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Il processo AdAPT; Adenovirus dopo trapianto allogenico pediatrico (AdAPT)

5 gennaio 2021 aggiornato da: Chimerix

Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità complessiva e l'attività antivirale del brincidofovir rispetto allo standard di cura per il trattamento dell'adenovirus nei pazienti pediatrici con trapianto ematopoietico allogenico ad alto rischio

Questo studio è stato progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità complessiva e l'attività antivirale della terapia con brincidofovir (BCV) "a breve durata", rispetto all'attuale standard di cura (SoC), per il trattamento delle infezioni da adenovirus (AdV) in pazienti ad alto rischio (cioè, cellule T impoverite) destinatari di trapianto allogenico di cellule ematopoietiche pediatriche (HCT). Doveva essere valutato un approccio basato sulla risposta virologica alla durata del trattamento, in cui i soggetti randomizzati alla terapia con BCV dovevano essere trattati fino a quando la viremia AdV non fosse stata confermata come non rilevabile o fino a un massimo di 16 settimane di terapia, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo. La formulazione di BCV utilizzata in questo studio era compressa/sospensione orale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo era uno studio randomizzato, in aperto, multicentrico sulla sicurezza, tollerabilità complessiva e attività antivirale di BCV, rispetto a SoC, in pazienti pediatrici (e giovani adulti negli Stati Uniti) ad alto rischio (cioè, Trapianto di sangue del cordone ombelicale depleto di cellule T e/o non correlato, o trapianto di cellule T complete da donatore aploidentico con somministrazione post-trapianto di ciclofosfamide) HCT allogenico. I soggetti con AdV rilevati nel plasma dopo il trapianto idoneo potrebbero essere sottoposti a screening per la partecipazione allo studio. I soggetti che soddisfacevano tutti i criteri di ammissione applicabili sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere BCV o SoC (ovvero, terapia assegnata dallo sperimentatore). La formulazione di BCV utilizzata in questo studio era compressa/sospensione orale. I soggetti sono stati randomizzati entro 100 giorni dal trapianto; ai fini dello studio, il giorno della randomizzazione è stato definito come Giorno 1. Durante la randomizzazione, i soggetti sono stati stratificati in base alle seguenti variabili: ultima misurazione della viremia AdV (≥10.000 copie/mL rispetto a <10.000 copie/mL) disponibile presso il laboratorio di virologia centrale designato prima della randomizzazione, tempo dal trapianto alla randomizzazione (≥28 giorni rispetto a <28 giorni) e metodologia di deplezione delle cellule T (ricezione di alemtuzumab o deplezione ex vivo rispetto alla somministrazione di globulina anti-timocita [ATG] o nessuna deplezione delle cellule T).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

29

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Lyon, Francia, 69008
        • IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Francia, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Germania, 72076
        • Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Germania, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D12 N512
        • Our Lady's Children Hospital
  • Italia
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Olanda
      • Leiden, Olanda, 2333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Utrecht, Olanda, 3584
        • Princess Maxima Center Utrecht
  • Polonia
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polonia, 50-556
        • Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
  • Regno Unito
      • Bristol, Regno Unito, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Regno Unito, G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Regno Unito, W2 1NY
        • St Marys Hospital
      • London, Regno Unito, WCIN 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Tyneside
      • Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Regno Unito, NE1 4LP
        • Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Regno Unito, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Regno Unito, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Nino Jesus
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spagna, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • University of Washington-Seattle Childrens Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 mesi a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti erano trapiantati allogenici di cellule ematopoietiche (HCT) ad alto rischio di età compresa tra 2 mesi e <18 anni (<26 anni negli Stati Uniti) che soddisfacevano i criteri di viremia dell'adenovirus (AdV) entro 7 giorni dalla randomizzazione (giorno 1) e tutti gli altri criteri di ammissibilità. Ad alto rischio è stato definito come aver ricevuto 1 dei seguenti:

  • Un innesto impoverito di cellule T:

    • Deplezione delle cellule T ex vivo tramite selezione positiva selettiva (ad esempio, cellule CD34+) o negativa (ad esempio, rimozione del recettore delle cellule T α/β o CD3+ mediante filtrazione su colonna); o
    • Sieroterapia con ATG (dose cumulativa di ≥3 mg/kg di ATG derivato da coniglio o ≥30 mg/kg di ATG derivato da equino) somministrata entro 10 giorni prima del trapianto o in qualsiasi momento dopo il trapianto e prima del Giorno 1; o
    • Sieroterapia con alemtuzumab somministrato entro 30 giorni prima del trapianto o in qualsiasi momento dopo il trapianto e prima del Giorno 1; o
  • Un innesto di sangue del cordone ombelicale da un donatore non imparentato con o senza deplezione delle cellule T, o
  • Trapianto completo di cellule T da un donatore aploidentico con ciclofosfamide ad alto dosaggio (ad esempio, dose cumulativa di ≥100 mg/kg) somministrato in qualsiasi momento dopo il trapianto e prima del giorno 1.

I soggetti devono aver avuto viremia AdV qualificante entro 100 giorni dal trapianto, definita come avente:

  1. Viremia AdV confermata ≥1000 copie/mL su 2 risultati consecutivi del test di reazione a catena della polimerasi del DNA AdV (PCR) prelevati a distanza di ≥48 ore dal laboratorio di virologia centrale designato, con il secondo risultato superiore al primo; o
  2. Un singolo risultato di viremia AdV di ≥10.000 copie/mL dal laboratorio di virologia centrale designato I soggetti precedentemente trattati con cidofovir (CDV) per via endovenosa (IV) potrebbero avere un'esposizione cumulativa a CDV IV non superiore a 10 mg/kg entro 21 giorni prima del Giorno 1.

Il consenso informato scritto (e il consenso, ove applicabile) a partecipare allo studio è stato ottenuto da ciascun soggetto e dal/i suo/i tutore/i legale/i in conformità con la legge nazionale o locale e la pratica istituzionale.

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi diarrea di grado 4 del Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Institutes of Health (NIH)/National Cancer Institute (NCI) degli Stati Uniti (ovvero, conseguenze pericolose per la vita con indicazione di intervento urgente) entro 7 giorni prima del giorno 1.
  2. Qualsiasi diarrea di Grado 2 o 3 CTCAE (ovvero, aumento di ≥4 evacuazioni/die rispetto al basale [pre-trapianto] produzione diarroica), a meno che non sia attribuita ad AdV, entro 7 giorni prima del Giorno 1.
  3. NIH stadio 4 malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) della pelle (cioè eritroderma generalizzato con formazione bollosa) entro 7 giorni prima del giorno 1.
  4. GVHD acuta del fegato allo stadio NIH ≥2 (ossia, bilirubina >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L]) entro 7 giorni prima del giorno 1.
  5. GVHD acuta dell'intestino allo stadio NIH ≥2 (cioè diarrea >556 ml/m2/giorno per i pazienti pediatrici [o >1000 ml/giorno per i giovani adulti solo nei centri negli Stati Uniti] o forte dolore addominale con o senza ileo ) entro 7 giorni prima del Giorno 1.
  6. Prognosi clinica sfavorevole (incluso tumore maligno attivo o uso di vasopressori diversi dalla dopamina a basso dosaggio (ad es. ≤5 µg/kg/min) per la perfusione renale nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1.
  7. Necessità di ventilazione meccanica entro 7 giorni prima del Giorno 1 o necessità di erogazione sostenuta di ossigeno per >24 ore entro 7 giorni prima del Giorno 1.
  8. HIV concomitante, virus attivo dell'epatite B o infezione da virus dell'epatite C.
  9. Risultati di laboratorio specificati fuori intervallo (inclusi alanina aminotransferasi >5 volte il limite superiore della norma [ULN], aspartato aminotransferasi >5 volte ULN, bilirubina totale >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L] o tempo di protrombina-internazionale normalizzato rapporto >2x ULN) entro 7 giorni prima del Giorno 1.
  10. Clearance stimata della creatinina <30 ml/min o uso di terapia renale sostitutiva entro 7 giorni prima del Giorno 1.
  11. Precedente ricevimento di BCV in qualsiasi momento o ricevimento di CDV (IV o intravescicolare) o letermovir entro 48 ore prima del Giorno 1.
  12. - Ha ricevuto qualsiasi terapia cellulare anti-AdV specifica entro 6 settimane prima del giorno 1 o ha ricevuto in precedenza un vaccino anti-AdV in qualsiasi momento.

Quando applicabile, le donne in età fertile (cioè non pre-menarca) non erano in gravidanza o in allattamento e, se sessualmente attive, hanno accettato di usare 2 forme accettabili di contraccezione, 1 delle quali doveva essere un metodo di barriera e l'altra un metodo altamente -efficace metodo di contraccezione. I soggetti di sesso maschile, se sessualmente attivi e in grado di generare un figlio, hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante l'arruolamento nello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di BCV.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Brincidofovir

Brincidofovir (BCV) per il trattamento dell'infezione da adenovir (AdV) nei pazienti pediatrici con trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) ad alto rischio.

Il trattamento con brincidofovir (BCV) è iniziato non oltre 100 giorni dopo il trapianto e doveva continuare per un massimo di 16 settimane. Brincidofovir (BCV) è stato interrotto una volta che la viremia AdV è stata confermata non rilevabile.

Soggetti che NON hanno ricevuto contemporaneamente ciclosporina il giorno 1:

  • Se ≥48 kg di peso corporeo, una compressa orale BIW da 100 mg (o 10 ml di sospensione orale da 10 mg/ml se non è possibile assumere compresse).
  • Se <48 kg di peso corporeo, 2 mg/kg di volume orale di 10 mg/ml di sospensione orale BIW.

Soggetti che hanno ricevuto la ciclosporina il giorno 1 (o hanno iniziato la ciclosporina in qualsiasi momento):

  • 1,4 mg/kg (massimo 70 mg) di volume orale di 10 mg/ml di sospensione orale BIW.
  • 2 mg/kg (massimo 100 mg) di volume orale di 10 mg/ml di sospensione orale BIW in caso di sospensione della ciclosporina.
Droga: Brincidofovir
Brincidofovir (BCV) per il trattamento dell'infezione da adenovirus nei pazienti pediatrici con trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) ad alto rischio.
Altri nomi:
  • BCV
Altro: Standard di sicurezza

Standard istituzionale locale di cura (SoC) (ovvero, terapia assegnata dallo sperimentatore) per il trattamento dell'infezione da adenovirus nei pazienti pediatrici con trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) ad alto rischio.

La gestione di questi soggetti è stata prescritta dallo sperimentatore come nel migliore interesse del soggetto e potrebbe aver incluso un approccio "watch-and-wait", con o senza diminuzione dell'immunosoppressione (ergo, nessun trattamento), o somministrazione del trattamento con altri disponibili antivirali, più comunemente cidofovir per via endovenosa.

Le decisioni riguardanti SoC, inclusa la somministrazione della terapia, la dose e il regime della terapia, la modifica dell'immunosoppressione e il monitoraggio erano di responsabilità del team clinico che si prendeva cura del soggetto, secondo le linee guida istituzionali, le pratiche locali e le linee guida applicabili per la gestione dell'infezione da AdV .
Altro: Standard di sicurezza
Standard istituzionale locale di cura (SoC) (ovvero, terapia assegnata dallo sperimentatore) per il trattamento dell'infezione da adenovirus nei pazienti pediatrici con trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT) ad alto rischio.
Altri nomi:
  • SoC

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area mediata nel tempo sotto la curva concentrazione-tempo per la viremia dell'adenovirus plasmatico (log10 copie/mL).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione a 16 settimane dopo la randomizzazione
L'endpoint primario di efficacia per questo studio era l'area mediata nel tempo sotto la curva concentrazione-tempo per la viremia dell'adenovirus plasmatico (AdV) (log10 copie/mL) dalla randomizzazione fino alla settimana 16 post-randomizzazione. A causa del numero limitato di soggetti arruolati nello studio, non sono state eseguite analisi formali di efficacia. I profili di viremia AdV dei singoli soggetti mostrano l'effetto antiadenovirale differenziale di brincidofovir (BCV) rispetto alla terapia standard di cura (SoC).
Dalla randomizzazione a 16 settimane dopo la randomizzazione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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Chimerix

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

22 dicembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

10 maggio 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

10 maggio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 novembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 novembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

13 novembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 gennaio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 gennaio 2021

Ultimo verificato

1 gennaio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CMX001-999

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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