Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

AdAPT-prøven; Adenovirus efter allogen pædiatrisk transplantation (AdAPT)

5. januar 2021 opdateret af: Chimerix

Undersøgelse for at vurdere sikkerheden, den overordnede tolerabilitet og den antivirale aktivitet af Brincidofovir versus standard for pleje til behandling af adenovirus hos højrisiko pædiatriske allogene hæmatopoietiske transplantationsmodtagere

Denne undersøgelse var designet til at vurdere sikkerheden, den overordnede tolerabilitet og den antivirale aktivitet af "kortvarig" brincidofovir (BCV) behandling sammenlignet med den nuværende standardbehandling (SoC) til behandling af adenovirus (AdV) infektioner i højrisiko (dvs. T-celle-depleterede) pædiatriske allogene hæmatopoietiske celletransplantations (HCT) modtagere. En virologisk respons-drevet tilgang til behandlingens varighed skulle evalueres, hvor forsøgspersoner randomiseret til BCV-behandling skulle behandles, indtil AdV-viræmi blev bekræftet som upåviselig eller indtil maksimalt 16 ugers behandling, alt efter hvad der indtrådte først. Formuleringen af ​​BCV anvendt i denne undersøgelse var oral tablet/suspension.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette var et randomiseret, åbent, multicenter-studie af sikkerheden, den overordnede tolerabilitet og den antivirale aktivitet af BCV sammenlignet med SoC hos pædiatriske (og unge voksne i USA) modtagere af højrisiko (dvs. T-celle-depleteret og/eller ikke-relateret navlestrengsblodtransplantat, eller et T-celle-fyldt graft fra ahaploidentisk donor med post-transplantation af cyclophosphamid-administration) allogen HCT. Forsøgspersoner med AdV påvist i plasma efter deres kvalificerende transplantation kunne screenes for deltagelse i undersøgelsen. Forsøgspersoner, der opfyldte alle gældende adgangskriterier, blev randomiseret i et 2:1-forhold til at modtage enten BCV eller SoC (dvs. terapi tildelt af investigator). Formuleringen af ​​BCV anvendt i denne undersøgelse var oral tablet/suspension. Forsøgspersoner blev randomiseret inden for 100 dage efter transplantation; til undersøgelsesformål blev randomiseringsdagen defineret som dag 1. Under randomisering blev forsøgspersoner stratificeret baseret på følgende variabler: sidste AdV-viræmi (≥10.000 kopier/ml versus <10.000 kopier/ml) måling tilgængelig fra det udpegede centrale virologiske laboratorium før randomisering, tid fra transplantation til randomisering (≥28 dage versus <28 dage) og T-celle-depletering-metodologi (modtagelse af alemtuzumab eller ex vivo-depletering versus modtagelse af anti-thymocytglobulin [ATG] eller ingen T-celle-depletering).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bristol, Det Forenede Kongerige, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, W2 1NY
        • St Marys Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, WCIN 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Tyneside
      • Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Det Forenede Kongerige, NE1 4LP
        • Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • University of Washington-Seattle Childrens Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
  • Holland
      • Leiden, Holland, 2333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Utrecht, Holland, 3584
        • Princess Maxima Center Utrecht
  • Irland
      • Dublin, Irland, D12 N512
        • Our Lady's Children Hospital
  • Italien
      • Monza, Italien, 20900
        • Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
      • Roma, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersonerne var højrisikomodtagere af allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) i alderen 2 måneder til <18 år (<26 år i USA), som opfyldte adenovirus (AdV) viræmikriterier inden for 7 dage efter randomisering (dag 1) og alle andre berettigelseskriterier. Højrisiko blev defineret som at have modtaget 1 af følgende:

  • Et T-celle-udtømt graft:

    • Ex vivo T-celle-udtømning via positiv selektiv (f.eks. CD34+-celle) eller negativ selektion (f.eks. fjernelse af T-cellereceptor α/β eller CD3+-celle ved søjlefiltrering); eller
    • Seroterapi med ATG (kumulativ dosis på ≥3 mg/kg kaninafledt ATG eller ≥30 mg/kg hesteafledt ATG) administreret inden for 10 dage før transplantation eller på et hvilket som helst tidspunkt efter transplantation og før dag 1; eller
    • Seroterapi med alemtuzumab administreret inden for 30 dage før transplantation eller på et hvilket som helst tidspunkt efter transplantation og før dag 1; eller
  • En navlestrengsblodtransplantation fra en ikke-beslægtet donor med eller uden T-celleudtømning, eller
  • Et T-cellefyldt transplantat fra en haploidentisk donor med højdosis cyclophosphamid (f.eks. kumulativ dosis på ≥100 mg/kg) administreret på et hvilket som helst tidspunkt efter transplantation og før dag 1.

Forsøgspersoner skal have haft kvalificerende AdV-viræmi inden for 100 dage efter transplantation, hvilket blev defineret som at have enten:

  1. Bekræftet AdV-viræmi på ≥1000 kopier/ml på 2 på hinanden følgende AdV DNA-polymerasekædereaktion (PCR) testresultater udtaget med ≥48 timers mellemrum fra det udpegede centrale virologilaboratorium, hvor det andet resultat er større end det første; eller
  2. Et enkelt AdV-viræmiresultat på ≥10.000 kopier/ml fra det udpegede centrale virologilaboratorium. Individer, der tidligere er blevet behandlet med intravenøst ​​(IV) cidofovir (CDV), kunne have en kumulativ eksponering for IV CDV på højst 10 mg/kg inden for 21 dage før dag 1.

Skriftligt informeret samtykke (og samtykke, hvor det er relevant) til at deltage i undersøgelsen blev indhentet fra hvert individ og hans/hendes juridiske værge i overensstemmelse med national eller lokal lovgivning og institutionel praksis.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alle United States National Institutes of Health (NIH)/National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 4 diarré (dvs. livstruende konsekvenser med akut indgreb angivet) inden for 7 dage før dag 1.
  2. Enhver CTCAE grad 2 eller 3 diarré (dvs. stigning på ≥4 afføring/dag i forhold til baseline [præ-transplantation] diarré output), medmindre det tilskrives AdV, inden for 7 dage før dag 1.
  3. NIH Stage 4 akut graft versus host-sygdom (GVHD) i huden (dvs. generaliseret erythrodermi med bulløs dannelse) inden for 7 dage før dag 1.
  4. NIH-stadium ≥2 akut GVHD i leveren (dvs. bilirubin >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L]) inden for 7 dage før dag 1.
  5. NIH-stadium ≥2 akut GVHD i tarmen (dvs. diarré >556 ml/m2/dag for pædiatriske patienter [eller >1000 ml/dag kun for unge voksne på centre i USA), eller svære mavesmerter med eller uden ileus ) inden for 7 dage før dag 1.
  6. Dårlig klinisk prognose (herunder aktiv malignitet eller brug af andre vasopressorer end lav dosis (f.eks. ≤5 µg/kg/min) dopamin til nyreperfusion inden for 7 dage før dag 1.
  7. Krav om mekanisk ventilation inden for 7 dage før dag 1 eller krav om vedvarende ilttilførsel i >24 timer inden for 7 dage før dag 1.
  8. Samtidig HIV-, aktiv hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion.
  9. Specificerede laboratorieresultater uden for rækkevidde (inklusive alaninaminotransferase >5x den øvre grænse for normal [ULN], aspartataminotransferase >5x ULN, total bilirubin >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L], eller protrombintid-international normaliseret ratio >2x ULN) inden for 7 dage før dag 1.
  10. Estimeret kreatininclearance <30 ml/min eller brug af nyreudskiftningsterapi inden for 7 dage før dag 1.
  11. Tidligere modtagelse af BCV til enhver tid eller modtagelse af CDV (IV eller intravesikulær) eller letermovir inden for 48 timer før dag 1.
  12. Modtaget enhver anti-AdV-specifik cellebaseret behandling inden for 6 uger før dag 1 eller tidligere modtaget en anti-AdV-vaccine på et hvilket som helst tidspunkt.

Hvor det var relevant, var kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (dvs. ikke præ-menarche) ikke gravide eller ammende, og hvis de var seksuelt aktive, indvilligede de i at bruge 2 acceptable former for prævention, hvoraf den ene skal have været en barrieremetode og den anden en stærkt -effektiv præventionsmetode. Mandlige forsøgspersoner, hvis de er seksuelt aktive og i stand til at blive far til et barn, indvilligede i at bruge en barrierepræventionsmetode, mens de var optaget i undersøgelsen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af BCV.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Brincidofovir

Brincidofovir (BCV) til behandling af adenovirs (AdV) infektion hos højrisiko pædiatriske allogen hæmatopoietiske celle transplanterede (HCT) modtagere.

Brincidofovir (BCV) behandling begyndte senest 100 dage efter transplantationen og skulle fortsætte i maksimalt 16 uger. Brincidofovir (BCV) blev seponeret, når AdV-viræmi blev bekræftet, at det ikke kunne påvises.

Forsøgspersoner, der IKKE fik samtidig cyclosporin på dag 1:

  • Hvis ≥48 kg kropsvægt, en 100 mg oral tablet BIW (eller 10 ml 10 mg/ml oral suspension, hvis du ikke kan tage tabletter).
  • Hvis <48 kg kropsvægt, 2mg/kg oral volumen af ​​10mg/ml oral suspension BIW.

Forsøgspersoner, der fik cyclosporin på dag 1 (eller påbegyndte ciclosporin på et hvilket som helst tidspunkt):

  • 1,4 mg/kg (maksimalt 70 mg) oral volumen af ​​10 mg/ml oral suspension BIW.
  • 2 mg/kg (maksimalt 100 mg) oral volumen af ​​10 mg/ml oral suspension BIW, hvis behandlingen med ciclosporin seponeres.
Medicin: Brincidofovir
Brincidofovir (BCV) til behandling af adenovirusinfektion hos højrisiko pædiatriske allogene hæmatopoietiske celletransplanterede (HCT) modtagere.
Andre navne:
  • BCV
Andet: Standard for pleje

Lokal institutionel plejestandard (SoC) (dvs. investigator-assigned therapy) til behandling af adenovirusinfektion hos højrisiko pædiatriske allogen hæmatopoietiske celletransplantations (HCT) modtagere.

Behandling af disse forsøgspersoner blev ordineret af investigator som værende i forsøgspersonens bedste interesse og kan have inkluderet en "se-og-vent"-tilgang, med eller uden nedsat immunsuppression (ergo, ingen behandling) eller behandlingsadministration med andre tilgængelige antivirale midler, oftest cidofovir intravenøst.

Beslutninger vedrørende SoC, herunder administration af terapi, dosis og behandlingsregime, modifikation af immunsuppression og monitorering var ansvaret for det kliniske team, der tog sig af forsøgspersonen, i henhold til institutionelle retningslinjer, lokal praksis og gældende retningslinjer for håndtering af AdV-infektion .
Andet: Standard for pleje
Lokal institutionel plejestandard (SoC) (dvs. investigator-assigned therapy) til behandling af adenovirusinfektion hos højrisiko pædiatriske allogen hæmatopoietiske celletransplantations (HCT) modtagere.
Andre navne:
  • SoC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidsgennemsnitligt areal under koncentration-tidskurven for plasmaadenovirusviræmi (Log10 kopier/ml).
Tidsramme: Fra randomisering til 16 uger efter randomisering
Det primære effektmål for denne undersøgelse var det tidsgennemsnitlige areal under koncentration-tid-kurven for plasma adenovirus (AdV) viræmi (log10 kopier/ml) fra randomisering til uge 16 efter randomisering. På grund af det lille antal forsøgspersoner, der var indskrevet i undersøgelsen, blev der ikke udført formelle effektivitetsanalyser. AdV-viræmiprofiler for individuelle forsøgspersoner viser den differentielle anti-adenovirale effekt af brincidofovir (BCV) sammenlignet med standardbehandling (SoC).
Fra randomisering til 16 uger efter randomisering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chimerix

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

22. december 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

10. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. november 2017

Først opslået (Faktiske)

13. november 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. januar 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2021

Sidst verificeret

1. januar 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CMX001-999

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenovirus

Kliniske forsøg med Brincidofovir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Brazil

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner