Estudo de eficácia e segurança de BIIB074 em participantes com neuropatia por fibras pequenas
30 de abril de 2021 atualizado por: Biogen
Um estudo de retirada randomizada, duplo-cego, enriquecido, controlado por placebo, de fase 2, para avaliar a eficácia e a segurança de BIIB074 (vixotrigina) no tratamento da dor sentida por indivíduos com neuropatia confirmada de fibras pequenas que é idiopática ou associada ao diabetes mellitus
O objetivo principal deste estudo é avaliar a eficácia do BIIB074 no tratamento da dor sentida por participantes com neuropatia de pequenas fibras (SFN) confirmada idiopática ou associada a diabetes mellitus. Um endpoint secundário que se relaciona com o objetivo primário é a mudança da Randomização para a Semana 12 do período duplo-cego na pontuação média diária da dor.
Os objetivos secundários deste estudo são avaliar o efeito na pior dor, qualidade da dor neuropática, interferência no sono devido à dor, impressão global do paciente, uso de medicação de resgate e sintomas SFN em participantes tratados com BIIB074; investigar a segurança e tolerabilidade do BIIB074 em participantes com SFN; e caracterizar a farmacocinética (PK) de BIIB074 em participantes com SFN.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
265
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Homburg, Alemanha
- Zentrum für klinische Forschung
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Berlin, Alemanha
- Gemeinschaftspraxis für Neurologie
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Essen, Alemanha
- Research Site
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Hamburg, Alemanha
- Diabetologische Schwerpunktpraxis Harburg
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Mainz, Alemanha
- Research Site
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Wiesbaden, Alemanha
- DKD Helios Klinik Wiesbaden
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Wurzburg, Alemanha
- Research Site
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Baden-Württemberg
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Böblingen, Baden-Württemberg, Alemanha
- Clinical research
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Bayern
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Aschaffenburg, Bayern, Alemanha
- Research Site
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Kuenzing, Bayern, Alemanha
- Research Site
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Niedersachsen
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Westerstede, Niedersachsen, Alemanha
- Clinical research
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Nord Rhein Westfalen
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Muenster, Nord Rhein Westfalen, Alemanha
- Clinical research
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Nordrhein Westfalen
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Dortmund, Nordrhein Westfalen, Alemanha
- Gemeinschaftspraxis Diabeteszentrum Dortmund Dr.med. Klaus Busch
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Sachsen Anhalt
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Lage, Sachsen Anhalt, Alemanha
- Hausarzt- und Diabetologische Schwerpunktpraxis
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Byala, Bulgária
- Research Site
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Pleven, Bulgária
- UMHAT 'Dr Georgi Stranski' EAD
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Plovdiv, Bulgária
- Research Site
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Sofia, Bulgária
- Research Site
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Kingston, Canadá
- Research Site
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Winnipeg, Canadá
- Research Site
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- Vancouver General Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá
- Toronto General Hospital
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Quebec
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Greenfield Park, Quebec, Canadá
- Research Site
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Montreal, Quebec, Canadá
- Research Site
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St-Jerome, Quebec, Canadá
- Recherche Médicale St-Jérôme Inc.
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Aarhus, Dinamarca
- Research Site
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Copenhagen, Dinamarca
- Research Site
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Herlev, Dinamarca
- Research Site
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Odense, Dinamarca
- OUH
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Alicante, Espanha
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, Espanha
- Research Site
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Barcelona, Espanha
- Hospital Universitari de Bellvitge
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Cordoba, Espanha
- Hospital Universitario Reina Sofia
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La Coruna, Espanha
- Research Site
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Madrid, Espanha
- Research Site
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Majadahonda, Espanha
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Valencia, Espanha
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Boulogne-Billancourt, França
- Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt
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Corbeil-Essonnes, França
- Research Site
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Creteil, França
- Hopital Henri Mondor
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Le Creusot, França
- Research Site
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Le Kremlin Bicêtre, França
- Groupement Hospitalier Sud - Hôpital Bicêtre
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Nice, França
- CHU Nice - Hôpital de l'Archet 1
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Paris, França
- Hôpital Lariboisière
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Finistere
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Brest, Finistere, França
- Research Site
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Loire
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Saint Priest En Jarez, Loire, França
- CHU Saint Etienne - Hopital Nord
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Nord
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Lille, Nord, França
- Hopital Salengro - CHRU de Lille
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Puy De Dome
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Clermont Ferrand, Puy De Dome, França
- CHU Clermond Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
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Rhone
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Venissieux, Rhone, França
- Research Site
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Athens, Grécia
- Research Site
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Heraklion, Grécia
- Research Site
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Patras, Grécia
- Research Site
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Thessaloniki, Grécia
- AHEPA General Hospital of Thessaloniki
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Amsterdam, Holanda
- Amsterdam UMC, locatie AMC
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Maastricht, Holanda
- Maastricht UMC+
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Baja, Hungria
- Research Site
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Bekescsaba, Hungria
- Békés Megyei Központi Kórház Dr. Réthy Pál Tagkórház
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Budapest, Hungria
- UNO Medical Trials Kft.
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Kaposvar, Hungria
- Somogy Megyei Kaposi Mor Oktato Korhaz
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Nyiregyhaza, Hungria
- Research Site
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Pecs, Hungria
- Research Site
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Szeged, Hungria
- Research Site
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Brescia, Itália
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia (Presidio Spedali Civili)
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Genova, Itália
- Research Site
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Milan, Itália
- Research Site
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Pisa, Itália
- Azienda Ospedaliero Univeraitaria Pisana
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Roma, Itália
- Universita Campus Bio-Medico di Roma
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Telese Terme, Itália
- Research Site
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Bydgoszcz, Polônia
- Research Site
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Chorzow, Polônia
- Research Site
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Kraków, Polônia
- Pratia MCM Krakow
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Lublin, Polônia
- Research Site
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Oswiecim, Polônia
- Research Site
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Poznan, Polônia
- Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
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Warszawa, Polônia
- Research Site
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Wroclaw, Polônia
- Regionalna Poradnia Diabetologiczna Zytkiewicz-Jaruga,Stasinska
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Bath, Reino Unido
- Clinical Reseach
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Ipswich, Reino Unido
- Research Site
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Liverpool, Reino Unido
- Research Site
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London, Reino Unido
- The Royal London Hospital
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London, Reino Unido
- King's College Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's Hospital
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London, Reino Unido
- St Pancras Clinical Research
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Manchester, Reino Unido
- Research Site
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Oxford, Reino Unido
- John Radcliffe Hospital
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Swansea, Reino Unido
- Research Site
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South Yorkshire
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Sheffield, South Yorkshire, Reino Unido
- Royal Hallamshire Hospital
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Lausanne, Suíça
- CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Lugano, Suíça
- Ospedale Regionale di Lugano
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St. Gallen, Suíça
- Kantonspital St. Gallen
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Zurich, Suíça
- Research Site
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Brno, Tcheca
- Fakultni nemocnice Brno
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Brno, Tcheca
- Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
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Hradec Kralove, Tcheca
- Research Site
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Ostrava-Poruba, Tcheca
- Fakultni Nemocnice Ostrava
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Pardubice, Tcheca
- Nemocnice Pardubickeho kraje a.s. Pardubicka nemocnice
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Prague, Tcheca
- Fakultni nemocnice v Motole
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Este estudo será conduzido em indivíduos que tiveram um diagnóstico de pelo menos provável SFN, distribuição dependente do comprimento, por 6 meses e ≤10 anos antes da triagem, definido como uma história dos sintomas e sinais clínicos com base em discussões no ACTTION Reunião CONCEPPT sobre diagnóstico de SFN, Washington, DC, março de 2018, e confirmado pelos valores de densidade de fibras nervosas intraepidérmicas (IENFD) e pontuação média semanal de dor diária (ADP) de ≥5 e ≤9 em uma classificação numérica de intensidade de dor de 11 pontos Escala (PI-NRS) nos últimos 7 dias anteriores à visita de triagem.
- Além desses critérios, será exigido que os indivíduos com diabetes tenham HbA1c ≤11%, tratados com hipoglicemiantes orais e/ou insulina subcutânea ou dieta, sem evidência de úlceras, retinopatia avançada (definida como maior que o estado 3 [não proliferativa moderada retinopatia diabética]) (DCCT/EDIC Research Group 2017), nefropatia grave ou doença aterosclerótica obstrutiva clinicamente significativa ou insuficiência cardíaca classe IV atual para serem elegíveis para o estudo.
Principais Critérios de Exclusão:
- Exposição anterior ao BIIB074 (anteriormente conhecido como CNV1014802 ou GSK1014802).
- Uso de adesivo de capsaicina dentro de 3 meses antes da triagem.
- Incapaz ou sem vontade de descontinuar medicamentos concomitantes para dor SFN antes do Dia 1.
- Incapaz ou relutante em cumprir as restrições de medicamentos concomitantes proibidos, incluindo, entre outros, indutores e inibidores da UDP-glucuronosiltransferase (UGT), inibidores da monoamina oxidase (MAOIs) e bloqueadores de Nav.
- Uso de medicamentos de venda livre, suplementos vitamínicos e minerais, remédios fitoterápicos (incluindo erva-de-são-joão), suplementos dietéticos ou alimentos (incluindo suco de toranja) que afetam e UGTs.
- Incapacidade ou falta de vontade de descontinuar medicamentos que são substratos da glicoproteína P com um índice terapêutico estreito, incluindo, entre outros, digoxina.
- História de hemofilia ou doença de Von Willebrand, ou uso de anticoagulantes que podem resultar em risco de sangramento durante a biópsia de pele.
- Qualquer contra-indicação, conforme determinado pelo Investigador, para realizar uma biópsia de pele para análise de fibras nervosas intraepidérmicas.
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: BIIB074 350 mg
Período de redução (se aplicável) da medicação para dor neuropática, seguido por um período de washout, depois BIIB074 comprimidos de 350 mg por via oral duas vezes ao dia (BID) Período de execução aberta, depois BIIB074 comprimidos de 350 mg por via oral BID Período de tratamento duplo-cego.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Experimental: BIIB074 200 mg
Período de redução (se aplicável) da medicação para dor neuropática, seguido por um período de washout, depois BIIB074 comprimidos de 350 mg por via oral duas vezes ao dia (BID) Período de execução aberta, depois BIIB074 comprimidos de 200 mg por via oral BID Período de tratamento duplo-cego.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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Comparador de Placebo: Placebo
Período de redução (se aplicável) da medicação para dor neuropática, seguido por um período de washout, depois BIIB074 comprimidos de 350 mg por via oral duas vezes ao dia (BID) Período de execução aberta, depois BIIB074 comprimidos correspondentes ao placebo por via oral BID Período de tratamento duplo-cego.
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Administrado conforme especificado no braço de tratamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na pontuação média semanal de dor diária (ADP)
Prazo: Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Os participantes avaliarão seu ADP usando uma Escala de Avaliação Numérica (NRS) de 11 pontos (0 = sem dor e 10 = pior dor possível) e registrarão sua pontuação em um diário eletrônico (eDiary).
As pontuações médias semanais de ADP para a linha de base (os 5 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo no período inicial aberto) e a semana 12 (os 7 dias anteriores à visita no final da semana 12) serão derivadas de as pontuações ADP e calculadas como a média das pontuações diárias nos últimos 7 dias.
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Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Alteração da randomização na pontuação média semanal de ADP
Prazo: Randomização e Semana 12 do Período Duplo-Cego
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Os participantes avaliarão seu ADP usando um NRS de 11 pontos (0 = sem dor e 10 = pior dor possível) e registrarão sua pontuação em um eDiary.
As pontuações médias semanais de ADP para Randomização (os 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo no período duplo-cego) e a Semana 12 (os 7 dias anteriores à visita no final da Semana 12) serão derivadas das pontuações de ADP e calculado como a média das pontuações diárias nos últimos 7 dias.
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Randomização e Semana 12 do Período Duplo-Cego
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na pontuação média semanal da pior dor diária (WDP)
Prazo: Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Os participantes avaliarão seu WDP usando um NRS de 11 pontos (0 = sem dor e 10 = pior dor possível) e registrarão sua pontuação em um eDiary.
As pontuações médias semanais de WDP para a linha de base (os 5 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo no período inicial aberto) e a semana 12 (os 7 dias anteriores à visita no final da semana 12) serão derivadas de as pontuações do WDP e calculadas como a média das pontuações diárias nos últimos 7 dias.
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Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Mudança da linha de base na escala de classificação numérica de interferência do sono média semanal (S-NRS)
Prazo: Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Os participantes avaliarão seu S-NRS usando um NRS de 11 pontos (0 = a dor não interfere no sono e 10 = a dor interfere completamente no sono) e registrarão sua pontuação em um eDiary.
As pontuações médias semanais de S-NRS para a linha de base (os 5 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo no período inicial aberto) e a semana 12 (os 7 dias anteriores à visita no final da semana 12) serão derivado das pontuações S-NRS diárias e calculado como a média das pontuações diárias nos últimos 7 dias.
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Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Mudança da linha de base na pontuação total e soma da pontuação do inventário de sintomas de dor neuropática (NPSI)
Prazo: Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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O participante usará o questionário NPSI para classificar diferentes sintomas de dor neuropática.
O NPSI inclui dez itens relacionados a diferentes descritores de dor (por exemplo,
queimação e pressão) que são classificados em um NRS de 11 pontos (0 = sem sintomas a 10 = piores sintomas imagináveis).
Uma pontuação em cada dimensão e também uma pontuação total (de 0 a 100) é gerada a partir dos dados do questionário.
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Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Proporção de participantes com pelo menos uma redução de 2 pontos da linha de base no ADP médio semanal
Prazo: Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Os participantes avaliarão seu ADP usando um NRS de 11 pontos (0 = sem dor e 10 = pior dor possível) e registrarão sua pontuação em um diário eletrônico (eDiary).
As pontuações médias semanais de ADP para a linha de base (os 5 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo no período inicial aberto) e a semana 12 (os 7 dias anteriores à visita no final da semana 12) serão derivadas de as pontuações ADP e calculadas como a média das pontuações diárias nos últimos 7 dias.
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Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Proporção de participantes com redução de pelo menos 30% da linha de base no ADP médio semanal
Prazo: Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Os participantes avaliarão seu ADP usando um NRS de 11 pontos) (0 = sem dor e 10 = pior dor possível) e registrarão sua pontuação em um diário eletrônico (eDiary).
As pontuações médias semanais de ADP para a linha de base (os 5 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo no período inicial aberto) e a semana 12 (os 7 dias anteriores à visita no final da semana 12) serão derivadas de as pontuações ADP e calculadas como a média das pontuações diárias nos últimos 7 dias.
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Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Quantidade Semanal Média de Medicação de Resgate
Prazo: Semanalmente desde a linha de base até a semana 12 do período duplo-cego
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O uso de medicação de resgate (paracetamol/acetaminofeno) será monitorado e a dosagem será registrada diariamente pelo participante por meio de um diário eletrônico (eDiary).
Quantidade semanal média de medicação de resgate usada para dor neuropática durante o período duplo-cego.
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Semanalmente desde a linha de base até a semana 12 do período duplo-cego
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Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC)
Prazo: Semana 12 do período duplo-cego
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PGIC é uma escala auto-administrada de 7 pontos que descreve mudanças no estado geral de um participante.
Os participantes classificarão sua mudança como "1 = muito melhor", "2 = muito melhor", "3 = minimamente melhor", "4 = sem mudança", "5 = minimamente pior", "6 = muito pior" ou "7=muito pior."
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Semana 12 do período duplo-cego
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Alteração da linha de base no inventário breve de dor - formulário curto (BPI-SF) Pontuação de interferência
Prazo: Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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O BPI-SF é um questionário autoaplicável de 7 itens que mede o quanto a dor interferiu no funcionamento diário.
Os participantes avaliarão o nível de interferência da dor no funcionamento diário em um NRS de 11 pontos, onde 0 = não interfere e 10 = interfere completamente.
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Linha de base e semana 12 do período duplo-cego
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Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) durante o período duplo-cego
Prazo: Semana 5 a Semana 17
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EAs: qualquer sinal, sintoma ou diagnóstico/doença desfavorável ou não intencional, que seja novo, ou se preexistente, piora em participantes que receberam um produto farmacêutico e que não necessariamente tem relação causal com esse tratamento.
SAEs: evento que resulta em morte; um evento que, na visão do investigador, coloca o participante em risco imediato de morte (um evento com risco de vida); um resultado que resulta em uma anomalia congênita/defeito congênito diagnosticado em um filho de um participante; um evento que requeira ou prolongue a internação hospitalar; um evento que resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa.
Qualquer outro evento clinicamente importante que, na opinião do investigador, possa prejudicar o participante ou exigir intervenção para evitar um dos outros resultados listados na definição acima.
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Semana 5 a Semana 17
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Área sob a curva de concentração-tempo em estado estacionário
Prazo: Semana 1, 3, 5, 9, 13 e 17 antes da administração e 1 a 2 horas após a administração e no Dia 123 (visita clínica de acompanhamento)
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Semana 1, 3, 5, 9, 13 e 17 antes da administração e 1 a 2 horas após a administração e no Dia 123 (visita clínica de acompanhamento)
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Concentração Máxima Observada (Cmax) em Estado Estacionário
Prazo: Semana 1, 3, 5, 9, 13 e 17 antes da administração e 1 a 2 horas após a administração e no Dia 123 (visita clínica de acompanhamento)
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Semana 1, 3, 5, 9, 13 e 17 antes da administração e 1 a 2 horas após a administração e no Dia 123 (visita clínica de acompanhamento)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de maio de 2018
Conclusão Primária (Real)
12 de abril de 2021
Conclusão do estudo (Real)
12 de abril de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de novembro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de novembro de 2017
Primeira postagem (Real)
13 de novembro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de maio de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 802NP206
- 2017-000991-27 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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