BIIB074 在小纤维神经病变参与者中的疗效和安全性研究
2021年4月30日 更新者：Biogen
一项 2 期安慰剂对照、双盲、富集随机退出研究，以评估 BIIB074（伏索三嗪）在治疗已确诊的特发性或与糖尿病相关的小纤维神经病变受试者所经历的疼痛中的疗效和安全性
本研究的主要目的是评估 BIIB074 治疗患有特发性或与糖尿病相关的确认小纤维神经病 (SFN) 的参与者所经历的疼痛的疗效。 与主要目标相关的次要终点是从随机化到双盲期第 12 周平均每日疼痛评分的变化。
本研究的次要目标是评估接受 BIIB074 治疗的参与者对最严重疼痛、神经性疼痛质量、疼痛引起的睡眠干扰、患者整体印象、急救药物的使用和 SFN 症状的影响；调查 BIIB074 在 SFN 参与者中的安全性和耐受性；并表征 SFN 参与者中 BIIB074 的药代动力学 (PK)。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
265
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aarhus、丹麦
- Research Site
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Copenhagen、丹麦
- Research Site
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Herlev、丹麦
- Research Site
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Odense、丹麦
- OUH
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Byala、保加利亚
- Research Site
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Pleven、保加利亚
- UMHAT 'Dr Georgi Stranski' EAD
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Plovdiv、保加利亚
- Research Site
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Sofia、保加利亚
- Research Site
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Kingston、加拿大
- Research Site
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Winnipeg、加拿大
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、加拿大
- Research Site
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Montreal、Quebec、加拿大
- Research Site
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St-Jerome、Quebec、加拿大
- Recherche Médicale St-Jérôme Inc.
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Baja、匈牙利
- Research Site
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Bekescsaba、匈牙利
- Békés Megyei Központi Kórház Dr. Réthy Pál Tagkórház
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Budapest、匈牙利
- UNO Medical Trials Kft.
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Kaposvar、匈牙利
- Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
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Nyiregyhaza、匈牙利
- Research Site
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Pecs、匈牙利
- Research Site
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Szeged、匈牙利
- Research Site
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Athens、希腊
- Research Site
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Heraklion、希腊
- Research Site
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Patras、希腊
- Research Site
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Thessaloniki、希腊
- AHEPA General Hospital of Thessaloniki
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Bad Homburg、德国
- Zentrum für klinische Forschung
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Berlin、德国
- Gemeinschaftspraxis für Neurologie
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Essen、德国
- Research Site
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Hamburg、德国
- Diabetologische Schwerpunktpraxis Harburg
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Mainz、德国
- Research Site
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Wiesbaden、德国
- DKD Helios Klinik Wiesbaden
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Wurzburg、德国
- Research Site
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Baden-Württemberg
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Böblingen、Baden-Württemberg、德国
- Clinical research
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Bayern
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Aschaffenburg、Bayern、德国
- Research Site
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Kuenzing、Bayern、德国
- Research Site
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Niedersachsen
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Westerstede、Niedersachsen、德国
- Clinical research
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Nord Rhein Westfalen
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Muenster、Nord Rhein Westfalen、德国
- Clinical research
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Nordrhein Westfalen
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Dortmund、Nordrhein Westfalen、德国
- Gemeinschaftspraxis Diabeteszentrum Dortmund Dr.med. Klaus Busch
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Sachsen Anhalt
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Lage、Sachsen Anhalt、德国
- Hausarzt- und Diabetologische Schwerpunktpraxis
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Brescia、意大利
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia (Presidio Spedali Civili)
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Genova、意大利
- Research Site
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Milan、意大利
- Research Site
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Pisa、意大利
- Azienda Ospedaliero Univeraitaria Pisana
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Roma、意大利
- Università Campus Bio-Medico di Roma
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Telese Terme、意大利
- Research Site
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Brno、捷克语
- Fakultni nemocnice Brno
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Brno、捷克语
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
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Hradec Kralove、捷克语
- Research Site
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Ostrava-Poruba、捷克语
- Fakultni nemocnice Ostrava
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Pardubice、捷克语
- Nemocnice Pardubickeho kraje a.s. Pardubicka nemocnice
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Prague、捷克语
- Fakultni nemocnice v Motole
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Boulogne-Billancourt、法国
- Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt
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Corbeil-Essonnes、法国
- Research Site
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Creteil、法国
- Hopital Henri Mondor
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Le Creusot、法国
- Research Site
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Le Kremlin Bicêtre、法国
- Groupement Hospitalier Sud - Hôpital Bicêtre
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Nice、法国
- CHU Nice - Hôpital de l'Archet 1
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Paris、法国
- Hôpital Lariboisiere
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Finistere
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Brest、Finistere、法国
- Research Site
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Loire
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Saint Priest En Jarez、Loire、法国
- CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
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Nord
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Lille、Nord、法国
- Hopital Salengro - CHRU de Lille
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Puy De Dome
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Clermont Ferrand、Puy De Dome、法国
- CHU Clermond Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
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Rhone
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Venissieux、Rhone、法国
- Research Site
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Bydgoszcz、波兰
- Research Site
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Chorzow、波兰
- Research Site
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Kraków、波兰
- Pratia MCM Krakow
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Lublin、波兰
- Research Site
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Oswiecim、波兰
- Research Site
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Poznan、波兰
- Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
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Warszawa、波兰
- Research Site
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Wroclaw、波兰
- Regionalna Poradnia Diabetologiczna Zytkiewicz-Jaruga,Stasinska
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Lausanne、瑞士
- CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Lugano、瑞士
- Ospedale Regionale di Lugano
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St. Gallen、瑞士
- Kantonspital St. Gallen
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Zurich、瑞士
- Research Site
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Bath、英国
