Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AdAPT-försöket; Adenovirus efter allogen pediatrisk transplantation (AdAPT)

5 januari 2021 uppdaterad av: Chimerix

Studie för att bedöma säkerheten, den övergripande toleransen och den antivirala aktiviteten av brincidofovir kontra standardvård för behandling av adenovirus hos högrisk pediatriska allogena hematopoetiska transplantationsmottagare

Denna studie utformades för att bedöma säkerheten, den övergripande tolerabiliteten och den antivirala aktiviteten av "kortvarig" brincidofovir-behandling (BCV), jämfört med nuvarande standardvård (SoC), för behandling av adenovirus (AdV)-infektioner vid högrisk (d.v.s. T-cellutarmade) mottagare av pediatriska allogena hematopoetiska celler (HCT). Ett virologiskt svarsdrivet tillvägagångssätt för behandlingens varaktighet skulle utvärderas, där patienter som randomiserades till BCV-terapi skulle behandlas tills AdV-viremi bekräftades som odetekterbar eller tills maximalt 16 veckors behandling, beroende på vilket som inträffade först. Formuleringen av BCV som användes i denna studie var oral tablett/suspension.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta var en randomiserad, öppen, multicenterstudie av säkerhet, övergripande tolerabilitet och antiviral aktivitet av BCV, jämfört med SoC, hos pediatriska (och unga vuxna i USA) mottagare av högrisk (d.v.s. T-cellsutarmat och/eller obesläktat navelsträngsblodtransplantat, eller ett T-cellsfyllt transplantat från ahaploidentisk givare med post-transplantation av cyklofosfamidadministration) allogen HCT. Försökspersoner med AdV upptäckt i plasma efter deras kvalificerade transplantation kunde screenas för deltagande i studien. Försökspersoner som uppfyllde alla tillämpliga inträdeskriterier randomiserades i ett 2:1-förhållande för att erhålla antingen BCV eller SoC (dvs. terapi tilldelad utredare). Formuleringen av BCV som användes i denna studie var oral tablett/suspension. Försökspersoner randomiserades inom 100 dagar efter transplantation; för studieändamål definierades randomiseringsdagen som dag 1. Under randomiseringen stratifierades försökspersonerna baserat på följande variabler: senaste AdV-viremi (≥10 000 kopior/ml mot <10 000 kopior/ml) mätning tillgänglig från det utsedda centrala virologilaboratoriet före randomisering, tid från transplantation till randomisering (≥28 dagar kontra <28 dagar), och metodik för T-cellsutarmning (mottagande av alemtuzumab eller ex vivo utarmning kontra mottagande av antitymocytglobulin [ATG] eller ingen utarmning av T-celler).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

29

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Hopital Universitaire Robert Debre
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • University of Washington-Seattle Childrens Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Irland
      • Dublin, Irland, D12 N512
        • Our Lady's Children Hospital
  • Italien
      • Monza, Italien, 20900
        • Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
      • Roma, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Utrecht, Nederländerna, 3584
        • Princess Maxima Center Utrecht
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan de Deu
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Storbritannien, G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Storbritannien, W2 1NY
        • St Marys Hospital
      • London, Storbritannien, WCIN 3JH
        • Great Ormond Street Hospital For Children
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Storbritannien, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Tyneside
      • Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Storbritannien, NE1 4LP
        • Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannien, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannien, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 månader till 25 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersonerna var högriskmottagare av allogena hematopoetiska celltransplantationer (HCT) i åldern 2 månader till <18 år (<26 år i USA) som uppfyllde kriterierna för adenovirus (AdV) viremi inom 7 dagar efter randomisering (dag 1) och alla andra urvalskriterier. Högrisk definierades som att ha fått 1 av följande:

  • Ett T-cellsutarmat transplantat:

    • Ex vivo T-cellutarmning via positiv selektiv (t.ex. CD34+-cell) eller negativ selektion (t.ex. T-cellsreceptor-a/p- eller CD3+-cellavlägsnande genom kolonnfiltrering); eller
    • Seroterapi med ATG (kumulativ dos av ≥3 mg/kg kaninhärlett ATG eller ≥30 mg/kg hästhärledd ATG) administrerad inom 10 dagar före transplantation eller när som helst efter transplantation och före dag 1; eller
    • Seroterapi med alemtuzumab administrerad inom 30 dagar före transplantation eller när som helst efter transplantation och före dag 1; eller
  • Ett navelsträngsblodtransplantat från en icke-närstående givare med eller utan utarmning av T-celler, eller
  • Ett T-cellsfyllt transplantat från en haploidentisk givare med högdos cyklofosfamid (t.ex. kumulativ dos på ≥100 mg/kg) administrerat när som helst efter transplantationen och före dag 1.

Försökspersoner måste ha haft kvalificerande AdV-viremi inom 100 dagar efter transplantationen, vilket definierades som att ha antingen:

  1. Bekräftad AdV-viremi på ≥1 000 kopior/ml på 2 på varandra följande AdV DNA-polymeraskedjereaktion (PCR)-testresultat dragna med ≥48 timmars mellanrum från det utsedda centrala virologilaboratoriet, där det andra resultatet är större än det första; eller
  2. Ett enstaka AdV-viremiresultat på ≥10 000 kopior/ml från det utsedda centrala virologilaboratoriet. Patienter som tidigare behandlats med intravenöst (IV) cidofovir (CDV) kan ha en kumulativ exponering för IV CDV på högst 10 mg/kg inom 21 dagar före dag 1.

Skriftligt informerat samtycke (och samtycke, i förekommande fall) för att delta i studien erhölls från varje försöksperson och hans/hennes vårdnadshavare i enlighet med nationell eller lokal lag och institutionell praxis.

Exklusions kriterier:

  1. Alla United States National Institute of Health (NIH)/National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 4 diarré (dvs livshotande konsekvenser med akut ingripande indikerad) inom 7 dagar före dag 1.
  2. Varje CTCAE grad 2 eller 3 diarré (dvs en ökning med ≥4 avföring/dag jämfört med baslinje [pre-transplantation] diarréproduktion), såvida den inte tillskrivs AdV, inom 7 dagar före dag 1.
  3. NIH Steg 4 akut transplantat mot värdsjukdom (GVHD) i huden (d.v.s. generaliserad erytrodermi med bullös bildning) inom 7 dagar före dag 1.
  4. NIH-stadium ≥2 akut GVHD i levern (dvs bilirubin >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L]) inom 7 dagar före dag 1.
  5. NIH-stadium ≥2 akut GVHD i tarmen (dvs diarré >556 ml/m2/dag för pediatriska patienter [eller >1000 ml/dag för unga vuxna endast på centra i USA), eller svår buksmärta med eller utan ileus ) inom 7 dagar före dag 1.
  6. Dålig klinisk prognos (inklusive aktiv malignitet eller användning av andra vasopressorer än lågdos (t.ex. ≤5 µg/kg/min) dopamin för njurperfusion inom 7 dagar före dag 1.
  7. Krav på mekanisk ventilation inom 7 dagar före dag 1 eller krav på ihållande syretillförsel i >24 timmar inom 7 dagar före dag 1.
  8. Samtidig HIV-, aktivt hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion.
  9. Specificerade laboratorieresultat utanför intervallet (inklusive alaninaminotransferas >5x den övre gränsen för normal [ULN], aspartataminotransferas >5x ULN, total bilirubin >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L], eller protrombintid-internationell normaliserad förhållande >2x ULN) inom 7 dagar före dag 1.
  10. Beräknad kreatininclearance <30 ml/min eller användning av njurersättningsterapi inom 7 dagar före dag 1.
  11. Tidigare mottagande av BCV när som helst eller mottagande av CDV (IV eller intravesikulärt) eller letermovir inom 48 timmar före dag 1.
  12. Fick någon anti-AdV-specifik cellbaserad behandling inom 6 veckor före dag 1 eller tidigare fått ett anti-AdV-vaccin när som helst.

I tillämpliga fall var kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (d.v.s. inte pre-menarche) inte gravida eller ammade, och om de var sexuellt aktiva gick de med på att använda två acceptabla former av preventivmedel, varav den ena måste ha varit en barriärmetod och den andra en starkt -effektiv preventivmetod. Manliga försökspersoner, om de är sexuellt aktiva och kapabla att bli far till ett barn, gick med på att använda en barriärmetod för preventivmedel medan de var inskrivna i studien och i minst 90 dagar efter den sista dosen av BCV.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Brincidofovir

Brincidofovir (BCV) för behandling av adenovirinfektioner (AdV) hos mottagare av högrisk pediatriska allogena hematopoetiska celltransplantationer (HCT).

Brincidofovir (BCV)-behandling påbörjades senast 100 dagar efter transplantationen och skulle fortsätta i högst 16 veckor. Brincidofovir (BCV) avbröts när AdV-viremi bekräftats vara oupptäckbar.

Försökspersoner som INTE fick samtidigt ciklosporin på dag 1:

  • Om ≥48 kg kroppsvikt, en 100mg oral tablett BIW (eller 10mL 10mg/ml oral suspension om det inte går att ta tabletter).
  • Om <48 kg kroppsvikt, 2 mg/kg oral volym av 10 mg/ml oral suspension BIW.

Försökspersoner som fick ciklosporin på dag 1 (eller påbörjade ciklosporin när som helst):

  • 1,4 mg/kg (maximalt 70 mg) oral volym av 10 mg/ml oral suspension BIW.
  • 2 mg/kg (maximalt 100 mg) oral volym av 10 mg/ml oral suspension BIW vid utsättande av ciklosporin.
Läkemedel: Brincidofovir
Brincidofovir (BCV) för behandling av adenovirusinfektion hos högriskpatienter av pediatriska allogena hematopoetiska celltransplantationer (HCT).
Andra namn:
  • BCV
Övrig: Standard of Care

Lokal institutionell standardvård (SoC) (dvs. utredare tilldelad terapi) för behandling av adenovirusinfektion hos mottagare av högrisk pediatriska allogena hematopoetiska celltransplantationer (HCT).

Behandlingen av dessa patienter ordinerades av utredaren som att vara i försökspersonens bästa och kan ha inkluderat en "se-och-vänta"-metod, med eller utan minskad immunsuppression (ergo, ingen behandling), eller behandlingsadministration med andra tillgängliga antivirala medel, oftast cidofovir intravenöst.

Beslut om SoC, inklusive administrering av terapi, dos och behandlingsregim, modifiering av immunsuppression och övervakning var ansvaret för det kliniska teamet som tog hand om försökspersonen, enligt institutionella riktlinjer, lokal praxis och tillämpliga riktlinjer för hantering av AdV-infektion .
Övrig: Standard of Care
Lokal institutionell standardvård (SoC) (dvs. utredare tilldelad terapi) för behandling av adenovirusinfektion hos mottagare av högrisk pediatriska allogena hematopoetiska celltransplantationer (HCT).
Andra namn:
  • SoC

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidsgenomsnittlig area under koncentration-tidskurvan för plasmaadenovirusviremi (Log10 kopior/ml).
Tidsram: Från randomisering till 16 veckor efter randomisering
Det primära effektmåttet för denna studie var det tidsgenomsnittliga området under koncentration-tidkurvan för plasmaadenovirus (AdV) viremi (log10 kopior/ml) från randomisering till vecka 16 efter randomisering. På grund av det lilla antalet försökspersoner som ingick i studien, utfördes inga formella effektanalyser. AdV-viremiprofiler för enskilda individer visar den differentiella anti-adenovirala effekten av brincidofovir (BCV) jämfört med standardbehandling (SoC).
Från randomisering till 16 veckor efter randomisering

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Chimerix

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

10 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

10 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2017

Första postat (Faktisk)

13 november 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 januari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2021

Senast verifierad

1 januari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CMX001-999

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera