AdAPT トライアル。同種小児移植後のアデノウイルス (AdAPT)
2021年1月5日 更新者：Chimerix
高リスク小児同種造血移植レシピエントにおけるアデノウイルス治療の標準治療と比較したブリンシドフォビルの安全性、全体的な忍容性、および抗ウイルス活性を評価するための研究
この研究は、高リスク患者におけるアデノウイルス (AdV) 感染症の治療において、現在の標準治療 (SoC) と比較して、「短期」ブリンシドフォビル (BCV) 療法の安全性、全体的な忍容性、および抗ウイルス活性を評価するために設計されました。 (すなわち、枯渇した T 細胞) 小児同種造血細胞移植 (HCT) レシピエント。
治療期間に対するウイルス学的反応主導のアプローチが評価され、BCV 療法に無作為に割り付けられた被験者は、AdV ウイルス血症が検出不能であることが確認されるまで、または治療の最大 16 週間までのいずれか早い方まで治療されました。
この研究で使用された BCV の製剤は、経口錠剤/懸濁液でした。
調査の概要
詳細な説明
これは、リスクの高い小児（および米国の若年成人）レシピエント（すなわちT細胞枯渇および/または無関係の臍帯血移植片、または移植後のシクロホスファミド投与によるハプロ同一ドナーからのT細胞完全移植片）同種HCT。
適格な移植後に血漿中に AdV が検出された被験者は、研究への参加についてスクリーニングすることができます。
該当するすべての登録基準を満たした被験者は、2:1 の比率で無作為に割り付けられ、BCV または SoC のいずれか (すなわち、治験責任医師割り当て治療) を受けました。
この研究で使用された BCV の製剤は、経口錠剤/懸濁液でした。
被験者は、移植後 100 日以内に無作為化されました。研究目的のために、無作為化の日を1日目と定義しました。
無作為化中に、被験者は次の変数に基づいて層別化されました:無作為化前に指定された中央ウイルス検査室から入手可能な最後の AdV ウイルス血症 (10,000 コピー/mL 対 <10,000 コピー/mL)、移植から無作為化までの時間 (28 日以上対<28 日)、および T 細胞枯渇法 (アレムツズマブの受領または ex vivo 枯渇と抗胸腺細胞グロブリン [ATG] の受領または T 細胞枯渇なし)。
研究の種類
介入
入学 (実際)
29
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、D12 N512
- Our Lady's Children Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- University of Washington-Seattle Childrens Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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Bristol、イギリス、BS2 8BJ
- Bristol Royal Hospital for Children
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Glasgow、イギリス、G51 4TF
- Royal Hospital for Sick Children
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London、イギリス、NW1 2BU
- University College London Hospital
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London、イギリス、W2 1NY
- St Marys Hospital
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London、イギリス、WCIN 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Royal Manchester Childrens Hospital
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Sheffield、イギリス、S10 2TH
- Sheffield Children's Hospital
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Surrey
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Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Tyneside
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Newcastle Upon Tyne、Tyneside、イギリス、NE1 4LP
- Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス、B4 6NH
- Birmingham Childrens Hospital
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West Yorkshire
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Leeds、West Yorkshire、イギリス、LS1 3EX
- Leeds Children's Hospital
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Monza、イタリア、20900
- Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
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Roma、イタリア、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù
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Leiden、オランダ、2333
- Leiden University Medical Center (LUMC)
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Utrecht、オランダ、3584
- Princess Maxima Center Utrecht
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Madrid、スペイン、28009
- Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
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Barcelona
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Esplugues De Llobregat、Barcelona、スペイン、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Berlin、ドイツ、13353
- Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
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Baden-Wurttemberg
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Tübingen、Baden-Wurttemberg、ドイツ、72076
- Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
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Bavaria
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München、Bavaria、ドイツ、80337
- Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
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Lyon、フランス、69008
- IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker-Enfants Malades
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Paris、フランス、75019
- Hopital Universitaire Robert Debre
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Dolnoslaskie
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Wrocław、Dolnoslaskie、ポーランド、50-556
- Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2ヶ月～25年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
被験者は、無作為化（1日目）から7日以内にアデノウイルス（AdV）ウイルス血症の基準を満たした生後2か月から18歳未満（米国では26歳未満）の高リスク同種造血細胞移植（HCT）レシピエントであり、その他すべての適格基準。 高リスクは、次のいずれかを受け取ったものとして定義されました。
T細胞枯渇移植片：
- ポジティブ選択（例：CD34+細胞）またはネガティブ選択（例：カラムろ過によるT細胞受容体α/βまたはCD3+細胞の除去）によるex vivoでのT細胞除去。また
- -ATGによる血清療法（ウサギ由来ATGの累積用量が3 mg / kg以上、またはウマ由来ATGの30 mg / kg以上）は、移植前の10日以内または移植後および1日目前の任意の時点で投与されます。また
- -移植前30日以内に投与されたアレムツズマブによる血清療法、または移植後および1日目より前の任意の時点;また
- T細胞枯渇の有無にかかわらず、血縁関係のないドナーからの臍帯血移植、または
- 移植後および 1 日目より前の任意の時点で高用量のシクロホスファミド (例えば、累積用量が 100 mg/kg 以上) を投与されたハプロ同一ドナーからの T 細胞が豊富な移植片。
被験者は、移植後 100 日以内に適格な AdV ウイルス血症を発症していなければならず、以下のいずれかを有すると定義されました。
- 指定された中央ウイルス検査室から 48 時間以上離れて引き出された 2 つの連続した AdV DNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) テスト結果で 1000 コピー/mL 以上の AdV ウイルス血症が確認され、2 番目の結果は最初の結果よりも大きくなりました。また
- 指定された中央ウイルス検査室からの 10,000 コピー/mL 以上の単一の AdV ウイルス血症の結果 以前に静脈内 (IV) シドフォビル (CDV) で治療された被験者は、21 日以内に 10 mg/kg を超えない IV CDV への累積曝露を有する可能性があります1日目の前。
研究に参加するための書面によるインフォームド コンセント (および該当する場合は同意) は、国または地域の法律および施設の慣行に従って、各被験者およびその法定後見人から得られました。
除外基準:
- -米国国立衛生研究所（NIH）/国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）グレード4の下痢（つまり、緊急の介入が示された生命を脅かす結果） 1日目の前の7日以内。
- AdVに起因する場合を除き、CTCAEグレード2または3の下痢（すなわち、ベースライン[移植前]の下痢出力よりも1日あたり4便以上の増加）、1日目の前7日以内。
- -NIHステージ4の急性移植片対宿主病（GVHD）の皮膚（すなわち、水疱形成を伴う全身性紅皮症） 1日目の前7日以内。
- -NIH Stage ≥2 の肝臓の急性 GVHD (すなわち、ビリルビン >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L]) 1 日目の前 7 日以内。
- NIH ステージ 2 以上の腸の急性 GVHD (すなわち、小児患者の下痢 >556 mL/m2/日 [または米国のセンターのみの若年成人の場合 >1000 mL/日]、またはイレウスを伴うまたは伴わない重度の腹痛) ) Day 1 の 7 日前まで。
- -臨床予後不良（活動性悪性腫瘍または低用量以外の昇圧剤の使用を含む（例、≤5 µg / kg /分） 1日目の前7日以内の腎灌流のためのドーパミン。
- -1日目の前7日以内の人工呼吸器の要件、または1日目の7日以内の24時間以上の持続的な酸素供給の要件。
- HIV、活動性 B 型肝炎ウイルス、または C 型肝炎ウイルスの同時感染。
- 指定された範囲外の臨床検査結果 (アラニンアミノトランスフェラーゼが正常上限の 5 倍を超える [ULN]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが ULN の 5 倍を超える、総ビリルビンが 3 mg/dL を超える [SI: > 51 µmol/L]、またはプロトロンビン時間 - 国際正規化を含む)比率 > 2x ULN) 1 日目の前 7 日以内。
- -推定クレアチニンクリアランスが30 mL /分未満、または1日目の前7日以内の腎代替療法の使用。
- -任意の時点でのBCVの以前の受領、または1日目の48時間前以内のCDV（IVまたは膀胱内）またはレテルモビルの受領。
- -1日目の6週間以内に抗AdV特異的細胞ベースの治療を受けたか、以前に抗AdVワクチンをいつでも受けました。
該当する場合、出産の可能性のある（すなわち、初潮前ではない）女性被験者は、妊娠していないか授乳中でなく、性的に活発な場合、2つの許容される避妊方法を使用することに同意しました。・効果的な避妊方法。 男性被験者は、性的に活発で子供をもうけることができる場合、研究に登録されている間、およびBCVの最後の投与後少なくとも90日間、バリア避妊法を使用することに同意しました.
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブリンシドフォビル
ハイリスク小児同種造血細胞移植（HCT）レシピエントにおけるアデノビル（AdV）感染の治療のためのブリンシドフォビル（BCV）。 ブリンシドフォビル (BCV) 治療は、移植後 100 日以内に開始され、最大 16 週間継続されました。 AdV ウイルス血症が検出されないことが確認された時点で、ブリンシドフォビル (BCV) は中止されました。 1日目に同時シクロスポリンを投与されなかった被験者:
1日目にシクロスポリンを投与された（または任意の時点でシクロスポリンを開始した）被験者：
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ハイリスク小児同種造血細胞移植（HCT）レシピエントにおけるアデノウイルス感染症の治療のためのブリンシドフォビル（BCV）。
他の名前：
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他の：標準治療
高リスクの小児同種造血細胞移植（HCT）レシピエントにおけるアデノウイルス感染症の治療のための地域の制度的標準治療（SoC）（すなわち、治験責任医師による治療）。 これらの被験者の管理は、被験者の最善の利益になるように研究者によって処方され、免疫抑制の低下の有無にかかわらず（したがって、治療なし）、または利用可能な他の治療法を含む「監視と待機」アプローチが含まれていた可能性があります抗ウイルス剤、最も一般的にはシドフォビルの静脈内投与。 治療の投与、治療の用量とレジメン、免疫抑制の変更、および監視を含むSoCに関する決定は、施設のガイドライン、地域の慣行、およびAdV感染の管理に適用されるガイドラインに従って、被験者をケアする臨床チームの責任でした. |
高リスクの小児同種造血細胞移植（HCT）レシピエントにおけるアデノウイルス感染症の治療のための地域の制度的標準治療（SoC）（すなわち、治験責任医師による治療）。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿アデノウイルスウイルス血症の濃度-時間曲線下の時間平均面積 (Log10 コピー/mL)。
時間枠：無作為化から無作為化後16週間まで
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この研究の主要な有効性エンドポイントは、無作為化から無作為化後 16 週までの血漿アデノウイルス (AdV) ウイルス血症 (log10 コピー/mL) の濃度-時間曲線下の時間平均面積でした。
研究に登録された被験者の数が少ないため、正式な有効性分析は行われませんでした。
個々の被験者の AdV ウイルス血症プロファイルは、標準治療 (SoC) 療法と比較して、ブリンシドフォビル (BCV) の異なる抗アデノウイルス効果を示しています。
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無作為化から無作為化後16週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月22日
一次修了 (実際)
2019年5月10日
研究の完了 (実際)
2019年5月10日
試験登録日
最初に提出
2017年11月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年11月8日
最初の投稿 (実際)
2017年11月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月5日
最終確認日
2021年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。