- Clinical Reseach
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Ipswich、英国
- Research Site
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Liverpool、英国
- Research Site
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London、英国
- The Royal London Hospital
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London、英国
- King's College Hospital
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London、英国
- Guy's Hospital
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London、英国
- St Pancras Clinical Research
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Manchester、英国
- Research Site
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Oxford、英国
- John Radcliffe Hospital
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Swansea、英国
- Research Site
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South Yorkshire
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Sheffield、South Yorkshire、英国
- Royal Hallamshire Hospital
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Amsterdam、荷兰
- Amsterdam UMC, Locatie AMC
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Maastricht、荷兰
- Maastricht UMC+
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Alicante、西班牙
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona、西班牙
- Research Site
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Cordoba、西班牙
- Hospital Universitario Reina Sofía
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La Coruna、西班牙
- Research Site
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Madrid、西班牙
- Research Site
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Majadahonda、西班牙
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 这项研究将在筛选前 6 个月至 ≤ 10 年内被诊断为至少可能的 SFN、长度依赖性分布的受试者中进行，定义为基于 ACTTION 讨论的症状和临床体征的病史关于 SFN 诊断的 CONCEPPT 会议，华盛顿特区，2018 年 3 月，并通过表皮内神经纤维密度 (IENFD) 值和每周平均每日疼痛 (ADP) 评分≥5 且≤9 的 11 点疼痛强度数值评分确认筛选访视前最后 7 天的量表 (PI-NRS)。
- 除了这些标准外，糖尿病患者还需要 HbA1c ≤11%，接受口服降糖药和/或皮下胰岛素或饮食治疗，无溃疡证据，晚期视网膜病变（定义为大于状态 3 [中度非增殖性糖尿病视网膜病变])（DCCT/EDIC 研究组 2017）、严重肾病或有临床意义的阻塞性动脉粥样硬化疾病或当前 IV 级心力衰竭才有资格参加该研究。
关键排除标准：
- 以前接触过 BIIB074（以前称为 CNV1014802 或 GSK1014802）。
- 筛选前 3 个月内使用过辣椒素贴剂。
- 不能或不愿意在第 1 天之前停止伴随治疗 SFN 疼痛的药物。
- 无法或不愿遵守禁止的合并用药限制，包括但不限于 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 诱导剂和抑制剂、单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 和 Nav 阻滞剂。
- 使用影响 UGT 的非处方药、维生素和矿物质补充剂、草药（包括圣约翰草）、膳食补充剂或食物（包括葡萄柚汁）。
- 不能或不愿停用具有窄治疗指数的 P-糖蛋白底物药物，包括但不限于地高辛。
- 血友病或血管性血友病病史，或在皮肤活检期间使用可能导致出血风险的抗凝血剂。
- 由研究者确定的进行表皮内神经纤维分析的皮肤活检的任何禁忌症。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BIIB074 350 毫克
神经性止痛药减量期（如果适用），然后是清除期，然后是每日两次口服 BIIB074 350 毫克片剂 (BID) 开放标签磨合期，然后是口服 BIIB074 350 毫克片剂 BID 双盲治疗期。
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按照治疗组的规定给药。
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实验性的：BIIB074 200 毫克
神经性止痛药减量期（如果适用），然后是清除期，然后是每天两次口服 BIIB074 350 毫克片剂 (BID) 开放标签磨合期，然后是口服 BIIB074 200 毫克片剂 BID 双盲治疗期。
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按照治疗组的规定给药。
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安慰剂比较：安慰剂
神经性止痛药减量期（如果适用），然后是清除期，然后是每天两次口服 BIIB074 350 毫克片剂 (BID) 开放标签磨合期，然后是口服 BIIB074 安慰剂匹配片剂 BID 双盲治疗期。
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按照治疗组的规定给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每周平均每日疼痛 (ADP) 评分相对于基线的变化
大体时间：双盲期的基线和第 12 周
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参与者将使用 11 分数值评定量表 (NRS)（0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛）对他们的 ADP 进行评分，并将他们的分数记录在电子日记 (eDiary) 中。
基线（开放标签磨合期首次研究治疗前 5 天）和第 12 周（第 12 周结束时就诊前 7 天）的每周平均 ADP 分数将来自ADP 分数并计算为过去 7 天每日分数的平均值。
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双盲期的基线和第 12 周
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每周平均 ADP 分数随机化的变化
大体时间：双盲期的随机化和第 12 周
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参与者将使用 11 分 NRS（0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛）对他们的 ADP 进行评分，并将他们的分数记录在电子日记中。
随机化（双盲期研究治疗首次给药前 7 天）和第 12 周（第 12 周结束时就诊前 7 天）的每周平均 ADP 评分将从 ADP 评分中得出并计算为过去 7 天的每日分数的平均值。
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双盲期的随机化和第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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每周平均最严重每日疼痛 (WDP) 评分相对于基线的变化
大体时间：双盲期的基线和第 12 周
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参与者将使用 11 分 NRS（0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛）对他们的 WDP 进行评分，并将他们的分数记录在电子日记中。
基线（开放标签磨合期首次研究治疗前 5 天）和第 12 周（第 12 周结束时就诊前 7 天）的每周平均 WDP 分数将来自WDP 分数，并计算为过去 7 天每日分数的平均值。
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双盲期的基线和第 12 周
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每周平均睡眠干扰数值评定量表 (S-NRS) 相对于基线的变化
大体时间：双盲期的基线和第 12 周
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参与者将使用 11 分 NRS（0 = 疼痛不干扰睡眠，10 = 疼痛完全干扰睡眠）对他们的 S-NRS 进行评分，并将他们的分数记录在电子日记中。
基线（开放标签磨合期首次研究治疗前 5 天）和第 12 周（第 12 周结束时就诊前 7 天）的每周平均 S-NRS 分数将是从每日 S-NRS 分数得出，并计算为过去 7 天每日分数的平均值。
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双盲期的基线和第 12 周
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神经性疼痛症状量表 (NPSI) 总分和总分相对于基线的变化
大体时间：双盲期的基线和第 12 周
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参与者将使用 NPSI 问卷来评估神经性疼痛的不同症状。
NPSI 包括与不同疼痛描述符相关的十个项目（例如
燃烧和压力）在 11 点 NRS 上进行评级（0 = 没有症状到 10 = 可以想象到的最严重症状）。
使用问卷中的数据生成每个维度的分数以及总分（从 0-100）。
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双盲期的基线和第 12 周
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每周平均 ADP 至少比基线减少 2 分的参与者比例
大体时间：双盲期的基线和第 12 周
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参与者将使用 11 分 NRS（0 = 无疼痛，10 = 最严重的疼痛）对他们的 ADP 进行评分，并将他们的分数记录在电子日记 (eDiary) 中。
基线（开放标签磨合期首次研究治疗前 5 天）和第 12 周（第 12 周结束时就诊前 7 天）的每周平均 ADP 分数将来自ADP 分数并计算为过去 7 天每日分数的平均值。
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双盲期的基线和第 12 周
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每周平均 ADP 比基线至少减少 30% 的参与者比例
大体时间：双盲期的基线和第 12 周
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参与者将使用 11 分 NRS）（0 = 无疼痛和 10 = 最严重的疼痛）对他们的 ADP 进行评分，并将他们的分数记录在电子日记 (eDiary) 中。
基线（开放标签磨合期首次研究治疗前 5 天）和第 12 周（第 12 周结束时就诊前 7 天）的每周平均 ADP 分数将来自ADP 分数并计算为过去 7 天每日分数的平均值。
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双盲期的基线和第 12 周
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平均每周急救药物用量
大体时间：从基线到双盲期第 12 周每周一次
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将监测救援药物（扑热息痛/对乙酰氨基酚）的使用情况，参与者将使用电子日记 (eDiary) 每天记录剂量。
在双盲期间平均每周用于神经性疼痛的急救药物量。
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从基线到双盲期第 12 周每周一次
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患者整体印象变化 (PGIC)
大体时间：双盲期第 12 周
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PGIC 是一个 7 点自我管理量表，描述了参与者整体状态的变化。
参与者将他们的变化评价为“1=改善很大”、“2=改善很大”、“3=改善很小”、“4=没有改变”、“5=稍微变差”、“6=变差很多”，或“7=非常糟糕。”
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双盲期第 12 周
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简明疼痛量表-简表 (BPI-SF) 干扰评分相对于基线的变化
大体时间：双盲期的基线和第 12 周
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BPI-SF 是一份包含 7 个项目的自填问卷，用于测量疼痛对日常功能的干扰程度。
参与者将在 11 分 NRS 上评估疼痛对日常功能的干扰程度，其中 0 = 不干扰，10 = 完全干扰。
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双盲期的基线和第 12 周
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双盲期间发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：第 5 周至第 17 周
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AE：任何不利或意外的体征、症状或诊断/疾病，这是新出现的，或者如果已经存在，在服用药物产品的参与者中恶化，并且不一定与这种治疗有因果关系。
SAEs：导致死亡的事件；在研究者看来，将参与者置于直接死亡风险中的事件（危及生命的事件）；导致参与者的孩子被诊断出先天性异常/出生缺陷的结果；需要或延长住院治疗的事件；导致持续或严重残疾/无能力的事件。
研究者认为可能危及参与者或可能需要干预以防止上述定义中列出的其他结果之一的任何其他医学上重要的事件。
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第 5 周至第 17 周
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稳态浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前第 1、3、5、9、13 和 17 周和给药后 1 至 2 小时，以及第 123 天（随访门诊）
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给药前第 1、3、5、9、13 和 17 周和给药后 1 至 2 小时，以及第 123 天（随访门诊）
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稳态下的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：给药前第 1、3、5、9、13 和 17 周和给药后 1 至 2 小时，以及第 123 天（随访门诊）
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给药前第 1、3、5、9、13 和 17 周和给药后 1 至 2 小时，以及第 123 天（随访门诊）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年5月31日
初级完成 (实际的)
2021年4月12日
研究完成 (实际的)
2021年4月12日
研究注册日期
首次提交
2017年11月8日
首先提交符合 QC 标准的
2017年11月8日
首次发布 (实际的)
2017年11月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月30日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
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