初の投稿 (実際)
2017年11月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月17日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALN-AS1-003
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
これらの結果を裏付ける匿名化された個々の参加者データへのアクセスは、研究完了から 12 か月後、および製品と適応症が米国および/または EU で承認されてから 12 か月以上後に利用可能になります。
データは、研究提案の承認とデータ共有契約の締結を条件として提供されます。 データへのアクセスのリクエストは、Web サイト www.vivli.org から送信できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。