AdAPT-kokeilu; Adenovirus allogeenisen lastensiirron jälkeen (AdAPT)

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt olivat korkean riskin allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT) vastaanottajia iältään 2 kuukaudesta < 18 vuoteen (<26 vuotta Yhdysvalloissa), jotka täyttivät adenoviruksen (AdV) viremiakriteerit 7 päivän kuluessa satunnaistamisesta (päivä 1), ja kaikki muut kelpoisuusehdot. Korkean riskin määriteltiin saaneen yhden seuraavista:

• T-soluista poistettu siirrännäinen:

  • Ex vivo T-solupoisto positiivisella selektiivisellä (esim. CD34+-solu) tai negatiivisella valinnalla (esim. T-solureseptorin a/p- tai CD3+-solujen poisto pylvässuodatuksella); tai
  • Seroterapia ATG:llä (kumulatiivinen annos ≥3 mg/kg kanista peräisin olevaa ATG:tä tai ≥30 mg/kg hevosperäistä ATG:tä) annettuna 10 päivää ennen elinsiirtoa tai milloin tahansa siirron jälkeen ja ennen päivää 1; tai
  • Seroterapia alemtutsumabilla annettuna 30 päivän sisällä ennen elinsiirtoa tai milloin tahansa siirron jälkeen ja ennen päivää 1; tai
• Napanuoraverisiirre ulkopuolisesta luovuttajasta T-solujen ehtymisen kanssa tai ilman sitä
• Haploidenttiseltä luovuttajalta saatu T-solusiirre, jossa on suuri annos syklofosfamidia (esim. kumulatiivinen annos ≥100 mg/kg), joka on annettu milloin tahansa siirron jälkeen ja ennen päivää 1.

Koehenkilöillä on täytynyt olla kelvollinen AdV-viremia 100 päivän kuluessa siirrosta, jolla määriteltiin joko:

1. Vahvistettu AdV-viremia ≥ 1000 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä AdV DNA-polymeraasiketjureaktio (PCR) -testituloksessa, jotka on otettu ≥ 48 tunnin välein nimetystä virologian keskuslaboratoriosta, ja toinen tulos on suurempi kuin ensimmäinen; tai
2. Yksittäinen AdV-viremiatulos ≥ 10 000 kopiota/ml nimetystä virologian keskuslaboratoriosta Koehenkilöillä, joita on aiemmin hoidettu suonensisäisellä (IV) sidofoviirilla (CDV), kumulatiivinen altistuminen IV CDV:lle voi olla enintään 10 mg/kg 21 päivän sisällä. ennen päivää 1.

Kirjallinen tietoinen suostumus (ja tarvittaessa suostumus) tutkimukseen osallistumiseen hankittiin jokaiselta koehenkilöltä ja hänen lailliselta huoltajaltaan kansallisen tai paikallisen lainsäädännön ja institutionaalisen käytännön mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa Yhdysvaltain kansallisen terveysinstituutin (NIH) / National Cancer Instituten (NCI) yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) asteen 4 ripuli (eli hengenvaaralliset seuraukset, joihin on ryhdyttävä kiireellisesti) 7 päivän sisällä ennen päivää 1.
2. Mikä tahansa CTCAE-asteen 2 tai 3 ripuli (eli ≥4 ulosteen lisääntyminen/vrk verrattuna lähtötilanteeseen [ennen siirtoa]), ellei se johdu AdV:stä, 7 päivää ennen päivää 1.
3. NIH:n vaiheen 4 akuutti siirrännäinen vastaan ​​isäntäsairaus (GVHD) ihossa (eli yleistynyt erytroderma, johon liittyy rakkuloiden muodostumista) 7 päivän sisällä ennen päivää 1.
4. Maksan NIH-vaihe ≥2 akuutti GVHD (eli bilirubiini > 3 mg/dl [SI: >51 µmol/l]) 7 päivän sisällä ennen päivää 1.
5. NIH-vaiheen ≥2 akuutti suoliston GVHD (eli ripuli >556 ml/m2/vrk lapsipotilailla [tai >1000 ml/vrk nuorilla aikuisilla vain Yhdysvaltojen keskuksissa] tai vaikea vatsakipu, johon liittyy ileus tai ei ) 7 päivää ennen päivää 1.
6. Huono kliininen ennuste (mukaan lukien aktiivinen pahanlaatuisuus tai muiden vasopressorien kuin pienen annoksen (esim. ≤5 µg/kg/min) dopamiinin käyttö munuaisten perfuusiossa 7 päivän aikana ennen päivää 1.
7. Vaatimus koneellisesta tuuletuksesta 7 päivää ennen päivää 1 tai jatkuvan hapen toimituksen vaatimus > 24 tuntia 7 päivää ennen päivää 1.
8. Samanaikainen HIV, aktiivinen hepatiitti B -virus tai hepatiitti C -virusinfektio.
9. Määritellyt laboratoriotulokset (mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi > 5x normaalin yläraja [ULN], aspartaattiaminotransferaasi > 5x ULN, kokonaisbilirubiini > 3 mg/dl [SI: >51 µmol/L] tai protrombiiniaika-kansainvälinen normalisoitu suhde >2x ULN) 7 päivää ennen päivää 1.
10. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min tai munuaiskorvaushoidon käyttö 7 päivää ennen päivää 1.
11. Aiempi BCV:n vastaanottaminen milloin tahansa tai CDV:n (IV tai intravesikulaarisen) tai letermoviirin vastaanottaminen 48 tunnin sisällä ennen päivää 1.
12. Sai mitä tahansa anti-AdV-spesifistä solupohjaista hoitoa 6 viikon sisällä ennen päivää 1 tai aiemmin saanut anti-AdV-rokotteen milloin tahansa.

Soveltuvin osin hedelmällisessä iässä olevat naishenkilöt (eli eivät ennen kuukautisia) eivät olleet raskaana tai imettäneet, ja jos he olivat seksuaalisesti aktiivisia, he suostuivat käyttämään kahta hyväksyttävää ehkäisymuotoa, joista toisen on täytynyt olla estemenetelmä ja toisen erittäin hyvin - tehokas ehkäisymenetelmä. Miespuoliset koehenkilöt, jos he olivat seksuaalisesti aktiivisia ja pystyvät synnyttämään lapsen, suostuivat käyttämään estemenetelmää ehkäisyyn osallistuessaan tutkimukseen ja vähintään 90 päivän ajan viimeisen BCV-annoksen jälkeen.