Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkušební verze AdAPT; Adenovirus po alogenní dětské transplantaci (AdAPT)

5. ledna 2021 aktualizováno: Chimerix

Studie k posouzení bezpečnosti, celkové snášenlivosti a antivirové aktivity brincofoviru versus standardní péče při léčbě adenoviru u vysoce rizikových dětských alogenních příjemců hematopoetických transplantací

Tato studie byla navržena tak, aby zhodnotila bezpečnost, celkovou snášenlivost a antivirovou aktivitu „krátkodobé“ terapie brincidofovirem (BCV) ve srovnání se současnou standardní péčí (SoC) pro léčbu adenovirových (AdV) infekcí u vysoce rizikových (tj. s deplecí T buněk) příjemci pediatrického alogenního transplantátu hematopoetických buněk (HCT). Měl být vyhodnocen přístup k délce léčby řízený virologickou odpovědí, ve kterém měli být jedinci randomizovaní k léčbě BCV léčeni, dokud nebyla viremie AdV potvrzena jako nedetekovatelná nebo maximálně 16 týdnů terapie, podle toho, co nastane dříve. Formulace BCV použitá v této studii byla perorální tableta/suspenze.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jednalo se o randomizovanou, otevřenou, multicentrickou studii bezpečnosti, celkové snášenlivosti a antivirové aktivity BCV ve srovnání s SoC u pediatrických (a mladých dospělých ve Spojených státech) příjemců vysokého rizika (tj. štěp pupečníkové krve zbavený T lymfocytů a/nebo nepříbuzný štěp z pupečníkové krve nebo štěp plný T lymfocytů od ahaploidentického dárce s potransplantačním podáváním cyklofosfamidu) alogenní HCT. Subjekty s AdV detekovaným v plazmě po jejich kvalifikované transplantaci mohly být testovány na účast ve studii. Subjekty, které splnily všechna použitelná vstupní kritéria, byly randomizovány v poměru 2:1, aby dostaly buď BCV nebo SoC (tj. terapii přidělenou výzkumným pracovníkem). Formulace BCV použitá v této studii byla perorální tableta/suspenze. Subjekty byly randomizovány během 100 dnů po transplantaci; pro účely studie byl den randomizace definován jako den 1. Během randomizace byly subjekty stratifikovány na základě následujících proměnných: poslední měření AdV virémie (≥10 000 kopií/ml versus <10 000 kopií/ml) dostupné z určené centrální virologické laboratoře před randomizací, doba od transplantace do randomizace (≥28 dní oproti <28 dnů) a metodologie deplece T buněk (příjem alemtuzumabu nebo ex vivo deplece versus příjem anti-thymocytárního globulinu [ATG] nebo žádná deplece T buněk).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie, 69008
        • IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
      • Paris, Francie, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Francie, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Utrecht, Holandsko, 3584
        • Princess Maxima Center Utrecht
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D12 N512
        • Our Lady's Children Hospital
  • Itálie
      • Monza, Itálie, 20900
        • Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
      • Roma, Itálie, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Německo, 72076
        • Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Německo, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
  • Polsko
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polsko, 50-556
        • Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
  • Spojené království
      • Bristol, Spojené království, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Spojené království, G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Spojené království, W2 1NY
        • St Marys Hospital
      • London, Spojené království, WCIN 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Spojené království, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Tyneside
      • Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Spojené království, NE1 4LP
        • Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Spojené království, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Spojené království, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • University of Washington-Seattle Childrens Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 měsíce až 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty byli vysoce rizikoví příjemci alogenního transplantátu hematopoetických buněk (HCT) ve věku od 2 měsíců do <18 let (<26 let ve Spojených státech), kteří splnili kritéria adenovirové (AdV) virémie do 7 dnů od randomizace (den 1), a všechny ostatní kritéria způsobilosti. Vysoké riziko bylo definováno jako příjem 1 z následujících:

  • Štěp zbavený T buněk:

