Et randomiseret kontrolleret forsøg med Doxazosin for mareridt, søvnforstyrrelser og ikke-mareridtskliniske symptomer ved PTSD
29. april 2024 opdateret af: Anne Richards, San Francisco Veterans Affairs Medical Center
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med Doxazosin mod mareridt, søvnforstyrrelser og ikke-mareridtskliniske symptomer ved posttraumatisk stress
Dette randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg med doxazosin vil vurdere doxazosins effektivitet til PTSD-mareridt, subjektiv søvnkvalitet og ikke-mareridts-PTSD-symptomer hos voksne mænd og kvindelige veteraner med fuld og delvis syndromal PTSD.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil involvere et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fleksibelt dosisforsøg med doxazosin (1-10 mg) for PTSD-mareridt, søvnforstyrrelser og overordnede PTSD-symptomer.
Målprøven vil bestå af 60 mandlige og kvindelige forsøgspersoner med kroniske PTSD-symptomer og fremtrædende mareridt, tilfældigt tildelt til at modtage doxazosin (n=30) eller placebo (n=30).
Deltagerne vil blive tilmeldt San Francisco VA Medical Center.
Efter baseline-samtykkeprocedurer, kvalificeringsvurderinger og 1-uges baseline-vurderinger inklusive selvrapporteringsundersøgelser, aktigrafi og hjemme-EEG (Sleep Profiler), vil alle forsøgspersoner påbegynde doxazosin eller tilsvarende markeret placebo ved 1 mg ved sengetid.
Forsøgspersoner vil gennemgå en 4-ugers titreringsfase, hvor doxazosin eller placebo kan øges til en maksimal dosis på 10 mg (eller tilsvarende markeret placebo) ved sengetid baseret på symptomer og tolerabilitet.
Efter den 4-ugers titreringsfase vil forsøgspersonerne fortsætte med en stabil dosis af undersøgelsesmedicin i en 4-ugers stabil dosisfase.
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at udfylde søvndagbøger dagligt under deres deltagelse i undersøgelsen.
I den sidste uge af den stabile dosisfase vil deltagerne gennemgå en ekstra uge med hjemmesøvnmonitorering ved hjælp af aktigrafi, komplette undersøgelser ved afslutningen af behandlingen og gennemgå kliniske vurderinger ved afslutningen af behandlingen og seponering af undersøgelsesmedicin.
Efter seponering af undersøgelsesmedicin vil deltagerne gennemføre tre ekstra dages søvndagbøger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
80
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94121
- San Francisco VA Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- amerikansk militærveteran eller civil;
- alder 18-75 og
- aktuel fuld syndromal PTS som indekseret af CAPS-5 (kliniker-administreret PTSD-skala) eller har en aktuel CAPS-5-score på ≥ 20, og CAPS-IV tilbagevendende forstyrrende drømme på ≥ 3; eller en CAPS-5-score ≥ 12 og CAPS-IV tilbagevendende foruroligende drømmepost på ≥ 4.
Ekskluderingskriterier:
- DSM-5 nuværende moderat til svær alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse inden for de sidste 3 måneder; moderat alkohol- eller stofmisbrugsforstyrrelse i de sidste 3 måneder vil blive gennemgået fra sag til sag;
- historie med enhver psykiatrisk lidelse med aktiv psykose eller mani inden for de seneste 5 år;
- udsættelse for traumer inden for de sidste 3 måneder;
- fremtrædende selvmordstanker eller mordforestillinger;
- score på 16 eller højere AHI baseret på ApneaLink-dataanalyse i fravær af effektiv søvnbehandling (såsom CPAP eller oral enhed)
- neurologisk lidelse eller systemisk sygdom, der påvirker centralnervesystemets funktion;
- kronisk eller ustabil medicinsk sygdom, herunder ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder, kongestiv hjertesvigt, eksisterende hypotension eller stående systolisk blodtryk < 100 mmHg ved berettigelse (V0); ortostatisk hypotension defineret som ortostatisk systolisk fald efter 3 minutters stående >20 mmHg eller ethvert BP-fald ledsaget af svimmelhed; komplet hjerteblok eller arytmi på EKG; kronisk nyre- eller leversvigt og pancreatitis;
- historie med priapisme eller nægtelse af at udsætte efter behov phosphodiesterasehæmmere;
- graviditet, amning og/eller afvisning af at bruge effektiv prævention (kvindelige deltagere);
- tidligere uønsket reaktion på en alfa-1-antagonist;
- nuværende brug af en medicin med alfa-1-blokerende egenskaber mod søvnløshed, alfa-1-antagonister, alfa-2-agonister, boceprevir; midodrin; og
- brug af yohimbin, Ma huang eller andre ikke-FDA-godkendte stoffer eller naturlægemidler, som efterforskerne mener udgør en risiko for deltagelse
- hjemløshed (omfatter at bo på et midlertidigt krisecenter);
- forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse ellers er uegnede til en undersøgelse af denne type.
Deltagere, der tager SSRI'er, duloxetin, bupropion, mirtazapin og venlafaxin, kan inkluderes, hvis de har været på en stabil dosis i 4 uger. Deltagerne kan inkluderes, hvis de er i psykoterapibehandling, så længe de ikke deltager i evidensbaseret traumefokuseret eller mareridtsfokuseret psykoterapi (såsom kognitiv bearbejdningsterapi, forlænget eksponeringsterapi eller billedbehandlingsrepetitionsterapi), mens de er i forsøget. Deltagere, som er normotensive og ikke har ortostatisk hypotension, mens de er i betablokker med stabil dosis, kan inkluderes i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Doxazosin Mesylate, forlænget frigivelse
Forsøgspersoner vil gennemgå en 4-ugers titreringsfase, hvor doxazosin kan øges til en maksimal dosis på 10 mg ved sengetid baseret på symptomer og tolerabilitet.
Efter den 4-ugers titreringsfase vil forsøgspersonerne fortsætte med en stabil dosis af undersøgelsesmedicin i en 4-ugers stabil dosisfase.
|
Doxazosin er FDA-godkendt til behandling af hypertension og urinudstrømningsproblemer forbundet med benign prostatahyperplasi.
Formuleringen med øjeblikkelig frigivelse er godkendt til brug fra 1 mg op til 16 mg.
Baseret på lægemiddelvirksomhedsoplysninger og Micromedex, SFVA-apotekets onlinereferenceressource for lægemiddelinformation, er den eneste kontraindikation for brug af doxazosin overfølsomhed over for doxazosin, dets indhold eller andre quinazoliner (f.eks.
prazosin, terazosin).
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøgspersoner vil gennemgå en 4-ugers titreringsfase, hvor placebo kan øges til en maksimal dosis på 10 mg ved sengetid baseret på symptomer og tolerabilitet.
Efter den 4-ugers titreringsfase vil forsøgspersonerne fortsætte med en stabil dosis af studiet placebo i en 4-ugers stabil dosisfase.
|
Placebo eller inaktiv pille.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Clinician Administered PTSD Scale (CAPS) Distressing Dream Score
Tidsramme: Baseline og uge 9 (afsluttende behandling)
|
Til vurdering af mareridt vil CAPS udviklet til DSM-IV blive brugt.
CAPS IV's brede anvendelse som resultatmål i klinisk forskning har givet rigelig information om dens pålidelighed og reaktionsevne over for ændringer med behandling generelt og for mareridt specifikt.
Alle eksisterende studier af alfa-blokkere for PTS mareridt og ikke-mareridtssymptomer har brugt CAPS for DSM-IV, og derfor vil vores resultater være mere sammenlignelige med eksisterende studier.
Det bekymrende drømmeelement fra CAPS til DSM-IV har også stærke adfærdsankre, der giver detaljer om både hyppigheden og intensiteten af mareridt.
En CAPS (DSM-IV) foruroligende drømme item-score på >=3, som brugt i tidligere forskning om alfa-blokkere, vil være et krav for inklusion.
Ændring i CAPS foruroligende drømmescore mellem baseline og afslutning af behandlingen vil være det primære mål for reduktionen af mareridtsfrekvens/-intensitet.
|
Baseline og uge 9 (afsluttende behandling)
|
|
Ændring i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI)
Tidsramme: Uge 0, 1, 3, 6, 9 (afsluttende behandling)
|
Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) er et selvvurderet spørgeskema, som vurderer søvnkvalitet og forstyrrelser over et tidsinterval på 1 måned.
Nitten individuelle elementer genererer syv "komponent"-score: subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighed, sædvanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, brug af sovemedicin og dysfunktion i dagtimerne.
Summen af score for disse syv komponenter giver én global score.
Kliniske og klinimetriske egenskaber af PSQI blev vurderet over en 18-måneders periode, og acceptable mål for intern homogenitet, konsistens (testtestreliabilitet) og validitet blev opnået.
En global PSQI-score > 5 gav en diagnostisk sensitivitet på 89,6 % og specificitet på 86,5 % (kappa = 0,75, p 0,001) til at skelne mellem gode og dårlige sovende.
De klinimetriske og kliniske egenskaber af PSQI antyder dens anvendelighed både i psykiatrisk klinisk praksis og forskningsaktiviteter.
|
Uge 0, 1, 3, 6, 9 (afsluttende behandling)
|
|
Ændring i CAPS PTS Symptom Score
Tidsramme: Baseline og uge 9 (afsluttende behandling)
|
Ændring i den samlede CAPS-score, minus pointen for irriterende drømme
|
Baseline og uge 9 (afsluttende behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i vågne minutter efter indsættelse af søvn (WASO)
Tidsramme: Dagligt, uge 0-8
|
Hver morgen vil forsøgspersonen registrere klokkeslættet for deres søvnindtræden og -forskydning, antal natlige opvågninger, vågnetid i minutter efter søvnindsættelse (WASO), antal mareridt og intensiteten af det værste mareridt på en 10-punkts skala.
De vil også vurdere deres søvnkvalitet på en skala fra 1-100.
Ud fra disse data kan mål for TST, WASO og SM beregnes.
|
Dagligt, uge 0-8
|
|
Ændring i total søvntid (TST)
Tidsramme: Dagligt, uge 0-8
|
Hver morgen vil forsøgspersonen registrere klokkeslættet for deres søvnindtræden og -forskydning, antal natlige opvågninger, vågnetid i minutter efter søvnindsættelse (WASO), antal mareridt og intensiteten af det værste mareridt på en 10-punkts skala.
De vil også vurdere deres søvnkvalitet på en skala fra 1-100.
Ud fra disse data kan mål for TST, WASO og SM beregnes.
|
Dagligt, uge 0-8
|
|
Ændring i søvnvedligeholdelse (SM)
Tidsramme: Dagligt, uge 0-8
|
Hver morgen vil forsøgspersonen registrere klokkeslættet for deres søvnindtræden og -forskydning, antal natlige opvågninger, vågnetid i minutter efter søvnindsættelse (WASO), antal mareridt og intensiteten af det værste mareridt på en 10-punkts skala.
De vil også vurdere deres søvnkvalitet på en skala fra 1-100.
Ud fra disse data kan mål for TST, WASO og SM beregnes.
|
Dagligt, uge 0-8
|
|
Nightmare Distress Questionnaire (NDQ)
Tidsramme: Uge 0, 1, 3, 6, 9 (afsluttende behandling)
|
NDQ er en selvrapporterende vurdering af graden af nød, som mareridt forårsager, og er vist at være et gyldigt, pålideligt mål for virkningerne af mareridt.
|
Uge 0, 1, 3, 6, 9 (afsluttende behandling)
|
|
PTSD-tjekliste til DSM-5 (PCL-5)
Tidsramme: Uge 0, 1, 3, 6, 9 (afsluttende behandling)
|
PCL-5 vil blive brugt som et sekundært mål og til at vurdere den interne konsistens af CAPS PTSD symptomscore.
PCL-5 er en valideret selvrapporteringsskala til vurdering af PTSD-symptomer.
Den består af 20 punkter, der svarer til DSM-5 symptomerne på PTSD.
|
Uge 0, 1, 3, 6, 9 (afsluttende behandling)
|
|
Objektiv måling af ændring i TST
Tidsramme: Alle forsøgspersoner vil bære actigrafen dagligt i 7 dage ved før-behandlingens baseline (uge 0), 7 dage i uge 5 af studiets lægemiddelbehandling og ved slutningen af behandlingen uge 8 før lægemidlet seponeres.
|
AMI Octagonal Basic Motionlogger (www.ambulatorymonitoring.com),
som bæres på håndleddet som et ur, er en avanceret actigraph, som har tilstrækkelig hukommelse til at registrere bevægelser i op til 28 dage.
Som indikeret af American Academy of Sleep Medicine Standards of Practice Committee, kan aktigrafi forbedre pålideligheden af selvrapporteringsestimater af søvnvågen timing og kan spille en vigtig rolle i diagnosticering og behandling af søvnløshed.
Det er også hensigtsmæssigt til vurdering af stabilitet af behandlingseffekter, herunder vurdering af ændringer i nat-til-nat-variabilitet i forskellige søvnmål.
Vores laboratorium har brugt denne actigraph i vid udstrækning og yder støtte til dens anvendelighed i forskningsemner.
Data i høj opløsning kan nedsamples til aktigrafisk søvn-vågne-estimering.
|
Alle forsøgspersoner vil bære actigrafen dagligt i 7 dage ved før-behandlingens baseline (uge 0), 7 dage i uge 5 af studiets lægemiddelbehandling og ved slutningen af behandlingen uge 8 før lægemidlet seponeres.
|
|
Objektiv måling af forandring i WASO
Tidsramme: Alle forsøgspersoner vil bære actigrafen dagligt i 7 dage ved før-behandlingens baseline (uge 0), 7 dage i uge 5 af studiets lægemiddelbehandling og ved slutningen af behandlingen uge 8 før lægemidlet seponeres.
|
AMI Octagonal Basic Motionlogger (www.ambulatorymonitoring.com),
som bæres på håndleddet som et ur, er en avanceret actigraph, som har tilstrækkelig hukommelse til at registrere bevægelser i op til 28 dage.
Som indikeret af American Academy of Sleep Medicine Standards of Practice Committee, kan aktigrafi forbedre pålideligheden af selvrapporteringsestimater af søvnvågen timing og kan spille en vigtig rolle i diagnosticering og behandling af søvnløshed.
Det er også hensigtsmæssigt til vurdering af stabilitet af behandlingseffekter, herunder vurdering af ændringer i nat-til-nat-variabilitet i forskellige søvnmål.
Vores laboratorium har brugt denne actigraph i vid udstrækning og yder støtte til dens anvendelighed i forskningsemner.
Data i høj opløsning kan nedsamples til aktigrafisk søvn-vågne-estimering.
|
Alle forsøgspersoner vil bære actigrafen dagligt i 7 dage ved før-behandlingens baseline (uge 0), 7 dage i uge 5 af studiets lægemiddelbehandling og ved slutningen af behandlingen uge 8 før lægemidlet seponeres.
|
|
Objektive mål for forandring i SM
Tidsramme: Alle forsøgspersoner vil bære actigrafen dagligt i 7 dage ved før-behandlingens baseline (uge 0), 7 dage i uge 5 af studiets lægemiddelbehandling og ved slutningen af behandlingen uge 8 før lægemidlet seponeres.
|
AMI Octagonal Basic Motionlogger (www.ambulatorymonitoring.com),
som bæres på håndleddet som et ur, er en avanceret actigraph, som har tilstrækkelig hukommelse til at registrere bevægelser i op til 28 dage.
Som indikeret af American Academy of Sleep Medicine Standards of Practice Committee, kan aktigrafi forbedre pålideligheden af selvrapporteringsestimater af søvnvågen timing og kan spille en vigtig rolle i diagnosticering og behandling af søvnløshed.
Det er også hensigtsmæssigt til vurdering af stabilitet af behandlingseffekter, herunder vurdering af ændringer i nat-til-nat-variabilitet i forskellige søvnmål.
Vores laboratorium har brugt denne actigraph i vid udstrækning og yder støtte til dens anvendelighed i forskningsemner.
Data i høj opløsning kan nedsamples til aktigrafisk søvn-vågne-estimering.
|
Alle forsøgspersoner vil bære actigrafen dagligt i 7 dage ved før-behandlingens baseline (uge 0), 7 dage i uge 5 af studiets lægemiddelbehandling og ved slutningen af behandlingen uge 8 før lægemidlet seponeres.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beck Depression Inventory (BDI)
Tidsramme: Uge 0, 1, 3, 6 og 9 (afsluttende behandling)
|
BDI er et udbredt selvrapporteringsmål, som inkluderer subjektive vurderinger af 21 depressive symptomer.
|
Uge 0, 1, 3, 6 og 9 (afsluttende behandling)
|
|
Sexual Health Inventory for Men (SHIM)
Tidsramme: Uge 0, 1, 3, 6 og 9 (afsluttende behandling)
|
SHIM er et velvalideret mål, der bruges i urologisk forskning, vil blive brugt til at vurdere virkningerne af doxazosin på erektil funktion hos mænd, det aspekt af seksuel funktion, der kan være mest påvirket af doxazosin.
|
Uge 0, 1, 3, 6 og 9 (afsluttende behandling)
|
|
Male Sexual Health Questionnaire (MSHQ)
Tidsramme: Uge 0, 1, 3, 6 og 9 (afsluttende behandling)
|
MSHQ vil blive brugt som et mere globalt mål for seksuel sundhed, omfattende erektil funktion, ejakulationsfunktion og tilfredshed hos mænd.
|
Uge 0, 1, 3, 6 og 9 (afsluttende behandling)
|
|
Female Sexual Functioning Index (FSFI)
Tidsramme: Uge 0, 1, 3, 6 og 9 (afsluttende behandling)
|
FSFI vil blive brugt til at vurdere for forskellige elementer af seksuel funktion hos kvinder, herunder ophidselse og tilfredshed.
|
Uge 0, 1, 3, 6 og 9 (afsluttende behandling)
|
|
Verdenssundhedsorganisationens livskvalitetsopgørelse (WHOQOL-BREF)
Tidsramme: Uge 0, 1, 3, 6 og 9 (afsluttende behandling)
|
WHOQOL-BREF-instrumentet omfatter 26 punkter, som måler følgende brede domæner: fysisk sundhed, psykisk sundhed, sociale relationer og miljø.
WHOQOL-BREF er en kortere version af det originale instrument og mere praktisk til brug i kliniske forsøg.
|
Uge 0, 1, 3, 6 og 9 (afsluttende behandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anne Richards, MD, MPH, San Francisco Veterans Affairs Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. april 2018
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juni 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. juni 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. november 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. november 2017
Først opslået (Faktiske)
13. november 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. maj 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. april 2024
Sidst verificeret
1. april 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Sygdomme i nervesystemet
- Søvnvågningsforstyrrelser
- Traumer og stressor-relaterede lidelser
- Stresslidelser, traumatiske
- Stresslidelser, posttraumatisk
- Dyssomnier
- Parasomnier
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge antagonister
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Adrenerge alfa-1-receptorantagonister
- Adrenerge alfa-antagonister
- Doxazosin
Andre undersøgelses-id-numre
- W81XWH-17-1-0234
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Doxazosin Mesylate, forlænget frigivelse
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Afsluttet