Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wersja próbna AdAPT; Adenowirus po allogenicznym przeszczepie u dzieci (AdAPT)

5 stycznia 2021 zaktualizowane przez: Chimerix

Badanie oceniające bezpieczeństwo, ogólną tolerancję i działanie przeciwwirusowe bryncidofowiru w porównaniu ze standardową opieką w leczeniu adenowirusa u dzieci z grupy wysokiego ryzyka, biorców allogenicznego przeszczepu układu krwiotwórczego

Badanie to zostało zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, ogólnej tolerancji i działania przeciwwirusowego „krótkookresowej” terapii bryncidofowirem (BCV) w porównaniu z obecnym standardem opieki (SoC) w leczeniu zakażeń adenowirusem (AdV) u pacjentów wysokiego ryzyka (tj. dzieci z wyczerpaną liczbą limfocytów T) biorcami allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT). Oceniono podejście do czasu leczenia oparte na odpowiedzi wirusologicznej, w którym pacjenci przydzieleni losowo do terapii BCV mieli być leczeni do czasu potwierdzenia wiremii AdV jako niewykrywalnej lub do maksymalnie 16 tygodni terapii, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Preparatem BCV stosowanym w tym badaniu była tabletka/zawiesina doustna.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Było to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie bezpieczeństwa, ogólnej tolerancji i aktywności przeciwwirusowej BCV w porównaniu z SoC u dzieci (i młodych dorosłych w Stanach Zjednoczonych) biorców wysokiego ryzyka (tj. przeszczep z krwi pępowinowej zubożony w limfocyty T i/lub niespokrewniony lub przeszczep z krwi pępowinowej z pełną limfocytami T od dawcy haploidentycznego z podaniem cyklofosfamidu po przeszczepie) allogeniczny HCT. Osoby z AdV wykrytą w osoczu po ich kwalifikującym się przeszczepie można było poddać badaniu przesiewowemu pod kątem udziału w badaniu. Osoby, które spełniły wszystkie obowiązujące kryteria włączenia, zostały losowo przydzielone w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej BCV lub SoC (tj. terapię przydzieloną przez badacza). Preparatem BCV stosowanym w tym badaniu była tabletka/zawiesina doustna. Osobników przydzielono losowo w ciągu 100 dni po przeszczepie; dla celów badawczych dzień randomizacji zdefiniowano jako dzień 1. Podczas randomizacji pacjentów podzielono na straty w oparciu o następujące zmienne: ostatni pomiar wiremii AdV (≥10 000 kopii/ml w porównaniu z <10 000 kopii/ml) dostępny z wyznaczonego centralnego laboratorium wirusologicznego przed randomizacją, czas od przeszczepu do randomizacji (≥28 dni w porównaniu z <28 dni) oraz metodologię deplecji limfocytów T (otrzymywanie alemtuzumabu lub deplecja ex vivo w porównaniu z przyjmowaniem globuliny antytymocytowej [ATG] lub brak deplecji limfocytów T).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Lyon, Francja, 69008
        • IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
      • Paris, Francja, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Francja, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
  • Hiszpania
      • Madrid, Hiszpania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Utrecht, Holandia, 3584
        • Princess Maxima Center Utrecht
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia, D12 N512
        • Our Lady's Children Hospital
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 72076
        • Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Niemcy, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
  • Polska
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polska, 50-556
        • Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • University of Washington-Seattle Childrens Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Włochy
      • Monza, Włochy, 20900
        • Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
      • Roma, Włochy, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W2 1NY
        • St Marys Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, WCIN 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Tyneside
      • Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Zjednoczone Królestwo, NE1 4LP
        • Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 miesiące do 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Uczestnikami byli biorcy allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) wysokiego ryzyka w wieku od 2 miesięcy do <18 lat (<26 lat w Stanach Zjednoczonych), którzy spełnili kryteria wiremii adenowirusa (AdV) w ciągu 7 dni od randomizacji (dzień 1), oraz wszystkie inne Kryteria kwalifikacji. Wysokie ryzyko zdefiniowano jako otrzymanie 1 z następujących:

  • Przeszczep pozbawiony limfocytów T:

    • Deplecja komórek T ex vivo poprzez selekcję dodatnią (np. komórki CD34+) lub selekcję negatywną (np. usunięcie receptora komórek T α/β lub komórek CD3+ przez filtrację kolumnową); lub
    • Seroterapia ATG (dawka skumulowana ≥3 mg/kg ATG pochodzenia króliczego lub ≥30 mg/kg ATG pochodzenia końskiego) podana w ciągu 10 dni przed przeszczepem lub w dowolnym momencie po przeszczepie i przed 1. dniem; lub
    • Seroterapia alemtuzumabem podana w ciągu 30 dni przed przeszczepem lub w dowolnym momencie po przeszczepie i przed 1. dniem; lub
  • Przeszczep krwi pępowinowej od niespokrewnionego dawcy z lub bez deplecji limfocytów T, lub
  • Pełen przeszczep limfocytów T od dawcy haploidentycznego z dużą dawką cyklofosfamidu (np. skumulowana dawka ≥100 mg/kg) podawaną w dowolnym momencie po przeszczepie i przed 1. dniem.

