Studio di efficacia e sicurezza di BIIB074 nei partecipanti con neuropatia delle piccole fibre
30 aprile 2021 aggiornato da: Biogen
Uno studio di astinenza randomizzato arricchito, in doppio cieco, controllato con placebo di fase 2 per valutare l'efficacia e la sicurezza di BIIB074 (Vixotrigina) nel trattamento del dolore sperimentato da soggetti con neuropatia delle piccole fibre confermata idiopatica o associata a diabete mellito
L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'efficacia di BIIB074 nel trattamento del dolore sperimentato da partecipanti con neuropatia delle piccole fibre (SFN) confermata che è idiopatica o associata a diabete mellito. Un endpoint secondario correlato all'obiettivo primario è il passaggio dalla randomizzazione alla settimana 12 del periodo in doppio cieco nel punteggio medio giornaliero del dolore.
Gli obiettivi secondari di questo studio sono valutare l'effetto sul dolore peggiore, la qualità del dolore neuropatico, l'interferenza del sonno dovuta al dolore, l'impressione globale del paziente, l'uso di farmaci di salvataggio e i sintomi della SFN nei partecipanti trattati con BIIB074; studiare la sicurezza e la tollerabilità di BIIB074 nei partecipanti con SFN; e per caratterizzare la farmacocinetica (PK) di BIIB074 nei partecipanti con SFN.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
265
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Byala, Bulgaria
- Research Site
-
Pleven, Bulgaria
- UMHAT 'Dr Georgi Stranski' EAD
-
Plovdiv, Bulgaria
- Research Site
-
Sofia, Bulgaria
- Research Site
-
-
-
-
-
Kingston, Canada
- Research Site
-
Winnipeg, Canada
- Research Site
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada
- Vancouver General Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada
- Toronto General Hospital
-
-
Quebec
-
Greenfield Park, Quebec, Canada
- Research Site
-
Montreal, Quebec, Canada
- Research Site
-
St-Jerome, Quebec, Canada
- Recherche Médicale St-Jérôme Inc.
-
-
-
-
-
Brno, Cechia
- Fakultni nemocnice Brno
-
Brno, Cechia
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
-
Hradec Kralove, Cechia
- Research Site
-
Ostrava-Poruba, Cechia
- Fakultni Nemocnice Ostrava
-
Pardubice, Cechia
- Nemocnice Pardubickeho kraje a.s. Pardubicka nemocnice
-
Prague, Cechia
- Fakultni nemocnice v Motole
-
-
-
-
-
Aarhus, Danimarca
- Research Site
-
Copenhagen, Danimarca
- Research Site
-
Herlev, Danimarca
- Research Site
-
Odense, Danimarca
- OUH
-
-
-
-
-
Boulogne-Billancourt, Francia
- Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt
-
Corbeil-Essonnes, Francia
- Research Site
-
Creteil, Francia
- Hopital Henri Mondor
-
Le Creusot, Francia
- Research Site
-
Le Kremlin Bicêtre, Francia
- Groupement Hospitalier Sud - Hôpital Bicêtre
-
Nice, Francia
- CHU Nice - Hôpital de l'Archet 1
-
Paris, Francia
- Hopital Lariboisiere
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Francia
- Research Site
-
-
Loire
-
Saint Priest En Jarez, Loire, Francia
- CHU Saint Etienne - Hopital Nord
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francia
- Hopital Salengro - CHRU de Lille
-
-
Puy De Dome
-
Clermont Ferrand, Puy De Dome, Francia
- CHU Clermond Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
-
-
Rhone
-
Venissieux, Rhone, Francia
- Research Site
-
-
-
-
-
Bad Homburg, Germania
- Zentrum für klinische Forschung
-
Berlin, Germania
- Gemeinschaftspraxis für Neurologie
-
Essen, Germania
- Research Site
-
Hamburg, Germania
- Diabetologische Schwerpunktpraxis Harburg
-
Mainz, Germania
- Research Site
-
Wiesbaden, Germania
- DKD Helios Klinik Wiesbaden
-
Wurzburg, Germania
- Research Site
-
-
Baden-Württemberg
-
Böblingen, Baden-Württemberg, Germania
- Clinical research
-
-
Bayern
-
Aschaffenburg, Bayern, Germania
- Research Site
-
Kuenzing, Bayern, Germania
- Research Site
-
-
Niedersachsen
-
Westerstede, Niedersachsen, Germania
- Clinical research
-
-
Nord Rhein Westfalen
-
Muenster, Nord Rhein Westfalen, Germania
- Clinical research
-
-
Nordrhein Westfalen
-
Dortmund, Nordrhein Westfalen, Germania
- Gemeinschaftspraxis Diabeteszentrum Dortmund Dr.med. Klaus Busch
-
-
Sachsen Anhalt
-
Lage, Sachsen Anhalt, Germania
- Hausarzt- und Diabetologische Schwerpunktpraxis
-
-
-
-
-
Athens, Grecia
- Research Site
-
Heraklion, Grecia
- Research Site
-
Patras, Grecia
- Research Site
-
Thessaloniki, Grecia
- AHEPA General Hospital of Thessaloniki
-
-
-
-
-
Brescia, Italia
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia (Presidio Spedali Civili)
-
Genova, Italia
- Research Site
-
Milan, Italia
- Research Site
-
Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Univeraitaria Pisana
-
Roma, Italia
- Università Campus Bio-Medico di Roma
-
Telese Terme, Italia
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Olanda
- Amsterdam UMC, locatie AMC
-
Maastricht, Olanda
- Maastricht UMC+
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polonia
- Research Site
-
Chorzow, Polonia
- Research Site
-
Kraków, Polonia
- PRATIA MCM Kraków
-
Lublin, Polonia
- Research Site
-
Oswiecim, Polonia
- Research Site
-
Poznan, Polonia
- Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
-
Warszawa, Polonia
- Research Site
-
Wroclaw, Polonia
- Regionalna Poradnia Diabetologiczna Zytkiewicz-Jaruga,Stasinska
-
-
-
-
-
Bath, Regno Unito
- Clinical Reseach
-
Ipswich, Regno Unito
- Research Site
-
Liverpool, Regno Unito
- Research Site
-
London, Regno Unito
- The Royal London Hospital
-
London, Regno Unito
- King's College Hospital
-
London, Regno Unito
- Guy's Hospital
-
London, Regno Unito
- St Pancras Clinical Research
-
Manchester, Regno Unito
- Research Site
-
Oxford, Regno Unito
- John Radcliffe Hospital
-
Swansea, Regno Unito
- Research Site
-
-
South Yorkshire
-
Sheffield, South Yorkshire, Regno Unito
- Royal Hallamshire Hospital
-
-
-
-
-
Alicante, Spagna
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spagna
- Research Site
-
Barcelona, Spagna
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
Cordoba, Spagna
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
La Coruna, Spagna
- Research Site
-
Madrid, Spagna
- Research Site
-
Majadahonda, Spagna
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
Valencia, Spagna
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Lausanne, Svizzera
- CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Lugano, Svizzera
- Ospedale Regionale di Lugano
-
St. Gallen, Svizzera
- Kantonspital St. Gallen
-
Zurich, Svizzera
- Research Site
-
-
-
-
-
Baja, Ungheria
- Research Site
-
Bekescsaba, Ungheria
- Békés Megyei Központi Kórház Dr. Réthy Pál Tagkórház
-
Budapest, Ungheria
- UNO Medical Trials Kft.
-
Kaposvar, Ungheria
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
-
Nyiregyhaza, Ungheria
- Research Site
-
Pecs, Ungheria
- Research Site
-
Szeged, Ungheria
- Research Site
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Questo studio sarà condotto in soggetti che hanno avuto una diagnosi di SFN almeno probabile, distribuzione dipendente dalla lunghezza, per 6 mesi e ≤10 anni prima dello screening, definita come una storia dei sintomi e dei segni clinici basata sulle discussioni presso l'ACTTION Convegno CONCEPPT sulla diagnosi di NPF, Washington, DC, marzo 2018, e confermato dai valori di densità delle fibre nervose intraepidermiche (IENFD) e dal punteggio medio settimanale del dolore giornaliero medio (ADP) di ≥5 e ≤9 su un punteggio numerico di intensità del dolore di 11 punti Scala (PI-NRS) negli ultimi 7 giorni prima della visita di screening.
- Oltre a questi criteri, i soggetti con diabete dovranno avere HbA1c ≤11%, trattati con ipoglicemizzanti orali e/o insulina sottocutanea o dieta, nessuna evidenza di ulcere, retinopatia avanzata (definita come maggiore dello Stato 3 [moderata non proliferativa retinopatia diabetica]) (DCCT/EDIC Research Group 2017), grave nefropatia o malattia aterosclerotica ostruttiva clinicamente significativa o attuale insufficienza cardiaca di classe IV per essere ammessi allo studio.
Criteri chiave di esclusione:
- Precedente esposizione a BIIB074 (precedentemente noto come CNV1014802 o GSK1014802).
- Uso del cerotto alla capsaicina entro 3 mesi prima dello screening.
- Incapace o non disposto a interrompere i farmaci concomitanti per il dolore NPF prima del Giorno 1.
- Incapace o non disposto a rispettare le restrizioni sui farmaci concomitanti proibiti, inclusi ma non limitati a induttori e inibitori dell'UDP-glucuronosiltransferasi (UGT), inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) e bloccanti Nav.
- Uso di farmaci da banco, integratori vitaminici e minerali, rimedi a base di erbe (inclusa l'erba di San Giovanni), integratori alimentari o alimenti (incluso il succo di pompelmo) che influenzano e UGT.
- Incapace o non disposto a sospendere i farmaci che sono substrati della glicoproteina P con un indice terapeutico ristretto, inclusa ma non limitata alla digossina.
- Storia di emofilia o malattia di Von Willebrand o uso di anticoagulanti che possono comportare il rischio di sanguinamento durante la biopsia cutanea.
- Qualsiasi controindicazione, come determinato dallo sperimentatore, all'esecuzione di una biopsia cutanea per l'analisi delle fibre nervose intraepidermiche.
NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: BIIB074 350mg
Periodo di riduzione (se applicabile) da antidolorifici neuropatici, seguito da un periodo di sospensione, quindi BIIB074 350 mg compresse per via orale due volte al giorno (BID) Periodo di run-in in aperto, quindi BIIB074 350 mg compresse per via orale BID Periodo di trattamento in doppio cieco.
|
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
|
|
Sperimentale: BIIB074 200 mg
Periodo di riduzione (se applicabile) da antidolorifici neuropatici, seguito da un periodo di sospensione, quindi BIIB074 350 mg compresse per via orale due volte al giorno (BID) Periodo di run-in in aperto, quindi BIIB074 200 mg compresse per via orale BID Periodo di trattamento in doppio cieco.
|
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
|
|
Comparatore placebo: Placebo
Periodo di riduzione (se applicabile) da antidolorifici neuropatici, seguito da un periodo di sospensione, quindi BIIB074 compresse da 350 mg per via orale due volte al giorno (BID) Periodo di run-in in aperto, quindi BIIB074 compresse corrispondenti al placebo per via orale BID Periodo di trattamento in doppio cieco.
|
Somministrato come specificato nel braccio di trattamento.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio medio settimanale del dolore giornaliero medio (ADP).
Lasso di tempo: Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
I partecipanti valuteranno il loro ADP utilizzando una scala di valutazione numerica (NRS) a 11 punti (0=nessun dolore e 10=peggior dolore possibile) e registreranno il loro punteggio in un diario elettronico (eDiary).
I punteggi ADP medi settimanali per il basale (i 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio nel periodo di run-in in aperto) e la settimana 12 (i 7 giorni prima della visita alla fine della settimana 12) saranno derivati da i punteggi ADP e calcolati come media dei punteggi giornalieri degli ultimi 7 giorni.
|
Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
|
Variazione rispetto alla randomizzazione nel punteggio ADP medio settimanale
Lasso di tempo: Randomizzazione e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
I partecipanti valuteranno il loro ADP utilizzando un NRS a 11 punti (0=nessun dolore e 10=peggior dolore possibile) e registreranno il loro punteggio in un eDiary.
I punteggi ADP medi settimanali per la randomizzazione (i 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio nel periodo in doppio cieco) e la settimana 12 (i 7 giorni prima della visita alla fine della settimana 12) saranno derivati dai punteggi ADP e calcolato come media dei punteggi giornalieri degli ultimi 7 giorni.
|
Randomizzazione e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio medio settimanale del peggior dolore quotidiano (WDP).
Lasso di tempo: Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
I partecipanti valuteranno il loro WDP utilizzando un NRS a 11 punti (0=nessun dolore e 10=peggior dolore possibile) e registreranno il loro punteggio in un eDiary.
I punteggi WDP medi settimanali per il basale (i 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio nel periodo di run-in in aperto) e la settimana 12 (i 7 giorni prima della visita alla fine della settimana 12) saranno derivati da i punteggi WDP e calcolati come media dei punteggi giornalieri degli ultimi 7 giorni.
|
Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
|
Variazione rispetto al basale nella scala di valutazione numerica media settimanale dell'interferenza del sonno (S-NRS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
I partecipanti valuteranno il loro S-NRS utilizzando un NRS a 11 punti (0=il dolore non interferisce con il sonno e 10=il dolore interferisce completamente con il sonno) e registreranno il loro punteggio in un eDiary.
I punteggi S-NRS medi settimanali per il basale (i 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio nel periodo di run-in in aperto) e la settimana 12 (i 7 giorni prima della visita alla fine della settimana 12) saranno derivato dai punteggi S-NRS giornalieri e calcolato come media dei punteggi giornalieri negli ultimi 7 giorni.
|
Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
|
Variazione rispetto al basale del punteggio totale e del punteggio totale dell'inventario dei sintomi del dolore neuropatico (NPSI).
Lasso di tempo: Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
Il partecipante utilizzerà il questionario NPSI per valutare i diversi sintomi del dolore neuropatico.
Il NPSI include dieci item relativi a diversi descrittori del dolore (ad es.
bruciore e pressione) che sono valutati su un NRS a 11 punti (da 0=nessun sintomo a 10=peggiori sintomi immaginabili).
Un punteggio in ogni dimensione e anche un punteggio totale (da 0 a 100) viene generato utilizzando i dati del questionario.
|
Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
|
Proporzione di partecipanti con una riduzione di almeno 2 punti rispetto al basale nell'ADP medio settimanale
Lasso di tempo: Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
I partecipanti valuteranno il loro ADP utilizzando un NRS a 11 punti (0=nessun dolore e 10=peggior dolore possibile) e registreranno il loro punteggio in un diario elettronico (eDiary).
I punteggi ADP medi settimanali per il basale (i 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio nel periodo di run-in in aperto) e la settimana 12 (i 7 giorni prima della visita alla fine della settimana 12) saranno derivati da i punteggi ADP e calcolati come media dei punteggi giornalieri degli ultimi 7 giorni.
|
Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
|
Proporzione di partecipanti con una riduzione di almeno il 30% rispetto al basale dell'ADP medio settimanale
Lasso di tempo: Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
I partecipanti valuteranno il loro ADP utilizzando un NRS a 11 punti) (0=nessun dolore e 10=peggior dolore possibile) e registreranno il loro punteggio in un diario elettronico (eDiary).
I punteggi ADP medi settimanali per il basale (i 5 giorni prima della prima dose del trattamento in studio nel periodo di run-in in aperto) e la settimana 12 (i 7 giorni prima della visita alla fine della settimana 12) saranno derivati da i punteggi ADP e calcolati come media dei punteggi giornalieri degli ultimi 7 giorni.
|
Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
|
Quantità media settimanale di farmaci di soccorso
Lasso di tempo: Ogni settimana dal basale alla settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
L'uso di farmaci di salvataggio (paracetamolo / paracetamolo) sarà monitorato e il dosaggio verrà registrato quotidianamente dal partecipante utilizzando un diario elettronico (eDiary).
Quantità media settimanale di farmaci di salvataggio utilizzati per il dolore neuropatico durante il periodo in doppio cieco.
|
Ogni settimana dal basale alla settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
|
Impressione di cambiamento globale del paziente (PGIC)
Lasso di tempo: Settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
PGIC è una scala autosomministrata a 7 punti che descrive i cambiamenti nello stato generale di un partecipante.
I partecipanti valuteranno il loro cambiamento come "1=migliorato molto", "2=migliorato molto", "3=migliorato minimamente", "4=nessun cambiamento", "5=peggio minimo", "6=molto peggiore" o "7=molto molto peggio."
|
Settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio di interferenza dell'inventario breve del dolore (BPI-SF).
Lasso di tempo: Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
Il BPI-SF è un questionario autosomministrato di 7 voci che misura la quantità di dolore che ha interferito con il funzionamento quotidiano.
I partecipanti valuteranno il livello di interferenza del dolore sul funzionamento quotidiano su un NRS a 11 punti dove 0=non interferisce e 10=interferisce completamente.
|
Basale e settimana 12 del periodo in doppio cieco
|
|
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) durante il periodo in doppio cieco
Lasso di tempo: Dalla settimana 5 alla settimana 17
|
AE: qualsiasi segno, sintomo o diagnosi/malattia sfavorevole o non intenzionale, che è nuovo o, se preesistente, peggiora nei partecipanti a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento.
SAE: un evento che provoca la morte; un evento che, secondo l'investigatore, pone il partecipante a rischio immediato di morte (un evento pericoloso per la vita); un risultato che si traduce in un'anomalia congenita/difetto alla nascita diagnosticato in un figlio di un partecipante; un evento che richiede o prolunga il ricovero ospedaliero; un evento che comporta una disabilità/incapacità persistente o significativa.
Qualsiasi altro evento clinicamente importante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a repentaglio il partecipante o possa richiedere un intervento per prevenire uno degli altri esiti elencati nella definizione di cui sopra.
|
Dalla settimana 5 alla settimana 17
|
|
Area sotto la curva concentrazione-tempo allo stato stazionario
Lasso di tempo: Settimana 1, 3, 5, 9, 13 e 17 prima della somministrazione e da 1 a 2 ore dopo la somministrazione e al giorno 123 (visita clinica di follow-up)
|
Settimana 1, 3, 5, 9, 13 e 17 prima della somministrazione e da 1 a 2 ore dopo la somministrazione e al giorno 123 (visita clinica di follow-up)
|
|
|
Concentrazione massima osservata (Cmax) allo stato stazionario
Lasso di tempo: Settimana 1, 3, 5, 9, 13 e 17 prima della somministrazione e da 1 a 2 ore dopo la somministrazione e al giorno 123 (visita clinica di follow-up)
|
Settimana 1, 3, 5, 9, 13 e 17 prima della somministrazione e da 1 a 2 ore dopo la somministrazione e al giorno 123 (visita clinica di follow-up)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 maggio 2018
Completamento primario (Effettivo)
12 aprile 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
12 aprile 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 novembre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 novembre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
13 novembre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 maggio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
30 aprile 2021
Ultimo verificato
1 aprile 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 802NP206
- 2017-000991-27 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .