Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude d'efficacité et d'innocuité de BIIB074 chez des participants atteints de neuropathie des petites fibres

30 avril 2021 mis à jour par: Biogen

Une étude de phase 2 contrôlée par placebo, en double aveugle, avec recrutement enrichi et randomisé pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de BIIB074 (Vixotrigine) dans le traitement de la douleur ressentie par des sujets atteints de neuropathie à petites fibres confirmée qui est idiopathique ou associée au diabète sucré

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité de BIIB074 dans le traitement de la douleur ressentie par les participants atteints de neuropathie des petites fibres (SFN) confirmée qui est idiopathique ou associée au diabète sucré. Un critère d'évaluation secondaire lié à l'objectif principal est le changement entre la randomisation et la semaine 12 de la période en double aveugle du score de douleur quotidien moyen.

Les objectifs secondaires de cette étude sont d'évaluer l'effet sur la pire douleur, la qualité de la douleur neuropathique, l'interférence du sommeil due à la douleur, l'impression globale du patient, l'utilisation de médicaments de secours et les symptômes du SFN chez les participants traités avec BIIB074 ; étudier l'innocuité et la tolérabilité de BIIB074 chez les participants atteints de SFN ; et pour caractériser la pharmacocinétique (PK) de BIIB074 chez les participants atteints de SFN.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

265

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Homburg, Allemagne
        • Zentrum für klinische Forschung
      • Berlin, Allemagne
        • Gemeinschaftspraxis für Neurologie
      • Essen, Allemagne
        • Research Site
      • Hamburg, Allemagne
        • Diabetologische Schwerpunktpraxis Harburg
      • Mainz, Allemagne
        • Research Site
      • Wiesbaden, Allemagne
        • DKD Helios Klinik Wiesbaden
      • Wurzburg, Allemagne
        • Research Site
    • Baden-Württemberg
      • Böblingen, Baden-Württemberg, Allemagne
        • Clinical research
    • Bayern
      • Aschaffenburg, Bayern, Allemagne
        • Research Site
      • Kuenzing, Bayern, Allemagne
        • Research Site
    • Niedersachsen
      • Westerstede, Niedersachsen, Allemagne
        • Clinical research
    • Nord Rhein Westfalen
      • Muenster, Nord Rhein Westfalen, Allemagne
        • Clinical research
    • Nordrhein Westfalen
      • Dortmund, Nordrhein Westfalen, Allemagne
        • Gemeinschaftspraxis Diabeteszentrum Dortmund Dr.med. Klaus Busch
    • Sachsen Anhalt
      • Lage, Sachsen Anhalt, Allemagne
        • Hausarzt- und Diabetologische Schwerpunktpraxis
  • Bulgarie
      • Byala, Bulgarie
        • Research Site
      • Pleven, Bulgarie
        • UMHAT 'Dr Georgi Stranski' EAD
      • Plovdiv, Bulgarie
        • Research Site
      • Sofia, Bulgarie
        • Research Site
  • Canada
      • Kingston, Canada
        • Research Site
      • Winnipeg, Canada
        • Research Site
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Vancouver General Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Toronto General Hospital
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Canada
        • Research Site
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Research Site
      • St-Jerome, Quebec, Canada
        • Recherche Médicale St-Jérôme Inc.
  • Danemark
      • Aarhus, Danemark
        • Research Site
      • Copenhagen, Danemark
        • Research Site
      • Herlev, Danemark
        • Research Site
      • Odense, Danemark
        • OUH
  • Espagne
      • Alicante, Espagne
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Espagne
        • Research Site
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitari de Bellvitge
      • Cordoba, Espagne
        • Hospital Universitario Reina Sofia
      • La Coruna, Espagne
        • Research Site
      • Madrid, Espagne
        • Research Site
      • Majadahonda, Espagne
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • France
      • Boulogne-Billancourt, France
        • Hôpital Ambroise Paré - Boulogne-Billancourt
      • Corbeil-Essonnes, France
        • Research Site
      • Creteil, France
        • Hopital Henri Mondor
      • Le Creusot, France
        • Research Site
      • Le Kremlin Bicêtre, France
        • Groupement Hospitalier Sud - Hôpital Bicêtre
      • Nice, France
        • CHU Nice - Hôpital de l'Archet 1
      • Paris, France
        • Hôpital Lariboisière
    • Finistere
      • Brest, Finistere, France
        • Research Site
    • Loire
      • Saint Priest En Jarez, Loire, France
        • CHU Saint Etienne - Hôpital Nord
    • Nord
      • Lille, Nord, France
        • Hopital Salengro - CHRU de Lille
    • Puy De Dome
      • Clermont Ferrand, Puy De Dome, France
        • CHU Clermond Ferrand - Hopital Gabriel Montpied
    • Rhone
      • Venissieux, Rhone, France
        • Research Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce
        • Research Site
      • Heraklion, Grèce
        • Research Site
      • Patras, Grèce
        • Research Site
      • Thessaloniki, Grèce
        • AHEPA General Hospital of Thessaloniki
  • Hongrie
      • Baja, Hongrie
        • Research Site
      • Bekescsaba, Hongrie
        • Békés Megyei Központi Kórház Dr. Réthy Pál Tagkórház
      • Budapest, Hongrie
        • UNO Medical Trials Kft.
      • Kaposvar, Hongrie
        • Somogy Megyei Kaposi Mór Oktató Kórház
      • Nyiregyhaza, Hongrie
        • Research Site
      • Pecs, Hongrie
        • Research Site
      • Szeged, Hongrie
        • Research Site
  • Italie
      • Brescia, Italie
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali Civili di Brescia (Presidio Spedali Civili)
      • Genova, Italie
        • Research Site
      • Milan, Italie
        • Research Site
      • Pisa, Italie
        • Azienda Ospedaliero Univeraitaria Pisana
      • Roma, Italie
        • Università Campus Bio-Medico di Roma
      • Telese Terme, Italie
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Amsterdam UMC, Locatie AMC
      • Maastricht, Pays-Bas
        • Maastricht UMC+
  • Pologne
      • Bydgoszcz, Pologne
        • Research Site
      • Chorzow, Pologne
        • Research Site
      • Kraków, Pologne
        • Pratia MCM Krakow
      • Lublin, Pologne
        • Research Site
      • Oswiecim, Pologne
        • Research Site
      • Poznan, Pologne
        • Praktyka Lekarska Ewa Krzyzagorska
      • Warszawa, Pologne
        • Research Site
      • Wroclaw, Pologne
        • Regionalna Poradnia Diabetologiczna Zytkiewicz-Jaruga,Stasinska
  • Royaume-Uni
      • Bath, Royaume-Uni
        • Clinical Reseach
      • Ipswich, Royaume-Uni
        • Research Site
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni
        • The Royal London Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • King's College Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • St Pancras Clinical Research
      • Manchester, Royaume-Uni
        • Research Site
      • Oxford, Royaume-Uni
        • John Radcliffe Hospital
      • Swansea, Royaume-Uni
        • Research Site
    • South Yorkshire
      • Sheffield, South Yorkshire, Royaume-Uni
        • Royal Hallamshire Hospital
  • Suisse
      • Lausanne, Suisse
        • CHUV - Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Lugano, Suisse
        • Ospedale Regionale di Lugano
      • St. Gallen, Suisse
        • Kantonspital St. Gallen
      • Zurich, Suisse
        • Research Site
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie
        • Fakultni nemocnice Brno
      • Brno, Tchéquie
        • Fakultni nemocnice u sv. Anny v Brne
      • Hradec Kralove, Tchéquie
        • Research Site
      • Ostrava-Poruba, Tchéquie
        • Fakultni Nemocnice Ostrava
      • Pardubice, Tchéquie
        • Nemocnice Pardubickeho kraje a.s. Pardubicka nemocnice
      • Prague, Tchéquie
        • Fakultni nemocnice v Motole

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Cette étude sera menée chez des sujets ayant eu un diagnostic de SFN au moins probable, distribution dépendante de la longueur, pendant 6 mois et ≤ 10 ans avant le dépistage, défini comme une histoire des symptômes et des signes cliniques basée sur des discussions à l'ACTTION Réunion CONCEPPT sur le diagnostic de SFN, Washington, DC, mars 2018, et confirmée par les valeurs de densité de fibres nerveuses intraépidermiques (IENFD) et le score moyen hebdomadaire de douleur quotidienne moyenne (ADP) ≥5 et ≤9 sur une évaluation numérique de l'intensité de la douleur en 11 points Échelle (PI-NRS) au cours des 7 derniers jours précédant la visite de dépistage.
  2. En plus de ces critères, les sujets diabétiques devront avoir un taux d'HbA1c ≤ 11 %, être traités par des hypoglycémiants oraux et/ou de l'insuline sous-cutanée ou suivre un régime, aucun signe d'ulcères, une rétinopathie avancée (définie comme supérieure à l'état 3 [modéré non prolifératif rétinopathie diabétique]) (DCCT/EDIC Research Group 2017), une néphropathie sévère ou une maladie athéroscléreuse obstructive cliniquement significative ou une insuffisance cardiaque de classe IV actuelle pour être éligible à l'étude.

Critères d'exclusion clés :

  1. Exposition antérieure à BIIB074 (anciennement connu sous le nom de CNV1014802 ou GSK1014802).
  2. Utilisation du patch de capsaïcine dans les 3 mois précédant le dépistage.
  3. Incapable ou refusant d'arrêter les médicaments concomitants pour la douleur SFN avant le jour 1.
  4. Incapable ou refusant de se conformer aux restrictions de médicaments concomitants interdits, y compris, mais sans s'y limiter, les inducteurs et inhibiteurs de l'UDP-glucuronosyltransférase (UGT), les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) et les bloqueurs de Nav.
  5. Utilisation de médicaments en vente libre, de suppléments de vitamines et de minéraux, de remèdes à base de plantes (y compris le millepertuis), de compléments alimentaires ou d'aliments (y compris le jus de pamplemousse) qui affectent et les UGT.
  6. Incapable ou refusant d'arrêter les médicaments qui sont des substrats de la glycoprotéine P avec un index thérapeutique étroit, y compris, mais sans s'y limiter, la digoxine.
  7. Antécédents d'hémophilie ou de maladie de von Willebrand, ou utilisation d'anticoagulants pouvant entraîner un risque de saignement lors de la biopsie cutanée.
  8. Toute contre-indication, telle que déterminée par l'investigateur, à la réalisation d'une biopsie cutanée pour l'analyse des fibres nerveuses intraépidermiques.

REMARQUE : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BIIB074 350mg
Période de réduction progressive (le cas échéant) des analgésiques neuropathiques, suivie d'une période de sevrage, puis BIIB074 Comprimés de 350 mg par voie orale deux fois par jour (BID) Période de rodage en ouvert, puis BIIB074 Comprimés de 350 mg par voie orale BID Période de traitement en double aveugle.
Médicament: BIIB074
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Expérimental: BIIB074 200mg
Période de réduction progressive (le cas échéant) des analgésiques neuropathiques, suivie d'une période de sevrage, puis BIIB074 Comprimés de 350 mg par voie orale deux fois par jour (BID) Période de rodage en ouvert, puis BIIB074 Comprimés de 200 mg par voie orale BID Période de traitement en double aveugle.
Médicament: BIIB074
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.
Comparateur placebo: Placebo
Période de réduction progressive (le cas échéant) des analgésiques neuropathiques, suivie d'une période de sevrage, puis BIIB074 Comprimés de 350 mg par voie orale deux fois par jour (BID) Période de rodage en ouvert, puis BIIB074 Comprimés correspondant au placebo par voie orale BID Période de traitement en double aveugle.
Médicament: Placebo
Administré comme spécifié dans le bras de traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score moyen hebdomadaire de la douleur quotidienne moyenne (ADP)
Délai: Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Les participants évalueront leur ADP à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique (NRS) à 11 points (0 = pas de douleur et 10 = pire douleur possible) et enregistreront leur score dans un journal électronique (eDiary). Les scores ADP moyens hebdomadaires pour la ligne de base (les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude dans la période de rodage en ouvert) et la semaine 12 (les 7 jours précédant la visite à la fin de la semaine 12) seront dérivés de les scores ADP et calculés comme la moyenne des scores quotidiens sur les 7 derniers jours.
Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Changement par rapport à la randomisation du score ADP moyen hebdomadaire
Délai: Randomisation et semaine 12 de la période en double aveugle
Les participants évalueront leur ADP à l'aide d'un SNIR à 11 points (0=pas de douleur et 10=pire douleur possible) et enregistreront leur score dans un journal électronique. Les scores ADP moyens hebdomadaires pour la randomisation (les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude dans la période en double aveugle) et la semaine 12 (les 7 jours précédant la visite à la fin de la semaine 12) seront dérivés des scores ADP et calculé comme la moyenne des scores quotidiens sur les 7 derniers jours.
Randomisation et semaine 12 de la période en double aveugle

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du score moyen hebdomadaire de la pire douleur quotidienne (WDP)
Délai: Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Les participants évalueront leur WDP à l'aide d'un SNIR à 11 points (0=pas de douleur et 10=pire douleur possible) et enregistreront leur score dans un journal électronique. Les scores WDP moyens hebdomadaires pour la ligne de base (les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude dans la période de rodage en ouvert) et la semaine 12 (les 7 jours précédant la visite à la fin de la semaine 12) seront dérivés de les scores WDP et calculés comme la moyenne des scores quotidiens sur les 7 derniers jours.
Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Changement par rapport au départ dans l'échelle d'évaluation numérique hebdomadaire moyenne des interférences du sommeil (S-NRS)
Délai: Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Les participants évalueront leur S-NRS à l'aide d'un NRS à 11 points (0 = la douleur n'interfère pas avec le sommeil et 10 = la douleur interfère complètement avec le sommeil) et enregistreront leur score dans un journal électronique. Les scores S-NRS moyens hebdomadaires pour le départ (les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude dans la période de rodage en ouvert) et la semaine 12 (les 7 jours précédant la visite à la fin de la semaine 12) seront dérivé des scores S-NRS quotidiens et calculé comme la moyenne des scores quotidiens des 7 derniers jours.
Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Changement par rapport au départ du score total et du score total de l'inventaire des symptômes de la douleur neuropathique (NPSI)
Délai: Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Le participant utilisera le questionnaire NPSI pour évaluer différents symptômes de douleur neuropathique. Le NPSI comprend dix items liés à différents descripteurs de douleur (par ex. brûlure et pression) qui sont évalués sur un SNIR à 11 points (0 = aucun symptôme à 10 = pires symptômes imaginables). Un score dans chaque dimension ainsi qu'un score total (de 0 à 100) sont générés à partir des données du questionnaire.
Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Proportion de participants avec une réduction d'au moins 2 points par rapport à la ligne de base de l'ADP moyen hebdomadaire
Délai: Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Les participants évalueront leur ADP à l'aide d'un SNIR à 11 points (0=pas de douleur et 10=pire douleur possible) et enregistreront leur score dans un journal électronique (eDiary). Les scores ADP moyens hebdomadaires pour la ligne de base (les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude dans la période de rodage en ouvert) et la semaine 12 (les 7 jours précédant la visite à la fin de la semaine 12) seront dérivés de les scores ADP et calculés comme la moyenne des scores quotidiens sur les 7 derniers jours.
Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Proportion de participants avec une réduction d'au moins 30 % par rapport au départ de l'ADP moyen hebdomadaire
Délai: Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Les participants évalueront leur ADP à l'aide d'un SNIR à 11 points) (0 = pas de douleur et 10 = la pire douleur possible) et enregistreront leur score dans un journal électronique (eDiary). Les scores ADP moyens hebdomadaires pour la ligne de base (les 5 jours précédant la première dose du traitement à l'étude dans la période de rodage en ouvert) et la semaine 12 (les 7 jours précédant la visite à la fin de la semaine 12) seront dérivés de les scores ADP et calculés comme la moyenne des scores quotidiens sur les 7 derniers jours.
Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Quantité hebdomadaire moyenne de médicaments de secours
Délai: Hebdomadaire de la ligne de base à la semaine 12 de la période en double aveugle
L'utilisation de médicaments de secours (paracétamol/acétaminophène) sera surveillée et la posologie sera enregistrée quotidiennement par le participant à l'aide d'un journal électronique (eDiary). Quantité hebdomadaire moyenne de médicaments de secours utilisés pour la douleur neuropathique pendant la période en double aveugle.
Hebdomadaire de la ligne de base à la semaine 12 de la période en double aveugle
Impression globale de changement du patient (PGIC)
Délai: Semaine 12 de la période en double aveugle
Le PGIC est une échelle auto-administrée en 7 points qui décrit les changements dans l'état général d'un participant. Les participants évalueront leur changement comme suit : "1=très amélioré", "2=beaucoup amélioré", "3=peu amélioré", "4=pas de changement", "5=peu ​​pire", "6=bien pire" ou "7=bien pire."
Semaine 12 de la période en double aveugle
Changement par rapport à la valeur initiale dans le score d'interférence de l'inventaire bref de la douleur (BPI-SF)
Délai: Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Le BPI-SF est un questionnaire auto-administré en 7 points qui mesure à quel point la douleur a interféré avec le fonctionnement quotidien. Les participants évalueront le niveau d'interférence de la douleur sur le fonctionnement quotidien sur un SNIR à 11 points où 0 = n'interfère pas et 10 = interfère complètement.
Ligne de base et semaine 12 de la période en double aveugle
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) pendant la période en double aveugle
Délai: Semaine 5 à Semaine 17
EI : tout signe, symptôme ou diagnostic/maladie défavorable ou non intentionnel, nouveau ou, s'il est préexistant, qui s'aggrave chez les participants ayant reçu un produit pharmaceutique et qui n'a pas nécessairement de lien de causalité avec ce traitement. EIG : un événement entraînant la mort ; un événement qui, de l'avis de l'investigateur, expose le participant à un risque immédiat de décès (un événement mettant sa vie en danger) ; un résultat qui se traduit par une anomalie congénitale/malformation congénitale diagnostiquée chez un enfant d'un participant ; un événement nécessitant ou prolongeant une hospitalisation ; un événement qui entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante. Tout autre événement médicalement important qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre en danger le participant ou peut nécessiter une intervention pour prévenir l'un des autres résultats énumérés dans la définition ci-dessus.
Semaine 5 à Semaine 17
Aire sous la courbe concentration-temps à l'état d'équilibre
Délai: Semaines 1, 3, 5, 9, 13 et 17 avant l'administration et 1 à 2 heures après l'administration, et au jour 123 (visite de suivi à la clinique)
Semaines 1, 3, 5, 9, 13 et 17 avant l'administration et 1 à 2 heures après l'administration, et au jour 123 (visite de suivi à la clinique)
Concentration maximale observée (Cmax) à l'état d'équilibre
Délai: Semaines 1, 3, 5, 9, 13 et 17 avant l'administration et 1 à 2 heures après l'administration, et au jour 123 (visite de suivi à la clinique)
Semaines 1, 3, 5, 9, 13 et 17 avant l'administration et 1 à 2 heures après l'administration, et au jour 123 (visite de suivi à la clinique)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biogen

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

12 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

12 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 novembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2017

Première publication (Réel)

13 novembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 802NP206
  • 2017-000991-27 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner