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ENVISION: un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de givosiran (ALN-AS1) en pacientes con porfirias hepáticas agudas (AHP)

17 de abril de 2024 actualizado por: Alnylam Pharmaceuticals

ENVISION: un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de fase 3 con una extensión abierta para evaluar la eficacia y la seguridad de givosiran en pacientes con porfirias hepáticas agudas

El propósito de este estudio es evaluar el efecto de givosirán subcutáneo (ALN-AS1), en comparación con el placebo, en la tasa de ataques de porfiria en pacientes con porfirias hepáticas agudas (AHP).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

94

Fase

  • Fase 3

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Chemnitz, Alemania, 09116
        • Clinical Trial Site
      • Munich, Alemania, 80331
        • Clinical Trial Site
  • Australia
      • Auchenflower, Australia, 4066
        • Clinical Trial Site
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Clinical Trial Site
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Clinical Trial Site
  • Bulgaria
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Clinical Trial Site
  • Canadá
      • Edmonton, Canadá, T6G 2R3
        • Clinical Trial Site
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 05030
        • Clinical Trial Site
  • Dinamarca
      • Odense, Dinamarca, 5000
        • Clinical Trial Site
  • España
      • Barcelona, España, 08036
        • Clinical Trial Site
      • El Palmar, España, 30120
        • Clinical Trial Site
      • Pamplona, España, 31008
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Clinical Trial Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Clinical Trial Site
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Clinical Trial Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
        • Clinical Trial Site
    • Texas
      • Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
        • Clinical Trial Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Clinical Trial Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • Clinical Trial Site
  • Finlandia
      • Helsinki, Finlandia, 00290
        • Clinical Trial Site
  • Francia
      • Paris, Francia, 75877
        • Clinical Trial Site
  • Italia
      • Modena, Italia, 41124
        • Clinical Trial Site
  • Japón
      • Hamamatsu, Japón, 430-0929
        • Clinical Trial Site
      • Iizuka, Japón, 820-8505
        • Clinical Trial Site
      • Tokyo, Japón, 108-0073
        • Clinical Trial Site
  • México
      • Mexico City, México, 04530
        • Clinical Trial Site
  • Países Bajos
      • Rotterdam, Países Bajos, 3015
        • Clinical Trial Site
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia, 02-776
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • Clinical Trial Site
  • Suecia
      • Stockholm, Suecia, 171 76
        • Clinical Trial Site
  • Taiwán
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Clinical Trial Site
      • Taipei city, Taiwán, 10002
        • Clinical Trial Site
      • Taoyuan city, Taiwán, 33305
        • Clinical Trial Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

10 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ≥ 12 años de edad
  • Diagnosticado con porfiria hepática aguda (porfiria aguda intermitente, corpoporhiria hereditaria, porfiria variegata, porfiria por deficiencia de ácido aminolevulínico (ALA) deshidratasa)
  • Valores elevados de porfobilinógeno urinario o plasmático (PBG) o ALA en el último año,
  • Tener enfermedad activa, con al menos 2 ataques de porfiria documentados en los últimos 6 meses
  • Dispuesto a interrumpir o no iniciar el uso profiláctico de hemina durante todo el estudio.
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa, no estar amamantando y usar métodos anticonceptivos aceptables.

Criterio de exclusión:

  • Resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos
  • Trasplante de hígado anticipado
  • Antecedentes de alergias a múltiples medicamentos o intolerancia a las inyecciones subcutáneas
  • Infecciones activas por VIH, virus de la hepatitis C o virus de la hepatitis B
  • Historia de pancreatitis recurrente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Givosirán/Givosirán
Givosiran 2,5 mg/kg administrado por vía subcutánea (SC), mensual (QM), durante 6 meses durante el Período doble ciego (DB) de 6 meses, seguido de givosiran 2,5 mg/kg o 1,25 mg/kg SC, QM durante 29 meses durante el período de extensión de etiqueta abierta (OLE).
Droga: Givosirán
Givosiran por SC
Otros nombres:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Droga: Placebo
Placebo de emparejamiento (solución salina normal [0,9% NaCl]) por SC
Comparador de placebos: Placebo/Givosirán
Se administró el placebo correspondiente (solución salina normal [0,9% NaCl]) SC, QM, durante 6 meses durante el período DB de 6 meses, seguido de givosiran 2,5 mg/kg o 1,25 mg/kg SC, QM durante 29 meses durante el período OLE .
Droga: Givosirán
Givosiran por SC
Otros nombres:
  • ALN-AS1
  • GIVLAARI
Droga: Placebo
Placebo de emparejamiento (solución salina normal [0,9% NaCl]) por SC

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa anualizada de ataques de porfiria en participantes con porfiria aguda intermitente (AIP)
Periodo de tiempo: 6 meses
Los ataques de porfiria se definieron como aquellos que cumplían con todos los siguientes criterios: un episodio agudo de dolor neurovisceral en el abdomen, la espalda, el tórax, las extremidades y/o las extremidades, sin otra causa determinada médicamente y que requería tratamiento con dextrosa o hemina por vía intravenosa (IV), carbohidratos, analgésicos u otros medicamentos como antieméticos en una dosis o frecuencia más allá del control diario habitual de la porfiria del participante. La tasa anualizada de ataques de porfiria es un criterio de valoración compuesto que incluye ataques de porfiria que requieren hospitalización, visita médica urgente o administración intravenosa de hemina en el hogar.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El efecto farmacodinámico (PD) de givosiran en los niveles de orina del ácido delta-aminolevulínico (ALA) en participantes con PAI
Periodo de tiempo: 3 y 6 meses
El efecto PD de givosirán se evaluó mediante los niveles de ALA en orina normalizados a los niveles de creatinina en orina.
3 y 6 meses
El efecto PD de givosiran en los niveles de porfobilinógeno (PBG) en la orina en participantes con PAI
Periodo de tiempo: 6 meses
El efecto PD de givosirán se evaluó mediante los niveles de PBG en orina normalizados a los niveles de creatinina en orina.
6 meses
Tasa anualizada de administración de hemina en participantes con PAI
Periodo de tiempo: 6 meses
La tasa anualizada de dosis de hemina se evaluó como días anualizados de uso de hemina.
6 meses
Tasa anualizada de ataques de porfiria en participantes con AHP
Periodo de tiempo: 6 meses
Los ataques de porfiria se definieron como aquellos que cumplían con todos los siguientes criterios: un episodio agudo de dolor neurovisceral en el abdomen, la espalda, el tórax, las extremidades y/o las extremidades, sin otra causa determinada médicamente y que requería tratamiento con dextrosa o hemina por vía intravenosa (IV), carbohidratos, analgésicos u otros medicamentos como antieméticos en una dosis o frecuencia más allá del control diario habitual de la porfiria del participante. La tasa anualizada de ataques de porfiria es un criterio de valoración compuesto que incluye ataques de porfiria que requieren hospitalización, visita médica urgente o administración intravenosa de hemina en el hogar.
6 meses
Área bajo la curva (AUC) del cambio desde el inicio en la puntuación media semanal del peor dolor diario medido por la escala de calificación numérica (NRS) del Inventario Breve del Dolor-Forma corta (BPI-SF) en participantes con PAI
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
Los participantes calificaron la peor puntuación diaria de dolor en un eDiary utilizando el BPI-SF NRS de 11 puntos, en el que 0 = sin dolor y 10 = peor dolor. Las entradas diarias de eDiary se promediaron en una puntuación semanal (es decir, 7 días). El cambio desde el inicio en las puntuaciones medias semanales se define como la puntuación media semanal posterior al inicio menos la puntuación inicial. Las puntuaciones más bajas indican una mejora. El AUC de 6 meses se calculó en función del cambio desde el inicio en las puntuaciones medias semanales.
Línea base y 6 meses
Cambio promedio desde el inicio en la puntuación media semanal del peor dolor diario medido por la escala de calificación numérica (NRS) del Inventario Breve del Dolor-Forma abreviada (BPI-SF) en participantes con PAI
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
Los participantes calificaron la peor puntuación diaria de dolor en un eDiary utilizando el BPI-SF NRS de 11 puntos, en el que 0 = sin dolor y 10 = peor dolor. Las entradas diarias de eDiary se promediaron en una puntuación semanal (es decir, 7 días). El cambio desde el inicio en las puntuaciones medias semanales se define como la puntuación media semanal posterior al inicio menos la puntuación inicial. Las puntuaciones más bajas indican una mejora.
Línea base y 6 meses
AUC del cambio desde el inicio en la puntuación media semanal de la puntuación diaria de la peor fatiga medida por el NRS del Inventario Breve de Fatiga-Forma Corta (BFI-SF) en participantes con AIP
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
Los participantes calificaron la peor puntuación diaria de fatiga en un eDiary utilizando el BFI-SF NRS de 11 puntos, en el que 0 = sin fatiga y 10 = peor fatiga. Las entradas diarias de eDiary se promediaron en una puntuación semanal (es decir, 7 días). El cambio desde el inicio en las puntuaciones medias semanales se define como la puntuación media semanal posterior al inicio menos la puntuación inicial. Las puntuaciones más bajas indican una mejora. El AUC de 6 meses se calculó en función del cambio desde el inicio en las puntuaciones medias semanales.
Línea base y 6 meses
Cambio promedio desde el inicio en la puntuación media semanal de la puntuación diaria de la peor fatiga medida por el NRS del Inventario Breve de Fatiga-Forma Corta (BFI-SF) en participantes con AIP
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
Los participantes calificaron la peor puntuación diaria de fatiga en un eDiary utilizando el BFI-SF NRS de 11 puntos, en el que 0 = sin fatiga y 10 = peor fatiga. Las entradas diarias de eDiary se promediaron en una puntuación semanal (es decir, 7 días). El cambio desde el inicio en las puntuaciones medias semanales se define como la puntuación media semanal posterior al inicio menos la puntuación inicial. Las puntuaciones más bajas indican una mejora.
Línea base y 6 meses
AUC del cambio desde el inicio en la puntuación media semanal Puntuación diaria de las peores náuseas medida por NRS en participantes con AIP
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
Los participantes calificaron la peor puntuación diaria de náuseas en un eDiary utilizando un NRS de 11 puntos, en el que 0 = sin náuseas y 10 = peores náuseas. Las entradas diarias de eDiary se promediaron en una puntuación semanal (es decir, 7 días). El cambio desde el inicio en las puntuaciones medias semanales se define como la puntuación media semanal posterior al inicio menos la puntuación inicial. Las puntuaciones más bajas indican una mejora. El AUC de 6 meses se calculó en función del cambio desde el inicio en las puntuaciones medias semanales.
Línea base y 6 meses
Cambio promedio desde el inicio en la puntuación media semanal Puntuación diaria de las peores náuseas según lo medido por NRS en participantes con AIP
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
Los participantes calificaron la peor puntuación diaria de náuseas en un eDiary utilizando un NRS de 11 puntos, en el que 0 = sin náuseas y 10 = peores náuseas. Las entradas diarias de eDiary se promediaron en una puntuación semanal (es decir, 7 días). El cambio desde el inicio en las puntuaciones medias semanales se define como la puntuación media semanal posterior al inicio menos la puntuación inicial. Las puntuaciones más bajas indican una mejora.
Línea base y 6 meses
Cambio desde el inicio en el resumen del componente físico (PCS) de la encuesta de formato breve de 12 ítems (SF-12) en participantes con AIP
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
El SF-12 es una encuesta diseñada para su uso en pacientes con múltiples condiciones crónicas. Esta escala de 12 ítems se puede utilizar para evaluar la salud física y mental de los encuestados. 10 de las 12 preguntas se responden en una escala Likert de 5 puntos y 2 se responden en una escala Likert de 3 puntos. Luego, las preguntas se califican y ponderan en 2 subescalas, salud física y salud mental. Los encuestados pueden tener una puntuación que oscila entre 0 y 100, siendo 100 la mejor puntuación e indicando un alto nivel de salud física o mental. Un cambio de 3 puntos en la puntuación del SF-12 refleja una diferencia significativa. Una puntuación más alta indica una mejora.
Línea base y 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Alnylam Pharmaceuticals

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2017

Finalización primaria (Actual)

31 de enero de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de mayo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de noviembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de noviembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

9 de noviembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALN-AS1-003

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a los datos anónimos de los participantes individuales que respaldan estos resultados está disponible 12 meses después de la finalización del estudio y no menos de 12 meses después de que el producto y la indicación hayan sido aprobados en los EE. UU. y/o la UE.

Los datos se proporcionarán dependiendo de la aprobación de una propuesta de investigación y la ejecución de un acuerdo de intercambio de datos. Las solicitudes de acceso a los datos pueden presentarse a través del sitio web www.vivli.org.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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