Pacjenci musieli mieć kwalifikującą się wiremię AdV w ciągu 100 dni od przeszczepu, którą zdefiniowano jako:

  1. Potwierdzona wiremia AdV ≥1000 kopii/ml w 2 kolejnych wynikach testu AdV DNA reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) pobranych w odstępie ≥48 godzin od wyznaczonego centralnego laboratorium wirusologicznego, przy czym drugi wynik jest wyższy niż pierwszy; lub
  2. Pojedynczy wynik wiremii AdV wynoszący ≥10 000 kopii/ml z wyznaczonego centralnego laboratorium wirusologicznego U pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni cydofowirem (CDV) podawanym dożylnie, skumulowana ekspozycja na CDV dożylne mogła wynosić nie więcej niż 10 mg/kg mc. w ciągu 21 dni przed dniem 1.

Pisemną świadomą zgodę (i zgodę, jeśli dotyczy) na udział w badaniu uzyskano od każdego uczestnika i jego opiekuna prawnego zgodnie z prawem krajowym lub lokalnym i praktyką instytucjonalną.

Kryteria wyłączenia:

  1. Dowolna biegunka 4. stopnia (tj. konsekwencje zagrażające życiu ze wskazaną pilną interwencją) według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Amerykańskiego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH)/National Cancer Institute (NCI) w ciągu 7 dni przed 1. dniem.
  2. Jakakolwiek biegunka 2. lub 3. stopnia CTCAE (tj. zwiększenie liczby wypróżnień o ≥4 stolce/dobę w stosunku do wyjściowej [przed przeszczepem] biegunki), o ile nie została przypisana AdV, w ciągu 7 dni przed 1. dniem.
  3. NIH Stopień 4 ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) skóry (tj. uogólniona erytrodermia z powstawaniem pęcherzy) w ciągu 7 dni przed dniem 1.
  4. Ostra GVHD wątroby stopnia ≥2 wg NIH (tj. bilirubina >3 mg/dl [SI: >51 µmol/l]) w ciągu 7 dni przed dniem 1.
  5. NIH Stopień ≥2 ostra GVHD jelita (tj. biegunka >556 ml/m2/dzień u pacjentów pediatrycznych [lub >1000 ml/dzień u młodych dorosłych tylko w ośrodkach w Stanach Zjednoczonych] lub ostry ból brzucha z niedrożnością jelit lub bez niej ) w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
  6. Złe rokowanie kliniczne (w tym czynna choroba nowotworowa lub stosowanie leków wazopresyjnych innych niż małe dawki (np. ≤5 µg/kg/min) dopaminy do perfuzji nerek w ciągu 7 dni przed 1. dniem.
  7. Wymóg wentylacji mechanicznej w ciągu 7 dni przed dniem 1. lub wymóg ciągłego dostarczania tlenu przez >24 godziny w ciągu 7 dni przed dniem 1.
  8. Jednoczesne zakażenie wirusem HIV, aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
  9. Określone wyniki badań laboratoryjnych wykraczające poza zakres (w tym aminotransferaza alaninowa >5x górna granica normy [GGN], aminotransferaza asparaginianowa >5x GGN, bilirubina całkowita >3 mg/dl [SI: >51 µmol/l] lub czas protrombinowy znormalizowany w skali międzynarodowej stosunek >2x GGN) w ciągu 7 dni przed dniem 1.
  10. Szacunkowy klirens kreatyniny <30 ml/min lub stosowanie terapii nerkozastępczej w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
  11. Wcześniejsze podanie BCV w dowolnym momencie lub podanie CDV (dożylnie lub dopęcherzykowo) lub letermowiru w ciągu 48 godzin przed dniem 1.
  12. Otrzymał jakąkolwiek terapię komórkową specyficzną przeciw AdV w ciągu 6 tygodni przed Dniem 1 lub wcześniej otrzymał szczepionkę przeciw AdV w dowolnym czasie.

W stosownych przypadkach pacjentki w wieku rozrodczym (tj. nie przed pierwszą miesiączką) nie były w ciąży ani nie karmiły piersią, a jeśli były aktywne seksualnie, zgodziły się na stosowanie 2 dopuszczalnych form antykoncepcji, z których 1 musiała być metodą barierową, a druga wysoce -skuteczna metoda antykoncepcji. Mężczyźni, jeśli są aktywni seksualnie i zdolni do spłodzenia dziecka, zgodzili się na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji podczas włączenia do badania i przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki BCV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Bryncidofowir

Brincidofovir (BCV) w leczeniu zakażenia adenowirusami (AdV) u biorców allogenicznych komórek krwiotwórczych (HCT) u dzieci z grupy wysokiego ryzyka.

Leczenie Brincidofovirem (BCV) rozpoczęło się nie później niż 100 dni po przeszczepie i miało trwać maksymalnie 16 tygodni. Brincidofovir (BCV) przerwano po potwierdzeniu, że wiremia AdV jest niewykrywalna.

Pacjenci, którzy NIE otrzymywali jednocześnie cyklosporyny w dniu 1.:

  • Jeśli masa ciała ≥48 kg, jedna tabletka doustna 100 mg BIW (lub 10 ml zawiesiny doustnej 10 mg/ml, jeśli nie można przyjmować tabletek).
  • Jeśli <48 kg masy ciała, 2 mg/kg objętości doustnej 10 mg/ml zawiesiny doustnej BIW.

Osoby, które otrzymały cyklosporynę w dniu 1. (lub rozpoczęły cyklosporynę w dowolnym momencie):

  • 1,4 mg/kg (maksymalnie 70 mg) objętość doustna 10 mg/ml zawiesiny doustnej BIW.
  • 2 mg/kg (maksymalnie 100 mg) objętość doustna 10 mg/ml zawiesiny doustnej BIW po odstawieniu cyklosporyny.
Lek: Bryncidofowir
Brincidofovir (BCV) w leczeniu zakażenia adenowirusem u biorców allogenicznych komórek krwiotwórczych (HCT) u dzieci z grupy wysokiego ryzyka.
Inne nazwy:
  • BCV
Inny: Standard opieki

Lokalny instytucjonalny standard opieki (SoC) (tj. terapia przydzielona przez badacza) w leczeniu zakażenia adenowirusem u biorców allogenicznych komórek krwiotwórczych (HCT) u dzieci z grupy wysokiego ryzyka.

Postępowanie z tymi pacjentami zostało zalecone przez badacza jako leżące w najlepszym interesie pacjenta i mogło obejmować podejście „obserwować i czekać”, ze zmniejszoną immunosupresją lub bez niej (ergo, brak leczenia) lub podawanie leczenia z innymi dostępnymi leki przeciwwirusowe, najczęściej cydofowir podawany dożylnie.

Decyzje dotyczące SoC, w tym podawania terapii, dawki i schematu terapii, modyfikacji immunosupresji i monitorowania, należały do ​​​​zespołu klinicznego opiekującego się pacjentem, zgodnie z wytycznymi instytucji, praktykami lokalnymi i obowiązującymi wytycznymi dotyczącymi postępowania w zakażeniu AdV .
Inny: Standard opieki
Lokalny instytucjonalny standard opieki (SoC) (tj. terapia przydzielona przez badacza) w leczeniu zakażenia adenowirusem u biorców allogenicznych komórek krwiotwórczych (HCT) u dzieci z grupy wysokiego ryzyka.
Inne nazwy:
  • SoC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Uśredniony w czasie obszar pod krzywą stężenie-czas dla wiremii adenowirusa w osoczu (Log10 kopii/ml).
Ramy czasowe: Od randomizacji do 16 tygodni po randomizacji
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w tym badaniu był uśredniony w czasie obszar pod krzywą stężenie-czas wiremii adenowirusa (AdV) w osoczu (log10 kopii/ml) od randomizacji do 16. tygodnia po randomizacji. Ze względu na niewielką liczbę osób włączonych do badania nie przeprowadzono formalnej analizy skuteczności. Profile wiremii AdV poszczególnych pacjentów pokazują zróżnicowane przeciwadenowirusowe działanie bryncidofowiru (BCV) w porównaniu ze standardową terapią (SoC).
Od randomizacji do 16 tygodni po randomizacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chimerix

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 maja 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 listopada 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 listopada 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 stycznia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CMX001-999

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Bryncidofowir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Senegal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj