Um estudo controlado randomizado de doxazosina para pesadelos, distúrbios do sono e sintomas clínicos não relacionados a pesadelos no TEPT
29 de abril de 2024 atualizado por: Anne Richards, San Francisco Veterans Affairs Medical Center
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de doxazosina para pesadelos, distúrbios do sono e sintomas clínicos não relacionados a pesadelos em estresse pós-traumático
Este estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de doxazosina avaliará a eficácia da doxazosina para pesadelos de TEPT, qualidade subjetiva do sono e sintomas de TEPT sem pesadelos em homens e mulheres adultos veteranos com TEPT sindrômico completo e parcial.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo envolverá um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com dose flexível de doxazosina (1-10 mg) para pesadelos de TEPT, distúrbios do sono e sintomas gerais de TEPT.
A amostra-alvo consistirá em 60 indivíduos do sexo masculino e feminino com sintomas crônicos de TEPT e pesadelos proeminentes designados aleatoriamente para receber doxazosina (n=30) ou placebo (n=30).
Os participantes serão matriculados no San Francisco VA Medical Center.
Após os procedimentos de consentimento da linha de base, avaliações de elegibilidade e 1 semana de avaliações de linha de base, incluindo pesquisas de autorrelato, actigrafia e EEG (Perfil do sono) em casa, todos os indivíduos iniciarão doxazosina ou placebo marcado de forma equivalente a 1 mg na hora de dormir.
Os indivíduos passarão por uma fase de titulação de 4 semanas, durante a qual a doxazosina ou o placebo podem ser aumentados para uma dose máxima de 10 mg (ou placebo equivalentemente marcado) na hora de dormir com base nos sintomas e tolerabilidade.
Após a fase de titulação de 4 semanas, os indivíduos continuarão em dose estável da medicação do estudo por uma fase de dose estável de 4 semanas.
Os indivíduos serão solicitados a preencher diários de sono diariamente durante sua participação no estudo.
Na última semana da fase de dose estável, os participantes passarão por uma semana adicional de monitoramento do sono em casa usando actigrafia, completarão as pesquisas de fim de tratamento e passarão por avaliações clínicas de fim de tratamento e descontinuação da medicação do estudo.
Após a descontinuação da medicação do estudo, os participantes completarão três dias adicionais de diários de sono.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
80
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- San Francisco VA Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- militar veterano ou civil dos EUA;
- idade 18-75 e
- PTS sindrômico completo atual, conforme indexado pelo CAPS-5 (escala de TEPT administrado pelo médico) ou tem uma pontuação atual do CAPS-5 ≥ 20 e item de sonhos angustiantes recorrentes do CAPS-IV ≥ 3; ou uma pontuação CAPS-5 ≥ 12, e item de sonho angustiante recorrente CAPS-IV de ≥ 4.
Critério de exclusão:
- DSM-5 transtorno atual moderado a grave por uso de álcool ou drogas nos últimos 3 meses; transtorno moderado por uso de álcool ou drogas nos últimos 3 meses será analisado caso a caso;
- história de qualquer transtorno psiquiátrico com psicose ativa ou mania nos últimos 5 anos;
- exposição a trauma nos últimos 3 meses;
- ideação suicida ou homicida proeminente;
- pontuação de 16 ou mais IAH com base na análise de dados do ApneaLink na ausência de tratamento de sono eficaz (como CPAP ou dispositivo oral)
- distúrbio neurológico ou doença sistêmica que afeta a função do sistema nervoso central;
- doença médica crônica ou instável, incluindo angina instável, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão preexistente ou pressão arterial sistólica permanente < 100 mmHg na elegibilidade (V0); hipotensão ortostática definida como diminuição ortostática sistólica após 3 minutos em pé >20 mmHg ou qualquer diminuição da PA acompanhada de tontura; bloqueio cardíaco completo ou arritmia no ECG; insuficiência renal ou hepática crônica e pancreatite;
- história de priapismo ou recusa em adiar os inibidores da fosfodiesterase conforme necessário;
- gravidez, amamentação e/ou recusa ao uso de anticoncepcional eficaz (participantes do sexo feminino);
- reação adversa prévia a um antagonista alfa-1;
- uso atual de um medicamento com propriedades bloqueadoras alfa-1 para insônia, antagonistas alfa-1, agonistas alfa-2, boceprevir; midodrina; e
- uso de ioimbina, Ma huang ou outras substâncias não aprovadas pela FDA ou remédios fitoterápicos que os investigadores considerem representar um risco à participação
- falta de moradia (inclui morar em um abrigo temporário);
- indivíduos que, na opinião do investigador, são inadequados para um estudo deste tipo.
Os participantes que tomam ISRSs, duloxetina, bupropiona, mirtazapina e venlafaxina podem ser incluídos se estiverem em uma dose estável por 4 semanas. Os participantes podem ser incluídos se estiverem em tratamento psicoterapêutico, desde que não participem de psicoterapia focada em trauma ou pesadelo baseada em evidências (como terapia de processamento cognitivo, terapia de exposição prolongada ou terapia de ensaio de imagens) durante o estudo. Os participantes que são normotensos e não apresentam hipotensão ortostática durante o uso de betabloqueador em dose estável podem ser incluídos no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mesilato de Doxazosina, Liberação Prolongada
Os indivíduos serão submetidos a uma fase de titulação de 4 semanas, durante a qual a doxazosina pode ser aumentada para uma dose máxima de 10 mg ao deitar com base nos sintomas e na tolerabilidade.
Após a fase de titulação de 4 semanas, os indivíduos continuarão em dose estável da medicação do estudo por uma fase de dose estável de 4 semanas.
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A doxazosina é aprovada pela FDA para o tratamento de hipertensão e problemas de fluxo urinário associados à hiperplasia prostática benigna.
A formulação de liberação imediata é aprovada para uso de 1mg até 16mg.
Com base nas informações da empresa farmacêutica e no Micromedex, o recurso de referência on-line da farmácia SFVA para informações sobre medicamentos, a única contraindicação ao uso de doxazosina é a hipersensibilidade à doxazosina, seu conteúdo ou outras quinazolinas (por exemplo,
prazosina, terazosina).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os indivíduos passarão por uma fase de titulação de 4 semanas, durante a qual o placebo pode ser aumentado para uma dose máxima de 10 mg na hora de dormir com base nos sintomas e tolerabilidade.
Após a fase de titulação de 4 semanas, os indivíduos continuarão na dose estável do placebo do estudo por uma fase de dose estável de 4 semanas.
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Placebo ou pílula inativa.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na pontuação de sonho angustiante da escala de TEPT administrada pelo médico (CAPS)
Prazo: Linha de base e Semana 9 (final do tratamento)
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Para a avaliação dos pesadelos será utilizado o CAPS desenvolvido para o DSM-IV.
O amplo uso do CAPS IV como uma medida de resultado em pesquisas clínicas forneceu informações abundantes sobre sua confiabilidade e capacidade de resposta a mudanças com o tratamento em geral e especificamente para pesadelos.
Todos os estudos existentes de alfa-bloqueadores para pesadelos PTS e sintomas não-pesadelos usaram o CAPS para DSM-IV e, portanto, nossos resultados serão mais comparáveis aos estudos existentes.
O item de sonhos angustiantes do CAPS para DSM-IV também possui fortes âncoras comportamentais, fornecendo detalhes sobre a frequência e a intensidade dos pesadelos.
Uma pontuação do item sonhos angustiantes CAPS (DSM-IV) de >=3, conforme usado em pesquisas anteriores sobre bloqueadores alfa, será um requisito para inclusão.
A alteração na pontuação do sonho angustiante do CAPS entre a linha de base e o final do tratamento será a principal medida da redução da frequência/intensidade do pesadelo.
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Linha de base e Semana 9 (final do tratamento)
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Mudança no Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI)
Prazo: Semanas 0, 1, 3, 6, 9 (fim do tratamento)
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O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) é um questionário de autoavaliação que avalia a qualidade e os distúrbios do sono em um intervalo de tempo de 1 mês.
Dezenove itens individuais geram sete pontuações "componentes": qualidade subjetiva do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono, distúrbios do sono, uso de medicamentos para dormir e disfunção diurna.
A soma das pontuações desses sete componentes resulta em uma pontuação global.
As propriedades clínicas e clinimétricas do PSQI foram avaliadas durante um período de 18 meses e medidas aceitáveis de homogeneidade interna, consistência (confiabilidade teste-teste) e validade foram obtidas.
Uma pontuação PSQI global > 5 produziu uma sensibilidade diagnóstica de 89,6% e especificidade de 86,5% (kappa = 0,75, p 0,001) na distinção de bons e maus dormidores.
As propriedades clínicas e clinimétricas do PSQI sugerem sua utilidade tanto na prática clínica psiquiátrica quanto em atividades de pesquisa.
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Semanas 0, 1, 3, 6, 9 (fim do tratamento)
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Alteração na pontuação de sintomas CAPS PTS
Prazo: Linha de base e Semana 9 (final do tratamento)
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Alteração na pontuação total do CAPS, menos a pontuação do item sonhos angustiantes
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Linha de base e Semana 9 (final do tratamento)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança em minutos de vigília após o início do sono (WASO)
Prazo: Diariamente, semanas 0-8
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Todas as manhãs, o sujeito registrará os horários de início e fim do sono, número de despertares noturnos, tempo de vigília em minutos após o início do sono (WASO), número de pesadelos e intensidade do pior pesadelo em uma escala de 10 pontos.
Eles também avaliarão a qualidade do sono em uma escala de 1 a 100.
A partir desses dados, medidas de TST, WASO e SM podem ser calculadas.
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Diariamente, semanas 0-8
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Mudança no tempo total de sono (TST)
Prazo: Diariamente, semanas 0-8
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Todas as manhãs, o sujeito registrará os horários de início e fim do sono, número de despertares noturnos, tempo de vigília em minutos após o início do sono (WASO), número de pesadelos e intensidade do pior pesadelo em uma escala de 10 pontos.
Eles também avaliarão a qualidade do sono em uma escala de 1 a 100.
A partir desses dados, medidas de TST, WASO e SM podem ser calculadas.
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Diariamente, semanas 0-8
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Alteração na manutenção do sono (SM)
Prazo: Diariamente, semanas 0-8
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Todas as manhãs, o sujeito registrará os horários de início e fim do sono, número de despertares noturnos, tempo de vigília em minutos após o início do sono (WASO), número de pesadelos e intensidade do pior pesadelo em uma escala de 10 pontos.
Eles também avaliarão a qualidade do sono em uma escala de 1 a 100.
A partir desses dados, medidas de TST, WASO e SM podem ser calculadas.
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Diariamente, semanas 0-8
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Questionário de angústia de pesadelo (NDQ)
Prazo: Semanas 0, 1, 3, 6, 9 (fim do tratamento)
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O NDQ é uma avaliação de autorrelato do grau de angústia que os pesadelos causam e se mostrou uma medida válida e confiável dos efeitos dos pesadelos.
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Semanas 0, 1, 3, 6, 9 (fim do tratamento)
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Lista de verificação de PTSD para DSM-5 (PCL-5)
Prazo: Semanas 0, 1, 3, 6, 9 (fim do tratamento)
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O PCL-5 será usado como medida secundária e para avaliar a consistência interna do escore de sintomas de TEPT do CAPS.
O PCL-5 é uma escala de classificação de autorrelato validada para avaliar os sintomas de TEPT.
É composto por 20 itens que correspondem aos sintomas de TEPT do DSM-5.
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Semanas 0, 1, 3, 6, 9 (fim do tratamento)
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Medida objetiva de mudança no TST
Prazo: Todos os indivíduos usarão o actígrafo diariamente por 7 dias na linha de base pré-tratamento (semana 0), 7 dias na semana 5 do tratamento com o medicamento do estudo e no final do tratamento, semana 8 antes da descontinuação do medicamento.
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O Motionlogger básico octogonal AMI (www.ambulatorymonitoring.com),
que é usado no pulso como um relógio, é um actígrafo avançado que tem memória suficiente para registrar movimentos por até 28 dias.
Conforme indicado pelo Comitê de Padrões de Prática da Academia Americana de Medicina do Sono, a actigrafia pode melhorar a confiabilidade das estimativas de auto-relato do tempo de sono-vigília e pode desempenhar um papel importante 15 no diagnóstico e tratamento da insônia.
Também é apropriado para a avaliação da estabilidade dos efeitos do tratamento, incluindo a avaliação de mudanças na variabilidade noite a noite em várias medidas de sono.
Nosso laboratório tem usado este actígrafo extensivamente, fornecendo suporte para sua usabilidade em assuntos de pesquisa.
Dados de alta resolução podem ser reduzidos para estimativa actigráfica de sono-vigília.
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Todos os indivíduos usarão o actígrafo diariamente por 7 dias na linha de base pré-tratamento (semana 0), 7 dias na semana 5 do tratamento com o medicamento do estudo e no final do tratamento, semana 8 antes da descontinuação do medicamento.
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Medida objetiva de mudança na WASO
Prazo: Todos os indivíduos usarão o actígrafo diariamente por 7 dias na linha de base pré-tratamento (semana 0), 7 dias na semana 5 do tratamento com o medicamento do estudo e no final do tratamento, semana 8 antes da descontinuação do medicamento.
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O Motionlogger básico octogonal AMI (www.ambulatorymonitoring.com),
que é usado no pulso como um relógio, é um actígrafo avançado que tem memória suficiente para registrar movimentos por até 28 dias.
Conforme indicado pelo Comitê de Padrões de Prática da Academia Americana de Medicina do Sono, a actigrafia pode melhorar a confiabilidade das estimativas de auto-relato do tempo de sono-vigília e pode desempenhar um papel importante 15 no diagnóstico e tratamento da insônia.
Também é apropriado para a avaliação da estabilidade dos efeitos do tratamento, incluindo a avaliação de mudanças na variabilidade noite a noite em várias medidas de sono.
Nosso laboratório tem usado este actígrafo extensivamente, fornecendo suporte para sua usabilidade em assuntos de pesquisa.
Dados de alta resolução podem ser reduzidos para estimativa actigráfica de sono-vigília.
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Todos os indivíduos usarão o actígrafo diariamente por 7 dias na linha de base pré-tratamento (semana 0), 7 dias na semana 5 do tratamento com o medicamento do estudo e no final do tratamento, semana 8 antes da descontinuação do medicamento.
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Medidas objetivas de mudança em SM
Prazo: Todos os indivíduos usarão o actígrafo diariamente por 7 dias na linha de base pré-tratamento (semana 0), 7 dias na semana 5 do tratamento com o medicamento do estudo e no final do tratamento, semana 8 antes da descontinuação do medicamento.
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O Motionlogger básico octogonal AMI (www.ambulatorymonitoring.com),
que é usado no pulso como um relógio, é um actígrafo avançado que tem memória suficiente para registrar movimentos por até 28 dias.
Conforme indicado pelo Comitê de Padrões de Prática da Academia Americana de Medicina do Sono, a actigrafia pode melhorar a confiabilidade das estimativas de auto-relato do tempo de sono-vigília e pode desempenhar um papel importante 15 no diagnóstico e tratamento da insônia.
Também é apropriado para a avaliação da estabilidade dos efeitos do tratamento, incluindo a avaliação de mudanças na variabilidade noite a noite em várias medidas de sono.
Nosso laboratório tem usado este actígrafo extensivamente, fornecendo suporte para sua usabilidade em assuntos de pesquisa.
Dados de alta resolução podem ser reduzidos para estimativa actigráfica de sono-vigília.
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Todos os indivíduos usarão o actígrafo diariamente por 7 dias na linha de base pré-tratamento (semana 0), 7 dias na semana 5 do tratamento com o medicamento do estudo e no final do tratamento, semana 8 antes da descontinuação do medicamento.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Inventário de Depressão de Beck (BDI)
Prazo: Semanas 0, 1, 3, 6 e 9 (fim do tratamento)
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O BDI é uma medida de autorrelato amplamente utilizada que inclui classificações subjetivas de 21 sintomas depressivos.
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Semanas 0, 1, 3, 6 e 9 (fim do tratamento)
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Inventário de Saúde Sexual para Homens (SHIM)
Prazo: Semanas 0, 1, 3, 6 e 9 (fim do tratamento)
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O SHIM é uma medida bem validada usada na pesquisa urológica, será utilizada para avaliar os efeitos da doxazosina na função erétil em homens, o aspecto da função sexual que pode ser mais afetado pela doxazosina.
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Semanas 0, 1, 3, 6 e 9 (fim do tratamento)
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Questionário de Saúde Sexual Masculina (MSHQ)
Prazo: Semanas 0, 1, 3, 6 e 9 (fim do tratamento)
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O MSHQ será utilizado como uma medida mais global de saúde sexual, abrangendo função erétil, função ejaculatória e satisfação em homens.
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Semanas 0, 1, 3, 6 e 9 (fim do tratamento)
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Índice de Funcionamento Sexual Feminino (FSFI)
Prazo: Semanas 0, 1, 3, 6 e 9 (fim do tratamento)
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O FSFI será usado para avaliar vários elementos do funcionamento sexual em mulheres, incluindo excitação e satisfação.
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Semanas 0, 1, 3, 6 e 9 (fim do tratamento)
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Inventário de Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-BREF)
Prazo: Semanas 0, 1, 3, 6 e 9 (fim do tratamento)
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O instrumento WHOQOL-bref é composto por 26 itens, que medem os seguintes domínios amplos: saúde física, saúde psicológica, relações sociais e meio ambiente.
O WHOQOL-BREF é uma versão mais curta do instrumento original e mais conveniente para uso em ensaios clínicos.
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Semanas 0, 1, 3, 6 e 9 (fim do tratamento)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Richards, MD, MPH, San Francisco Veterans Affairs Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de abril de 2018
Conclusão Primária (Estimado)
1 de junho de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
13 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de maio de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de abril de 2024
Última verificação
1 de abril de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios do Sono Vigília
- Transtornos Relacionados a Traumas e Estressores
- Transtornos de Estresse Traumático
- Transtornos de Estresse Pós-Traumático
- Dissônias
- Parassonias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Doxazosina
Outros números de identificação do estudo
- W81XWH-17-1-0234
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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