    • Ex vivo deplece T buněk prostřednictvím pozitivní selektivní (např. CD34+ buňky) nebo negativní selekce (např. T buněčného receptoru a/p nebo odstranění CD3+ buněk kolonovou filtrací); nebo
    • Séroterapie s ATG (kumulativní dávka ≥3 mg/kg ATG odvozená od králíka nebo ≥30 mg/kg ATG odvozená od koní) podávaná během 10 dnů před transplantací nebo kdykoli po transplantaci a před 1. dnem; nebo
    • séroterapie alemtuzumabem podaná během 30 dnů před transplantací nebo kdykoli po transplantaci a před 1. dnem; nebo
  • Štěp pupečníkové krve od nepříbuzného dárce s deplecí T buněk nebo bez ní, popř
  • Štěp plný T buněk od haploidentického dárce s vysokou dávkou cyklofosfamidu (např. kumulativní dávka >100 mg/kg) podávanou kdykoli po transplantaci a před 1. dnem.

Subjekty musely mít kvalifikovanou AdV virémii do 100 dnů po transplantaci, která byla definována jako mající buď:

  1. Potvrzená AdV virémie ≥1000 kopií/ml ve 2 po sobě jdoucích výsledcích testu AdV DNA polymerázové řetězové reakce (PCR) získaných s odstupem ≥48 hodin od určené centrální virologické laboratoře, přičemž druhý výsledek je vyšší než první; nebo
  2. Jediný výsledek virémie AdV ≥10 000 kopií/ml z určené centrální virologické laboratoře Jedinci, kteří byli dříve léčeni intravenózním (IV) cidofovirem (CDV), mohli mít kumulativní expozici IV CDV ne více než 10 mg/kg během 21 dnů před dnem 1.

Písemný informovaný souhlas (a případně souhlas) s účastí ve studii byl získán od každého subjektu a jeho zákonného zástupce (zákonných zástupců) v souladu s národními nebo místními zákony a institucionální praxí.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakýkoli průjem 4. stupně (tj. život ohrožující následky s indikovaným naléhavým zásahem) do 7 dnů před 1. dnem společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu zdraví Spojených států (NIH)/National Cancer Institute (NCI).
  2. Jakýkoli průjem 2. nebo 3. stupně podle CTCAE (tj. zvýšení o ≥ 4 stolice/den oproti výchozímu [předtransplantačnímu] průjmovému výdeji), pokud není připsáno AdV, během 7 dnů před 1. dnem.
  3. NIH stadium 4 akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) kůže (tj. generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou) během 7 dnů před 1. dnem.
  4. Stádium NIH ≥2 akutní GVHD jater (tj. bilirubin >3 mg/dl [SI: >51 µmol/L]) během 7 dnů před 1. dnem.
  5. Stádium NIH ≥2 akutní GVHD střeva (tj. průjem >556 ml/m2/den u pediatrických pacientů [nebo >1000 ml/den u mladých dospělých pouze v centrech ve Spojených státech] nebo silná bolest břicha s ileem nebo bez ilea ) do 7 dnů před 1. dnem.
  6. Špatná klinická prognóza (včetně aktivní malignity nebo použití vasopresorů jiných než nízké dávky (např. ≤5 ug/kg/min) dopaminu pro perfuzi ledvin během 7 dnů před 1. dnem.
  7. Požadavek na mechanickou ventilaci během 7 dnů před 1. dnem nebo požadavek na nepřetržitou dodávku kyslíku po dobu > 24 hodin během 7 dnů před 1. dnem.
  8. Souběžná infekce HIV, aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C.
  9. Specifikované laboratorní výsledky mimo rozsah (včetně alaninaminotransferázy >5x horní hranice normy [ULN], aspartátaminotransferázy >5x ULN, celkového bilirubinu >3 mg/dl [SI: >51 µmol/L] nebo protrombinového času-mezinárodně normalizovaného poměr >2x ULN) během 7 dnů před 1. dnem.
  10. Odhadovaná clearance kreatininu <30 ml/min nebo použití léčby náhrady ledvin během 7 dnů před 1. dnem.
  11. Předchozí příjem BCV kdykoli nebo příjem CDV (IV nebo intravezikulární) nebo letermoviru během 48 hodin před 1. dnem.
  12. Dostal jakoukoli anti-AdV specifickou buněčnou terapii během 6 týdnů před 1. dnem nebo dříve dostal anti-AdV vakcínu kdykoli.

Pokud to bylo možné, ženy ve fertilním věku (tj. nebyly před menarché) nebyly těhotné ani nekojily, a pokud byly sexuálně aktivní, souhlasily s používáním 2 přijatelných forem antikoncepce, z nichž jedna musela být bariérovou metodou a druhá vysoce - účinná metoda antikoncepce. Muži, pokud jsou sexuálně aktivní a jsou schopni zplodit dítě, souhlasili s používáním bariérové ​​metody antikoncepce, když byli zařazeni do studie a po dobu alespoň 90 dnů po poslední dávce BCV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Brincidofovir

Brincidofovir (BCV) k léčbě infekce adenoviry (AdV) u vysoce rizikových příjemců alogenního transplantátu hematopoetických buněk (HCT) u dětí.

Léčba brincofovirem (BCV) začala nejpozději 100 dní po transplantaci a měla pokračovat maximálně 16 týdnů. Brincidofovir (BCV) byl vysazen, jakmile byla potvrzena nedetekovatelnost AdV virémie.

Subjekty, které NEPOUŽÍLY souběžně cyklosporin v den 1:

  • Pokud je ≥48 kg tělesné hmotnosti, jedna 100mg perorální tableta BIW (nebo 10ml 10mg/ml perorální suspenze, pokud nemůžete užívat tablety).
  • Pokud <48 kg tělesné hmotnosti, 2 mg/kg perorální objem 10 mg/ml perorální suspenze BIW.

Jedinci, kteří dostávali cyklosporin v den 1 (nebo začali s cyklosporinem kdykoli):

  • 1,4 mg/kg (maximálně 70 mg) perorální objem 10 mg/ml perorální suspenze BIW.
  • 2 mg/kg (maximálně 100 mg) perorální objem 10 mg/ml perorální suspenze BIW, pokud je vysazen cyklosporin.
Lék: Brincidofovir
Brincidofovir (BCV) pro léčbu adenovirové infekce u vysoce rizikových dětských alogenních příjemců transplantace hematopoetických buněk (HCT).
Ostatní jména:
  • BCV
Jiný: Standartní péče

Místní institucionální standard péče (SoC) (tj. léčba přidělená výzkumným pracovníkem) pro léčbu adenovirové infekce u vysoce rizikových příjemců alogenního transplantátu dětských hematopoetických buněk (HCT).

Vedení těchto subjektů bylo zkoušejícím předepsáno jako v nejlepším zájmu subjektu a mohlo zahrnovat přístup „sleduj a čekej“ se sníženou imunosupresí nebo bez ní (ergo, žádná léčba) nebo podáváním jiné dostupné léčby antivirotika, nejčastěji cidofovir intravenózně.

Rozhodnutí týkající se SoC, včetně podávání terapie, dávky a režimu terapie, modifikace imunosuprese a monitorování, byla odpovědností klinického týmu, který se o pacienta staral, v souladu s institucionálními pokyny, místní praxí a platnými pokyny pro zvládání infekce AdV. .
Jiný: Standartní péče
Místní institucionální standard péče (SoC) (tj. léčba přidělená výzkumným pracovníkem) pro léčbu adenovirové infekce u vysoce rizikových příjemců alogenního transplantátu dětských hematopoetických buněk (HCT).
Ostatní jména:
  • SoC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časově zprůměrovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas pro plazmovou adenovirovou virémii (Log10 kopií/ml).
Časové okno: Od randomizace do 16 týdnů po randomizaci
Primárním koncovým bodem účinnosti pro tuto studii byla časově zprůměrovaná plocha pod křivkou koncentrace-čas pro plazmatickou adenovirovou (AdV) virémii (log10 kopií/ml) od randomizace do 16. týdne po randomizaci. Vzhledem k malému počtu subjektů zařazených do studie nebyly provedeny formální analýzy účinnosti. Profily AdV virémie jednotlivých subjektů ukazují rozdílný antiadenovirový účinek brincidofoviru (BCV) ve srovnání s terapií standardní péče (SoC).
Od randomizace do 16 týdnů po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Chimerix

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. prosince 2017

Primární dokončení (Aktuální)

10. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

10. května 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. listopadu 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2017

První zveřejněno (Aktuální)

13. listopadu 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. ledna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. ledna 2021

Naposledy ověřeno

1. ledna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CMX001-999

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Brincidofovir

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit