多沙唑嗪治疗 PTSD 噩梦、睡眠障碍和非噩梦临床症状的随机对照试验
2024年4月29日 更新者：Anne Richards、San Francisco Veterans Affairs Medical Center
多沙唑嗪治疗创伤后应激反应中的噩梦、睡眠障碍和非噩梦临床症状的随机、双盲、安慰剂对照试验
这项关于多沙唑嗪的随机、双盲、安慰剂对照试验将评估多沙唑嗪对患有完全和部分综合征性 PTSD 的成年男性和女性退伍军人的 PTSD 噩梦、主观睡眠质量和非噩梦 PTSD 症状的有效性。
研究概览
详细说明
这项研究将涉及一项随机、双盲、安慰剂对照、灵活剂量的多沙唑嗪（1-10 毫克）试验，用于治疗 PTSD 噩梦、睡眠障碍和整体 PTSD 症状。
目标样本将由 60 名具有慢性 PTSD 症状和突出噩梦的男性和女性受试者组成，随机分配接受多沙唑嗪 (n=30) 或安慰剂 (n=30)。
参与者将在旧金山 VA 医疗中心登记。
按照基线同意程序、资格评估和 1 周的基线评估，包括自我报告调查、活动记录仪和家庭脑电图（睡眠分析器），所有受试者将在睡前开始服用 1mg 的多沙唑嗪或等效标记的安慰剂。
受试者将经历 4 周的滴定阶段，在此期间，多沙唑嗪或安慰剂可能会根据症状和耐受性在睡前增加至最大剂量 10mg（或等效标记的安慰剂）。
在 4 周滴定阶段后，受试者将继续使用稳定剂量的研究药物进行 4 周稳定剂量阶段。
在参与研究期间，受试者将被要求每天完成睡眠日记。
在稳定剂量阶段的最后一周，参与者将使用活动记录仪进行额外一周的在家睡眠监测，完成治疗结束调查，并进行治疗结束临床评估和停用研究药物。
停用研究药物后，参与者将完成另外三天的睡眠日记。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94121
- San Francisco VA Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 美国退伍军人或平民；
- 18-75岁和
- 由 CAPS-5（临床管理的 PTSD 量表）索引的当前完全综合征 PTS 或当前 CAPS-5 评分≥ 20，并且 CAPS-IV 复发性痛苦梦项目≥ 3；或 CAPS-5 评分 ≥ 12，并且 CAPS-IV 反复出现的令人痛苦的梦项目 ≥ 4。
排除标准：
- DSM-5 目前在过去 3 个月内出现中度至重度酒精或药物使用障碍；将逐案审查过去 3 个月中的中度酒精或药物使用障碍；
- 在过去 5 年内有任何精神疾病史，伴有活动性精神病或躁狂症；
- 在过去 3 个月内接触过外伤；
- 显着的自杀或杀人意念；
- 在没有有效睡眠治疗（例如 CPAP 或口腔装置）的情况下，根据 ApneaLink 数据分析，AHI 得分为 16 分或更高
- 影响中枢神经系统功能的神经系统疾病或全身性疾病；
- 慢性或不稳定的内科疾病，包括不稳定型心绞痛、过去 6 个月内的心肌梗塞、充血性心力衰竭、先前存在的低血压或站立收缩压 < 100 mmHg 合格（V0）；体位性低血压定义为站立 3 分钟后体位性收缩压下降 >20 mmHg 或伴有头晕的任何血压下降；心电图显示完全性心脏传导阻滞或心律失常；慢性肾功能衰竭或肝功能衰竭和胰腺炎；
- 异常勃起史或拒绝按需使用磷酸二酯酶抑制剂；
- 怀孕、哺乳和/或拒绝使用有效的节育措施（女性参与者）；
- 先前对 alpha-1-拮抗剂的不良反应；
- 当前使用具有 alpha-1 阻断特性的药物治疗失眠，alpha-1 拮抗剂，alpha-2 激动剂，boceprevir；米多君;和
- 研究人员认为使用育亨宾、麻黄或其他非 FDA 批准的物质或草药会对参与构成风险
- 无家可归（包括住在临时住所）；
- 研究者认为不适合此类研究的受试者。
服用 SSRI、度洛西汀、安非他酮、米氮平和文拉法辛的参与者如果已服用稳定剂量 4 周，则可以包括在内。 如果参与者正在接受心理治疗，只要他们在试验期间不参与基于证据的以创伤为中心或以噩梦为中心的心理治疗（例如认知加工治疗、长时间暴露治疗或意象排练治疗）。 在使用稳定剂量的 β 受体阻滞剂期间血压正常且没有直立性低血压的参与者可能会被纳入研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：甲磺酸多沙唑嗪，缓释
受试者将经历 4 周的滴定阶段，在此期间，多沙唑嗪可能会根据症状和耐受性在睡前增加至最大剂量 10 毫克。
在 4 周滴定阶段后，受试者将继续使用稳定剂量的研究药物进行 4 周稳定剂量阶段。
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多沙唑嗪经 FDA 批准用于治疗与良性前列腺增生相关的高血压和尿流出问题。
速释制剂获准使用 1 毫克至 16 毫克。
根据药物公司信息和 Micromedex，SFVA 药房药物信息在线参考资源，使用多沙唑嗪的唯一禁忌症是对多沙唑嗪、其内容物或其他喹唑啉（例如
哌唑嗪、特拉唑嗪）。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
受试者将经历 4 周的滴定阶段，在此期间，根据症状和耐受性，安慰剂可能会增加到睡前最大剂量 10 毫克。
在 4 周滴定阶段后，受试者将继续使用稳定剂量的研究安慰剂进行 4 周稳定剂量阶段。
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安慰剂或无活性药丸。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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临床医生管理的 PTSD 量表 (CAPS) 痛苦梦境评分的变化
大体时间：基线和第 9 周（治疗结束）
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对于噩梦的评估，将使用为 DSM-IV 开发的 CAPS。
CAPS IV 在临床研究中作为结果测量的广泛使用提供了丰富的信息，说明其可靠性和对一般治疗变化的反应性，特别是对噩梦的反应。
所有针对 PTS 噩梦和非噩梦症状的 α 受体阻滞剂的现有研究都使用了 DSM-IV 的 CAPS，因此我们的结果将与现有研究更具可比性。
DSM-IV 的 CAPS 中令人痛苦的梦境项目也具有强大的行为锚点，提供有关噩梦频率和强度的详细信息。
CAPS (DSM-IV) 令人痛苦的梦想项目得分 >=3，如先前对 alpha 受体阻滞剂的研究所用，将是纳入的要求。
基线和治疗结束之间 CAPS 令人痛苦的梦分数的变化将是噩梦频率/强度降低的主要衡量标准。
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基线和第 9 周（治疗结束）
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匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 的变化
大体时间：第 0、1、3、6、9 周（治疗结束）
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匹兹堡睡眠质量指数 (PSQI) 是一种自评问卷，用于评估 1 个月时间间隔内的睡眠质量和干扰。
十九个单独的项目产生七个“组成”分数：主观睡眠质量、睡眠潜伏期、睡眠持续时间、习惯性睡眠效率、睡眠障碍、安眠药的使用和日间功能障碍。
这七个组成部分的分数总和产生一个全局分数。
在 18 个月的时间内评估了 PSQI 的临床和临床特性，并获得了可接受的内部同质性、一致性（重测信度）和有效性指标。
全球 PSQI 评分 > 5 在区分好睡眠者和差睡眠者方面产生了 89.6% 的诊断敏感性和 86.5% 的特异性（kappa = 0.75，p = 0.001）。
PSQI 的临床和临床特性表明其在精神病学临床实践和研究活动中的实用性。
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第 0、1、3、6、9 周（治疗结束）
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CAPS PTS 症状评分的变化
大体时间：基线和第 9 周（治疗结束）
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CAPS 总分的变化减去令人痛苦的梦项目分数
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基线和第 9 周（治疗结束）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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入睡后醒来分钟数的变化 (WASO)
大体时间：每天，第 0-8 周
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每天早上，受试者将记录他们的睡眠开始和偏移的时钟时间、夜间醒来的次数、入睡后以分钟计的醒来时间 (WASO)、噩梦的数量和最糟糕的噩梦的强度（10 分制）。
他们还将按照 1-100 的等级对他们的睡眠质量进行评分。
根据这些数据，可以计算 TST、WASO 和 SM 的测量值。
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每天，第 0-8 周
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总睡眠时间 (TST) 的变化
大体时间：每天，第 0-8 周
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每天早上，受试者将记录他们的睡眠开始和偏移的时钟时间、夜间醒来的次数、入睡后以分钟计的醒来时间 (WASO)、噩梦的数量和最糟糕的噩梦的强度（10 分制）。
他们还将按照 1-100 的等级对他们的睡眠质量进行评分。
根据这些数据，可以计算 TST、WASO 和 SM 的测量值。
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每天，第 0-8 周
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睡眠维持的变化 (SM)
大体时间：每天，第 0-8 周
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每天早上，受试者将记录他们的睡眠开始和偏移的时钟时间、夜间醒来的次数、入睡后以分钟计的醒来时间 (WASO)、噩梦的数量和最糟糕的噩梦的强度（10 分制）。
他们还将按照 1-100 的等级对他们的睡眠质量进行评分。
根据这些数据，可以计算 TST、WASO 和 SM 的测量值。
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每天，第 0-8 周
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噩梦困扰问卷 (NDQ)
大体时间：第 0、1、3、6、9 周（治疗结束）
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NDQ 是对噩梦造成的痛苦程度的自我报告评估，并被证明是衡量噩梦影响的有效、可靠的衡量标准。
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第 0、1、3、6、9 周（治疗结束）
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DSM-5 (PCL-5) 的 PTSD 检查表
大体时间：第 0、1、3、6、9 周（治疗结束）
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PCL-5 将用作次要衡量指标，用于评估 CAPS PTSD 症状评分的内部一致性。
PCL-5 是一种经过验证的自我报告评分量表，用于评估 PTSD 症状。
它由 20 个项目组成，对应于 PTSD 的 DSM-5 症状。
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第 0、1、3、6、9 周（治疗结束）
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TST 变化的客观测量
大体时间：所有受试者将在治疗前基线（第 0 周）、研究药物治疗第 5 周和治疗结束第 8 周停药前每天佩戴活动记录仪 7 天。
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AMI 八角形基本运动记录器 (www.ambulatorymonitoring.com)，
像手表一样戴在手腕上，是一种先进的活动记录器，它有足够的内存来记录长达 28 天的运动。
正如美国睡眠医学会标准实践委员会指出的那样，体动记录仪可以提高自我报告的睡眠觉醒时间估计的可靠性，并可能在失眠的诊断和治疗中发挥重要作用 15 。
它也适用于评估治疗效果的稳定性，包括评估各种睡眠措施中夜间变异性的变化。
我们的实验室广泛使用了该活动记录仪，为其在研究课题中的可用性提供了支持。
可以对高分辨率数据进行下采样，以进行活动记录睡眠-觉醒估计。
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所有受试者将在治疗前基线（第 0 周）、研究药物治疗第 5 周和治疗结束第 8 周停药前每天佩戴活动记录仪 7 天。
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客观衡量 WASO 的变化
大体时间：所有受试者将在治疗前基线（第 0 周）、研究药物治疗第 5 周和治疗结束第 8 周停药前每天佩戴活动记录仪 7 天。
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AMI 八角形基本运动记录器 (www.ambulatorymonitoring.com)，
像手表一样戴在手腕上，是一种先进的活动记录器，它有足够的内存来记录长达 28 天的运动。
正如美国睡眠医学会标准实践委员会指出的那样，体动记录仪可以提高自我报告的睡眠觉醒时间估计的可靠性，并可能在失眠的诊断和治疗中发挥重要作用 15 。
它也适用于评估治疗效果的稳定性，包括评估各种睡眠措施中夜间变异性的变化。
我们的实验室广泛使用了该活动记录仪，为其在研究课题中的可用性提供了支持。
可以对高分辨率数据进行下采样，以进行活动记录睡眠-觉醒估计。
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所有受试者将在治疗前基线（第 0 周）、研究药物治疗第 5 周和治疗结束第 8 周停药前每天佩戴活动记录仪 7 天。
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SM 变化的客观测量
大体时间：所有受试者将在治疗前基线（第 0 周）、研究药物治疗第 5 周和治疗结束第 8 周停药前每天佩戴活动记录仪 7 天。
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AMI 八角形基本运动记录器 (www.ambulatorymonitoring.com)，
像手表一样戴在手腕上，是一种先进的活动记录器，它有足够的内存来记录长达 28 天的运动。
正如美国睡眠医学会标准实践委员会指出的那样，体动记录仪可以提高自我报告的睡眠觉醒时间估计的可靠性，并可能在失眠的诊断和治疗中发挥重要作用 15 。
它也适用于评估治疗效果的稳定性，包括评估各种睡眠措施中夜间变异性的变化。
我们的实验室广泛使用了该活动记录仪，为其在研究课题中的可用性提供了支持。
可以对高分辨率数据进行下采样，以进行活动记录睡眠-觉醒估计。
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所有受试者将在治疗前基线（第 0 周）、研究药物治疗第 5 周和治疗结束第 8 周停药前每天佩戴活动记录仪 7 天。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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贝克抑郁量表 (BDI)
大体时间：第 0、1、3、6 和 9 周（治疗结束）
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BDI 是一种广泛使用的自我报告衡量标准，其中包括对 21 种抑郁症状的主观评分。
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第 0、1、3、6 和 9 周（治疗结束）
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男性性健康量表 (SHIM)
大体时间：第 0、1、3、6 和 9 周（治疗结束）
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SHIM 是泌尿学研究中使用的一种经过充分验证的测量方法，将用于评估多沙唑嗪对男性勃起功能的影响，性功能可能受多沙唑嗪影响最大。
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第 0、1、3、6 和 9 周（治疗结束）
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男性性健康问卷 (MSHQ)
大体时间：第 0、1、3、6 和 9 周（治疗结束）
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MSHQ 将被用作更全面的性健康衡量标准，包括男性的勃起功能、射精功能和满意度。
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第 0、1、3、6 和 9 周（治疗结束）
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女性性功能指数 (FSFI)
大体时间：第 0、1、3、6 和 9 周（治疗结束）
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FSFI 将用于评估女性性功能的各种要素，包括性唤起和满意度。
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第 0、1、3、6 和 9 周（治疗结束）
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世界卫生组织生活质量清单 (WHOQOL-BREF)
大体时间：第 0、1、3、6 和 9 周（治疗结束）
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WHOQOL-BREF 工具包括 26 个项目，测量以下广泛领域：身体健康、心理健康、社会关系和环境。
WHOQOL-BREF 是原始仪器的较短版本，更便于在临床试验中使用。
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第 0、1、3、6 和 9 周（治疗结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anne Richards, MD, MPH、San Francisco Veterans Affairs Medical Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月15日
初级完成 (估计的)
2024年6月1日
研究完成 (估计的)
2024年6月1日
研究注册日期
首次提交
2017年11月6日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月7日
首次发布 (实际的)
2017年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月29日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
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