Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad kontrollerad studie av Doxazosin för mardrömmar, sömnstörningar och icke-mardrömskliniska symtom vid PTSD

29 april 2024 uppdaterad av: Anne Richards, San Francisco Veterans Affairs Medical Center

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av doxazosin för mardrömmar, sömnstörningar och icke-mardrömskliniska symtom vid posttraumatisk stress

Denna randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie av doxazosin kommer att bedöma doxazosins effektivitet för PTSD-mardrömmar, subjektiv sömnkvalitet och icke-mardröms-PTSD-symtom hos vuxna män och kvinnliga veteraner med fullt och partiellt syndromal PTSD.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie kommer att involvera en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, flexibel dosstudie av doxazosin (1-10 mg) för PTSD-mardrömmar, sömnstörningar och övergripande PTSD-symtom. Målprovet kommer att bestå av 60 manliga och kvinnliga försökspersoner med kroniska PTSD-symtom och framträdande mardrömmar som slumpmässigt tilldelas doxazosin (n=30) eller placebo (n=30). Deltagare kommer att skrivas in på San Francisco VA Medical Center. Efter grundläggande samtyckesprocedurer, kvalificeringsbedömningar och 1 veckas baslinjebedömningar inklusive självrapporteringsundersökningar, aktigrafi och hemma-EEG (Sleep Profiler), kommer alla försökspersoner att initiera doxazosin eller motsvarande märkt placebo vid 1 mg vid sänggåendet. Försökspersoner kommer att genomgå en 4-veckors titreringsfas under vilken doxazosin eller placebo kan ökas till en maximal dos på 10 mg (eller motsvarande markerad placebo) vid sänggåendet baserat på symtom och tolerabilitet. Efter den 4 veckor långa titreringsfasen kommer försökspersonerna att fortsätta med en stabil dos av studiemedicin under en 4 veckors stabil dosfas. Försökspersonerna kommer att uppmanas att fylla i sömndagböcker dagligen under deras deltagande i studien. Under den sista veckan av den stabila dosfasen kommer deltagarna att genomgå ytterligare en veckas sömnövervakning hemma med hjälp av aktigrafi, fullständiga undersökningar av behandlingens slut, och genomgå kliniska bedömningar vid slutet av behandlingen och avbrytande av studiemedicinering. Efter avslutad studiemedicinering kommer deltagarna att fylla i tre extra dagars sömndagböcker.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94121
        • San Francisco VA Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • amerikansk militärveteran eller civil;
  • ålder 18-75 och
  • aktuell full syndromal PTS som indexeras av CAPS-5 (kliniker-administrerad PTSD-skalan) eller har en aktuell CAPS-5-poäng ≥ 20, och CAPS-IV återkommande plågsamma drömmar på ≥ 3; eller en CAPS-5 poäng ≥ 12, och CAPS-IV återkommande plågsamma drömobjekt på ≥ 4.

Exklusions kriterier:

  • DSM-5 aktuell måttlig till svår alkohol- eller drogmissbruksstörning under de senaste 3 månaderna; måttlig alkohol- eller drogmissbruksstörning under de senaste 3 månaderna kommer att granskas från fall till fall;
  • historia av någon psykiatrisk störning med aktiv psykos eller mani under de senaste 5 åren;
  • exponering för trauma under de senaste 3 månaderna;
  • framstående självmordstankar eller mordtankar;
  • poäng på 16 eller högre AHI baserat på ApneaLink-dataanalys i avsaknad av effektiv sömnbehandling (som CPAP eller oral enhet)
  • neurologisk störning eller systemisk sjukdom som påverkar centrala nervsystemets funktion;
  • kronisk eller instabil medicinsk sjukdom inklusive instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, kongestiv hjärtsvikt, redan existerande hypotoni eller stående systoliskt blodtryck < 100 mmHg vid berättigande (V0); ortostatisk hypotoni definierad som ortostatisk systolisk minskning efter 3 minuters stående >20 mmHg eller någon sänkning av blodtrycket åtföljd av yrsel; fullständigt hjärtblock eller arytmi på EKG; kronisk njur- eller leversvikt och pankreatit;
  • historia av priapism eller vägran att vänta med fosfodiesterashämmare vid behov;
  • graviditet, amning och/eller vägran att använda effektiv preventivmedel (kvinnliga deltagare);
  • tidigare negativ reaktion på en alfa-1-antagonist;
  • nuvarande användning av ett läkemedel med alfa-1-blockerande egenskaper för sömnlöshet, alfa-1-antagonister, alfa-2-agonister, boceprevir; midodrin; och
  • användning av yohimbin, Ma huang eller andra icke-FDA-godkända substanser eller naturläkemedel som utredarna anser utgöra en risk för deltagande
  • hemlöshet (inkluderar boende i ett tillfälligt härbärge);
  • försökspersoner som enligt utredarens mening i övrigt är olämpliga för en undersökning av denna typ.

Deltagare som tar SSRI, duloxetin, bupropion, mirtazapin och venlafaxin kan inkluderas om de har haft en stabil dos i 4 veckor. Deltagare kan inkluderas om de är i psykoterapibehandling så länge de inte deltar i evidensbaserad traumafokuserad eller mardrömsfokuserad psykoterapi (såsom kognitiv bearbetningsterapi, långvarig exponeringsterapi eller repetitionsterapi för bildspråk) under studietiden. Deltagare som är normotensiva och inte har ortostatisk hypotoni medan de får betablockerare med stabil dos kan inkluderas i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doxazosin Mesylate, Extended Release
Försökspersoner kommer att genomgå en 4-veckors titreringsfas under vilken doxazosin kan ökas till en maximal dos på 10 mg vid sänggåendet baserat på symtom och tolerabilitet. Efter den 4 veckor långa titreringsfasen kommer försökspersonerna att fortsätta med en stabil dos av studiemedicin under en 4 veckors stabil dosfas.
Läkemedel: Doxazosin Mesylate, Extended Release
Doxazosin är FDA-godkänt för behandling av hypertoni och urinutflödesproblem i samband med benign prostatahyperplasi. Formuleringen för omedelbar frisättning är godkänd för användning från 1 mg upp till 16 mg. Baserat på läkemedelsföretagsinformation och Micromedex, SFVA-apotekets onlinereferensresurs för läkemedelsinformation, är den enda kontraindikationen för användning av doxazosin överkänslighet mot doxazosin, dess innehåll eller andra kinazoliner (t.ex. prazosin, terazosin).
Andra namn:
  • Cardura XL
Placebo-jämförare: Placebo
Försökspersoner kommer att genomgå en 4-veckors titreringsfas under vilken placebo kan ökas till en maximal dos på 10 mg vid sänggåendet baserat på symtom och tolerabilitet. Efter den 4-veckors titreringsfasen kommer försökspersonerna att fortsätta med stabil dos av studieplacebo under en 4-veckors stabil dosfas.
Läkemedel: Placebo
Placebo eller inaktivt piller.
Andra namn:
  • Sockerpiller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i Clinician Administered PTSD Scale (CAPS) Distressing Dream Score
Tidsram: Baslinje och vecka 9 (slutet av behandlingen)
För bedömning av mardrömmar kommer CAPS som utvecklats för DSM-IV att användas. CAPS IV:s omfattande användning som ett resultatmått i klinisk forskning har gett riklig information om dess tillförlitlighet och känslighet för förändringar med behandling i allmänhet och för mardrömmar specifikt. Alla befintliga studier av alfablockerare för PTS-mardrömmar och icke-mardrömssymtom har använt CAPS för DSM-IV, och därför kommer våra resultat att vara mer jämförbara med befintliga studier. Det plågsamma drömobjektet från CAPS för DSM-IV har också starka beteendeankare som ger detaljer om både frekvensen och intensiteten av mardrömmar. Ett CAPS-värde (DSM-IV) för besvärande drömmar på >=3, som används i tidigare forskning om alfa-blockerare, kommer att vara ett krav för inkludering. Förändring i CAPS-stressande drömpoäng mellan baslinje och slutet av behandlingen kommer att vara det primära måttet på minskningen av mardrömsfrekvens/-intensitet.
Baslinje och vecka 9 (slutet av behandlingen)
Förändring i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tidsram: Vecka 0, 1, 3, 6, 9 (slut på behandling)
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) är ett självskattat frågeformulär som bedömer sömnkvalitet och störningar under ett 1-månaders tidsintervall. Nitton individuella objekt genererar sju "komponent"-poäng: subjektiv sömnkvalitet, sömnlatens, sömnlängd, vanligt sömneffektivitet, sömnstörningar, användning av sömnmedicin och dysfunktion under dagtid. Summan av poäng för dessa sju komponenter ger en global poäng. Kliniska och klinimetriska egenskaper hos PSQI utvärderades under en 18-månadersperiod och acceptabla mått på intern homogenitet, konsistens (tillförlitlighet för testtest) och validitet erhölls. En global PSQI-poäng > 5 gav en diagnostisk sensitivitet på 89,6 % och specificitet på 86,5 % (kappa = 0,75, p 0,001) för att skilja mellan goda och dåliga sovande personer. De klinimetriska och kliniska egenskaperna hos PSQI antyder dess användbarhet både i psykiatrisk klinisk praxis och forskningsaktiviteter.
Vecka 0, 1, 3, 6, 9 (slut på behandling)
Förändring i CAPS PTS Symptom Score
Tidsram: Baslinje och vecka 9 (slutet av behandlingen)
Förändring av det totala CAPS-poängen, minus poängen för posten för oroande drömmar
Baslinje och vecka 9 (slutet av behandlingen)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i vakenminuter efter sömnstart (WASO)
Tidsram: Dagligen, vecka 0-8
Varje morgon kommer försökspersonen att registrera klocktiderna för sömnstart och -offset, antal nattliga uppvaknanden, vakentid i minuter efter sömndebut (WASO), antal mardrömmar och intensiteten av den värsta mardrömmen på en 10-gradig skala. De kommer också att betygsätta sin sömnkvalitet på en skala från 1-100. Från dessa data kan mått på TST, WASO och SM beräknas.
Dagligen, vecka 0-8
Förändring av total sömntid (TST)
Tidsram: Dagligen, vecka 0-8
Varje morgon kommer försökspersonen att registrera klocktiderna för sömnstart och -offset, antal nattliga uppvaknanden, vakentid i minuter efter sömndebut (WASO), antal mardrömmar och intensiteten av den värsta mardrömmen på en 10-gradig skala. De kommer också att betygsätta sin sömnkvalitet på en skala från 1-100. Från dessa data kan mått på TST, WASO och SM beräknas.
Dagligen, vecka 0-8
Förändring i sömnunderhåll (SM)
Tidsram: Dagligen, vecka 0-8
Varje morgon kommer försökspersonen att registrera klocktiderna för sömnstart och -offset, antal nattliga uppvaknanden, vakentid i minuter efter sömndebut (WASO), antal mardrömmar och intensiteten av den värsta mardrömmen på en 10-gradig skala. De kommer också att betygsätta sin sömnkvalitet på en skala från 1-100. Från dessa data kan mått på TST, WASO och SM beräknas.
Dagligen, vecka 0-8
Nightmare Distress Questionnaire (NDQ)
Tidsram: Vecka 0, 1, 3, 6, 9 (slut på behandling)
NDQ är en självrapporteringsbedömning av graden av ångest som mardrömmar orsakar, och har visat sig vara ett giltigt, tillförlitligt mått på effekterna av mardrömmar.
Vecka 0, 1, 3, 6, 9 (slut på behandling)
PTSD checklista för DSM-5 (PCL-5)
Tidsram: Vecka 0, 1, 3, 6, 9 (slut på behandling)
PCL-5 kommer att användas som ett sekundärt mått och för att bedöma den interna konsistensen av CAPS PTSD-symptompoängen. PCL-5 är en validerad självrapporteringsskala för bedömning av PTSD-symtom. Den består av 20 artiklar som motsvarar DSM-5-symptomen vid PTSD.
Vecka 0, 1, 3, 6, 9 (slut på behandling)
Objektivt mått på förändring i TST
Tidsram: Alla försökspersoner kommer att bära aktigrafen dagligen i 7 dagar vid baslinjen före behandlingen (vecka 0), 7 dagar i vecka 5 av studieläkemedelsbehandlingen och vid slutet av behandlingen vecka 8 innan läkemedlet avbryts.
AMI Octagonal Basic Motionlogger (www.ambulatorymonitoring.com), som bärs på handleden som en klocka, är en avancerad aktigraf som har tillräckligt med minne för att registrera rörelser i upp till 28 dagar. Som indikerat av American Academy of Sleep Medicine Standards of Practice Committee, kan aktigrafi förbättra tillförlitligheten av självrapporteringsuppskattningar av sömnvaknens timing och kan spela en viktig roll vid diagnos och behandling av sömnlöshet. Det är också lämpligt för bedömning av stabiliteten av behandlingseffekter, inklusive bedömning av förändringar i natt-till-natt-variabilitet i olika sömnmått. Vårt labb har använt denna aktigraf i stor utsträckning, vilket ger stöd för dess användbarhet i forskningsämnen. Högupplösta data kan nedsamplas för aktigrafisk sömn-vakna uppskattning.
Alla försökspersoner kommer att bära aktigrafen dagligen i 7 dagar vid baslinjen före behandlingen (vecka 0), 7 dagar i vecka 5 av studieläkemedelsbehandlingen och vid slutet av behandlingen vecka 8 innan läkemedlet avbryts.
Objektivt mått på förändring i WASO
Tidsram: Alla försökspersoner kommer att bära aktigrafen dagligen i 7 dagar vid baslinjen före behandlingen (vecka 0), 7 dagar i vecka 5 av studieläkemedelsbehandlingen och vid slutet av behandlingen vecka 8 innan läkemedlet avbryts.
AMI Octagonal Basic Motionlogger (www.ambulatorymonitoring.com), som bärs på handleden som en klocka, är en avancerad aktigraf som har tillräckligt med minne för att registrera rörelser i upp till 28 dagar. Som indikerat av American Academy of Sleep Medicine Standards of Practice Committee, kan aktigrafi förbättra tillförlitligheten av självrapporteringsuppskattningar av sömnvaknens timing och kan spela en viktig roll vid diagnos och behandling av sömnlöshet. Det är också lämpligt för bedömning av stabiliteten av behandlingseffekter, inklusive bedömning av förändringar i natt-till-natt-variabilitet i olika sömnmått. Vårt labb har använt denna aktigraf i stor utsträckning, vilket ger stöd för dess användbarhet i forskningsämnen. Högupplösta data kan nedsamplas för aktigrafisk sömn-vakna uppskattning.
Alla försökspersoner kommer att bära aktigrafen dagligen i 7 dagar vid baslinjen före behandlingen (vecka 0), 7 dagar i vecka 5 av studieläkemedelsbehandlingen och vid slutet av behandlingen vecka 8 innan läkemedlet avbryts.
Objektiva mått på förändring i SM
Tidsram: Alla försökspersoner kommer att bära aktigrafen dagligen i 7 dagar vid baslinjen före behandlingen (vecka 0), 7 dagar i vecka 5 av studieläkemedelsbehandlingen och vid slutet av behandlingen vecka 8 innan läkemedlet avbryts.
AMI Octagonal Basic Motionlogger (www.ambulatorymonitoring.com), som bärs på handleden som en klocka, är en avancerad aktigraf som har tillräckligt med minne för att registrera rörelser i upp till 28 dagar. Som indikerat av American Academy of Sleep Medicine Standards of Practice Committee, kan aktigrafi förbättra tillförlitligheten av självrapporteringsuppskattningar av sömnvaknens timing och kan spela en viktig roll vid diagnos och behandling av sömnlöshet. Det är också lämpligt för bedömning av stabiliteten av behandlingseffekter, inklusive bedömning av förändringar i natt-till-natt-variabilitet i olika sömnmått. Vårt labb har använt denna aktigraf i stor utsträckning, vilket ger stöd för dess användbarhet i forskningsämnen. Högupplösta data kan nedsamplas för aktigrafisk sömn-vakna uppskattning.
Alla försökspersoner kommer att bära aktigrafen dagligen i 7 dagar vid baslinjen före behandlingen (vecka 0), 7 dagar i vecka 5 av studieläkemedelsbehandlingen och vid slutet av behandlingen vecka 8 innan läkemedlet avbryts.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsram: Vecka 0, 1, 3, 6 och 9 (slut på behandlingen)
BDI är ett allmänt använt självrapporteringsmått som inkluderar subjektiva betyg av 21 depressiva symtom.
Vecka 0, 1, 3, 6 och 9 (slut på behandlingen)
Sexuell hälsoinventering för män (SHIM)
Tidsram: Vecka 0, 1, 3, 6 och 9 (slut på behandlingen)
SHIM är ett välvaliderat mått som används i urologisk forskning, kommer att användas för att bedöma effekterna av doxazosin på erektil funktion hos män, den aspekt av sexuell funktion som kan påverkas mest av doxazosin.
Vecka 0, 1, 3, 6 och 9 (slut på behandlingen)
Manlig sexuell hälsa frågeformulär (MSHQ)
Tidsram: Vecka 0, 1, 3, 6 och 9 (slut på behandlingen)
MSHQ kommer att användas som ett mer globalt mått på sexuell hälsa, som omfattar erektil funktion, ejakulationsfunktion och tillfredsställelse hos män.
Vecka 0, 1, 3, 6 och 9 (slut på behandlingen)
Female Sexual Functioning Index (FSFI)
Tidsram: Vecka 0, 1, 3, 6 och 9 (slut på behandlingen)
FSFI kommer att användas för att bedöma olika delar av sexuell funktion hos kvinnor, inklusive upphetsning och tillfredsställelse.
Vecka 0, 1, 3, 6 och 9 (slut på behandlingen)
Världshälsoorganisationens livskvalitetsinventering (WHOQOL-BREF)
Tidsram: Vecka 0, 1, 3, 6 och 9 (slut på behandlingen)
WHOQOL-BREF-instrumentet består av 26 poster, som mäter följande breda områden: fysisk hälsa, psykologisk hälsa, sociala relationer och miljö. WHOQOL-BREF är en kortare version av originalinstrumentet och mer bekväm att använda i kliniska prövningar.
Vecka 0, 1, 3, 6 och 9 (slut på behandlingen)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

San Francisco Veterans Affairs Medical Center

Samarbetspartners

United States Department of Defense
Northern California Institute of Research and Education

Utredare

  • Huvudutredare: Anne Richards, MD, MPH, San Francisco Veterans Affairs Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 april 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juni 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2017

Första postat (Faktisk)

13 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • W81XWH-17-1-0234

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera