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AdAPT 试验；同种异体小儿移植后的腺病毒 (AdAPT)

2021年1月5日 更新者：Chimerix

评估 Brincidofovir 的安全性、总体耐受性和抗病毒活性与标准治疗腺病毒在高危儿科同种异体造血移植受者中的安全性、总体耐受性和抗病毒活性的研究

本研究旨在评估“短期”brincidofovir (BCV) 疗法与当前标准护理 (SoC) 相比，用于治疗高危人群腺病毒 (AdV) 感染的安全性、总体耐受性和抗病毒活性（即，T 细胞耗尽）小儿同种异体造血细胞移植 (HCT) 接受者。 将对治疗持续时间的病毒学反应驱动方法进行评估，其中随机接受 BCV 治疗的受试者将接受治疗，直到 AdV 病毒血症被确认为检测不到或直到最多 16 周的治疗，以先发生者为准。 本研究中使用的 BCV 制剂为口服片剂/混悬剂。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项随机、开放标签、多中心研究，与 SoC 相比，BCV 的安全性、总体耐受性和抗病毒活性在高危（即， T 细胞耗尽和/或不相关的脐带血移植物，或来自单倍体供体的 T 细胞充足移植物，移植后环磷酰胺给药）同种异体 HCT。 在符合条件的移植后在血浆中检测到 AdV 的受试者可以筛选参与该研究。 符合所有适用进入标准的受试者以 2:1 的比例随机接受 BCV 或 SoC（即研究者指定的治疗）。 本研究中使用的 BCV 制剂为口服片剂/混悬剂。 受试者在移植后 100 天内被随机分配；出于研究目的，随机分组的日期定义为第 1 天。 在随机分组期间，受试者根据以下变量进行分层：最后一次 AdV 病毒血症（≥10,000 拷贝/mL 对比 <10,000 拷贝/mL）随机分组前指定的中心病毒学实验室提供的测量值，从移植到随机分组的时间（≥28 天对比 <10,000 拷贝/mL） <28 天）和 T 细胞耗竭方法（接受阿仑单抗或离体耗竭与接受抗胸腺细胞球蛋白 [ATG] 或无 T 细胞耗竭）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Berlin、德国、13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen、Baden-Wurttemberg、德国、72076
        • Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • München、Bavaria、德国、80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
  • 意大利
      • Monza、意大利、20900
        • Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
      • Roma、意大利、00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • 法国
      • Lyon、法国、69008
        • IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
      • Paris、法国、75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris、法国、75019
        • Hopital Universitaire Robert Debre
  • 波兰
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław、Dolnoslaskie、波兰、50-556
        • Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰、D12 N512
        • Our Lady's Children Hospital
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco、California、美国、94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • University of Washington-Seattle Childrens Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin
  • 英国
      • Bristol、英国、BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow、英国、G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London、英国、NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London、英国、W2 1NY
        • St Marys Hospital
      • London、英国、WCIN 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield、英国、S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Surrey
      • Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Tyneside
      • Newcastle Upon Tyne、Tyneside、英国、NE1 4LP
        • Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham、West Midlands、英国、B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds、West Yorkshire、英国、LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
  • 荷兰
      • Leiden、荷兰、2333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Utrecht、荷兰、3584
        • Princess Maxima Center Utrecht
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat、Barcelona、西班牙、08950
        • Hospital Sant Joan De Deu

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2个月 至 25年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

受试者是年龄在 2 个月至 <18 岁（在美国 <26 岁）之间的高风险同种异体造血细胞移植 (HCT) 接受者，他们在随机分组后 7 天内（第 1 天）符合腺病毒 (AdV) 病毒血症标准，以及所有其他资格标准。 高风险定义为已收到以下其中一项：

  • T 细胞耗尽的移植物：

    • 通过正选择性（例如 CD34+ 细胞）或负选择（例如，通过柱过滤去除 T 细胞受体 α/β 或 CD3+ 细胞）进行离体 T 细胞耗竭；要么
    • 在移植前 10 天内或移植后任何时间和第 1 天之前进行的 ATG 血清疗法（累积剂量≥3 mg/kg 兔源性 ATG 或≥30 mg/kg 马源性 ATG）；要么
    • 在移植前 30 天内或在移植后的任何时间和第 1 天之前进行的阿仑单抗血清疗法；要么
  • 来自无关供体的脐带血移植物，有或没有 T 细胞耗竭，或
  • 来自半相合供体的充满 T 细胞的移植物，在移植后和第 1 天之前的任何时间施用高剂量环磷酰胺（例如，累积剂量≥100 mg/kg）。

受试者必须在移植后 100 天内出现符合条件的 AdV 病毒血症，其定义为：

  1. 连续 2 次 AdV DNA 聚合酶链反应 (PCR) 检测结果在指定的中心病毒学实验室间隔 ≥ 48 小时后确认的 AdV 病毒血症≥1000 拷贝/mL，其中第二个结果大于第一个；要么
  2. 来自指定中央病毒学实验室的单个 AdV 病毒血症结果≥10,000 拷贝/mL 先前接受静脉内 (IV) 西多福韦 (CDV) 治疗的受试者在 21 天内可能累积暴露于 IV CDV 不超过 10 mg/kg在第 1 天之前。

根据国家或当地法律和机构惯例，从每位受试者及其法定监护人处获得参与研究的书面知情同意书（和同意，如适用）。

排除标准：

  1. 在第 1 天之前的 7 天内，任何美国国立卫生研究院 (NIH)/国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4 级腹泻（即危及生命的后果需要紧急干预）。
  2. 在第 1 天之前的 7 天内，任何 CTCAE 2 级或 3 级腹泻（即超过基线 [移植前] 腹泻量增加≥4 次/天），除非归因于 AdV。
  3. 第 1 天前 7 天内出现 NIH 4 期皮肤急性移植物抗宿主病 (GVHD)（即全身性红皮病伴大疱形成）。
  4. 第 1 天前 7 天内发生 NIH ≥ 2 期肝脏急性 GVHD（即胆红素 >3 mg/dL [SI：>51 µmol/L]）。
  5. NIH ≥ 2 期急性肠道 GVHD（即儿科患者腹泻>556 mL/m2/天[或仅限美国中心的年轻成人>1000 mL/天]，或严重腹痛伴或不伴肠梗阻) 第 1 天之前的 7 天内。
  6. 在第 1 天之前的 7 天内，临床预后不良（包括活动性恶性肿瘤或使用低剂量（例如，≤5 µg/kg/min）多巴胺以外的血管加压药进行肾灌注。
  7. 在第 1 天之前的 7 天内需要机械通气，或者在第 1 天之前的 7 天内需要持续供氧超过 24 小时。
  8. 并发 HIV、活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染。
  9. 指定的超出范围的实验室结果（包括谷丙转氨酶 >5 倍正常上限 [ULN]、天冬氨酸转氨酶 >5 倍 ULN、总胆红素 >3 mg/dL [SI：>51 µmol/L]，或凝血酶原时间国际标准化比率 >2x ULN）在第 1 天之前的 7 天内。
  10. 估计肌酐清除率 <30 mL/min 或在第 1 天之前的 7 天内使用肾脏替代疗法。
  11. 先前在第 1 天前 48 小时内任何时间接受过 BCV 或接受过 CDV（IV 或囊内注射）或莱特莫韦。
  12. 在第 1 天之前的 6 周内接受过任何基于抗 AdV 特异性细胞的治疗，或者之前曾在任何时间接受过抗 AdV 疫苗。

适用时，有生育能力（即未初潮）的女性受试者未怀孕或未哺乳，如果性活跃，则同意使用 2 种可接受的避孕方法，其中 1 种必须是屏障方法，另一种是高度有效的- 有效的避孕方法。 男性受试者，如果性活跃且有生育能力，同意在参加研究期间以及最后一剂 BCV 后至少 90 天内使用屏障避孕方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：布西多福韦

Brincidofovir (BCV) 用于治疗高危儿科同种异体造血细胞移植 (HCT) 受者的腺病毒 (AdV) 感染。

Brincidofovir (BCV) 治疗不迟于移植后 100 天开始，并且最多持续 16 周。 一旦确认检测不到 AdV 病毒血症，Brincidofovir (BCV) 就停用。

第 1 天未同时接受环孢素的受试者：

  • 如果体重≥48kg，一粒 100mg 口服片剂 BIW（如果无法服用片剂，则为 10mL 10mg/mL 口服混悬剂）。
  • 如果<48kg体重，2mg/kg口服体积为10mg/mL的口服混悬剂BIW。

在第 1 天接受环孢素（或在任何时间开始使用环孢素）的受试者：

  • 1.4mg/kg（最大 70mg）口服体积为 10mg/mL 的口服混悬剂 BIW。
  • 如果停用环孢菌素，则 2mg/kg（最大 100mg）口服体积为 10mg/mL 的口服悬浮液 BIW。
药品：布西多福韦
Brincidofovir (BCV) 用于治疗高危儿科同种异体造血细胞移植 (HCT) 受者的腺病毒感染。
其他名称：
  • BCV
其他：护理标准

用于治疗高危儿科同种异体造血细胞移植 (HCT) 受者腺病毒感染的当地机构护理标准 (SoC)（即，研究者指定的疗法）。

这些受试者的管理由研究者规定为符合受试者的最佳利益，并且可能包括“观察和等待”方法，有或没有免疫抑制减少（因此，不治疗），或使用其他可用的治疗方法抗病毒药，最常见的是静脉注射西多福韦。

根据机构指南、当地实践和 AdV 感染管理的适用指南，有关 SoC 的决定，包括治疗的管理、治疗的剂量和方案、免疫抑制的修改和监测，是照顾受试者的临床团队的责任.
其他：护理标准
用于治疗高危儿科同种异体造血细胞移植 (HCT) 受者腺病毒感染的当地机构护理标准 (SoC)（即，研究者指定的疗法）。
其他名称：
  • 片上系统

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血浆腺病毒病毒血症浓度-时间曲线下的时间平均面积（Log10 拷贝/mL）。
大体时间：从随机分组到随机分组后 16 周
该研究的主要疗效终点是从随机化到随机化后第 16 周血浆腺病毒 (AdV) 病毒血症（log10 拷贝/mL）的浓度-时间曲线下的时间平均面积。 由于参与研究的受试者数量较少，因此未进行正式的疗效分析。 个体受试者 AdV 病毒血症概况显示，与标准护理 (SoC) 疗法相比，brincidofovir (BCV) 具有不同的抗腺病毒作用。
从随机分组到随机分组后 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chimerix

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年12月22日

初级完成 (实际的)

2019年5月10日

研究完成 (实际的)

2019年5月10日

研究注册日期

首次提交

2017年11月8日

首先提交符合 QC 标准的

2017年11月8日

首次发布 (实际的)

2017年11月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年1月5日

最后验证

2021年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CMX001-999

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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