Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AdAPT-prøven; Adenovirus etter allogen pediatrisk transplantasjon (AdAPT)

5. januar 2021 oppdatert av: Chimerix

Studie for å vurdere sikkerheten, den generelle toleransen og den antivirale aktiviteten til Brincidofovir versus standardbehandling for behandling av adenovirus hos høyrisiko pediatriske allogene hematopoetiske transplantasjonsmottakere

Denne studien ble designet for å vurdere sikkerheten, den generelle toleransen og den antivirale aktiviteten til "kortkurs" brincidofovir (BCV)-behandling, sammenlignet med gjeldende standardbehandling (SoC), for behandling av adenovirus (AdV)-infeksjoner i høyrisiko (dvs. T-celle-utarmede) mottakere av pediatriske allogene hematopoietiske celler (HCT). En virologisk responsdrevet tilnærming til behandlingens varighet skulle evalueres, der forsøkspersoner randomisert til BCV-behandling skulle behandles inntil AdV-viremi ble bekreftet som uoppdagelig eller inntil maksimalt 16 ukers behandling, avhengig av hva som inntraff først. Formuleringen av BCV brukt i denne studien var oral tablett/suspensjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, åpen, multisenterstudie av sikkerheten, den generelle toleransen og den antivirale aktiviteten til BCV, sammenlignet med SoC, hos pediatriske (og unge voksne i USA) mottakere av høyrisiko (dvs. T-celleutarmet og/eller urelatert navlestrengsblodtransplantat, eller et T-cellefylt transplantat fra ahaploidentisk donor med post-transplantasjon cyklofosfamidadministrasjon) allogen HCT. Personer med AdV oppdaget i plasma etter deres kvalifiserte transplantasjon kunne screenes for deltakelse i studien. Forsøkspersoner som oppfylte alle gjeldende inngangskriterier ble randomisert i et 2:1-forhold for å motta enten BCV eller SoC (dvs. etterforsker-tildelt terapi). Formuleringen av BCV brukt i denne studien var oral tablett/suspensjon. Forsøkspersonene ble randomisert innen 100 dager etter transplantasjon; for studieformål ble randomiseringsdagen definert som dag 1. Under randomisering ble forsøkspersonene stratifisert basert på følgende variabler: siste AdV-viremi (≥10 000 kopier/mL versus <10 000 kopier/ml) måling tilgjengelig fra det utpekte sentrale virologilaboratoriet før randomisering, tid fra transplantasjon til randomisering (≥28 dager versus <28 dager), og T-celle-uttømmingsmetodikk (mottak av alemtuzumab eller ex vivo uttømming versus mottak av anti-tymocyttglobulin [ATG] eller ingen uttømming av T-celler).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Joseph M. Sanzari Childrens Hospital-Regional Cancer Care
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • University of Washington-Seattle Childrens Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • IHOPe-Institut d'Homatologie et d'Oncologie Pediatrique
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Hôpital universitaire Robert Debré
  • Irland
      • Dublin, Irland, D12 N512
        • Our Lady's Children Hospital
  • Italia
      • Monza, Italia, 20900
        • Fondazione MBBM-CTMO Pediatrico
      • Roma, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
  • Nederland
      • Leiden, Nederland, 2333
        • Leiden University Medical Center (LUMC)
      • Utrecht, Nederland, 3584
        • Princess Maxima Center Utrecht
  • Polen
    • Dolnoslaskie
      • Wrocław, Dolnoslaskie, Polen, 50-556
        • Uniwerstytecki Azpital Kliniczny we Wroclawiu
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Infantil Universitario Niño Jesús
    • Barcelona
      • Esplugues De Llobregat, Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
        • Bristol Royal Hospital for Children
      • Glasgow, Storbritannia, G51 4TF
        • Royal Hospital for Sick Children
      • London, Storbritannia, NW1 2BU
        • University College London Hospital
      • London, Storbritannia, W2 1NY
        • St Marys Hospital
      • London, Storbritannia, WCIN 3JH
        • Great Ormond Street Hospital For Children
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Royal Manchester Childrens Hospital
      • Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
        • Sheffield Children's Hospital
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
        • Royal Marsden Hospital
    • Tyneside
      • Newcastle Upon Tyne, Tyneside, Storbritannia, NE1 4LP
        • Newcastle-upon-Tyne Hospitals-Great Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Storbritannia, B4 6NH
        • Birmingham Childrens Hospital
    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Storbritannia, LS1 3EX
        • Leeds Children's Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow-Klinikum
    • Baden-Wurttemberg
      • Tübingen, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 72076
        • Universitatsklinik fur Kinder-und Jugendmedizin
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 80337
        • Dr. von Haunersches Kinderspital, Abteilung fur Padiatrische

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 måneder til 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersonene var høyrisikomottakere av allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) i alderen 2 måneder til <18 år (<26 år i USA) som oppfylte adenovirus (AdV) viremikriterier innen 7 dager etter randomisering (dag 1), og alle andre kvalifikasjonskriterier. Høyrisiko ble definert som å ha mottatt 1 av følgende:

  • Et T-celle-utarmet graft:

    • Ex vivo T-celleutarming via positiv selektiv (f.eks. CD34+-celle) eller negativ seleksjon (f.eks. fjerning av T-cellereseptor α/β eller CD3+-celle ved kolonnefiltrering); eller
    • Seroterapi med ATG (kumulativ dose på ≥3 mg/kg kaninavledet ATG eller ≥30 mg/kg hesteavledet ATG) administrert innen 10 dager før transplantasjon eller når som helst etter transplantasjon og før dag 1; eller
    • Seroterapi med alemtuzumab administrert innen 30 dager før transplantasjon eller når som helst etter transplantasjon og før dag 1; eller
  • Et navlestrengsblodtransplantat fra en ubeslektet giver med eller uten uttømming av T-celler, eller
  • Et T-cellefylt transplantat fra en haploidentisk donor med høydose cyklofosfamid (f.eks. kumulativ dose på ≥100 mg/kg) administrert når som helst etter transplantasjon og før dag 1.

Forsøkspersoner må ha hatt kvalifiserende AdV-viremi innen 100 dager etter transplantasjon, som ble definert som å ha enten:

  1. Bekreftet AdV-viremi på ≥1000 kopier/ml på 2 påfølgende AdV DNA-polymerasekjedereaksjon (PCR)-testresultater trukket ≥48 timer fra det angitte sentrale virologilaboratoriet, med det andre resultatet større enn det første; eller
  2. Et enkelt AdV-viremiresultat på ≥10 000 kopier/ml fra det utpekte sentrale virologilaboratoriet. Pasienter som tidligere ble behandlet med intravenøst ​​(IV) cidofovir (CDV) kan ha en kumulativ eksponering for IV CDV på ikke mer enn 10 mg/kg innen 21 dager før dag 1.

Skriftlig informert samtykke (og samtykke, der det er aktuelt) til å delta i studien ble innhentet fra hver enkelt person og hans/hennes juridiske verge(r) i samsvar med nasjonal eller lokal lov og institusjonell praksis.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alle United States National Institutes of Health (NIH)/National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 4 diaré (dvs. livstruende konsekvenser med akutt intervensjon indikert) innen 7 dager før dag 1.
  2. Enhver CTCAE grad 2 eller 3 diaré (dvs. økning på ≥ 4 avføringer/dag i forhold til baseline [pre-transplant] diaréutgang), med mindre det tilskrives AdV, innen 7 dager før dag 1.
  3. NIH Stage 4 akutt graft versus host sykdom (GVHD) i huden (dvs. generalisert erytrodermi med bulløs dannelse) innen 7 dager før dag 1.
  4. NIH-stadium ≥2 akutt GVHD i leveren (dvs. bilirubin >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L]) innen 7 dager før dag 1.
  5. NIH-stadium ≥2 akutt GVHD i tarmen (dvs. diaré >556 ml/m2/dag for pediatriske pasienter [eller >1000 ml/dag kun for unge voksne ved sentre i USA), eller alvorlige magesmerter med eller uten ileus ) innen 7 dager før dag 1.
  6. Dårlig klinisk prognose (inkludert aktiv malignitet eller bruk av andre vasopressorer enn lavdose (f.eks. ≤5 µg/kg/min) dopamin for nyreperfusjon innen 7 dager før dag 1.
  7. Krav om mekanisk ventilasjon innen 7 dager før dag 1 eller krav om vedvarende oksygentilførsel i >24 timer innen 7 dager før dag 1.
  8. Samtidig HIV, aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
  9. Spesifiserte laboratorieresultater utenfor området (inkludert alaninaminotransferase >5x øvre grense for normal [ULN], aspartataminotransferase >5x ULN, total bilirubin >3 mg/dL [SI: >51 µmol/L], eller protrombintid-internasjonalt normalisert ratio >2x ULN) innen 7 dager før dag 1.
  10. Estimert kreatininclearance <30 ml/min eller bruk av nyreerstatningsterapi innen 7 dager før dag 1.
  11. Tidligere mottak av BCV når som helst eller mottak av CDV (IV eller intravesikulær) eller letermovir innen 48 timer før dag 1.
  12. Mottatt anti-AdV-spesifikk cellebasert terapi innen 6 uker før dag 1 eller tidligere mottatt en anti-AdV-vaksine når som helst.

Når det var aktuelt, var ikke kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (dvs. ikke pre-menarche) gravide eller ammende, og dersom de var seksuelt aktive, gikk de med på å bruke 2 akseptable former for prevensjon, hvorav den ene må ha vært en barrieremetode og den andre en sterkt -effektiv prevensjonsmetode. Mannlige forsøkspersoner, dersom de er seksuelt aktive og i stand til å bli far til et barn, gikk med på å bruke en barriereprevensjonsmetode mens de var med i studien og i minst 90 dager etter siste dose av BCV.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Brincidofovir

Brincidofovir (BCV) for behandling av adenovirs (AdV)-infeksjon hos høyrisiko pediatriske allogene hematopoetiske celletransplanterte (HCT) mottakere.

Brincidofovir (BCV)-behandling startet senest 100 dager etter transplantasjonen og skulle fortsette i maksimalt 16 uker. Brincidofovir (BCV) ble seponert når AdV-viremi ble bekreftet at det ikke kunne påvises.

Forsøkspersoner som IKKE fikk samtidig ciklosporin på dag 1:

  • Hvis ≥48 kg kroppsvekt, én 100 mg oral tablett BIW (eller 10 ml 10 mg/ml oral suspensjon hvis du ikke kan ta tabletter).
  • Hvis <48 kg kroppsvekt, 2 mg/kg oralt volum av 10 mg/ml oral suspensjon BIW.

Forsøkspersoner som fikk ciklosporin på dag 1 (eller startet ciklosporin når som helst):

  • 1,4 mg/kg (maksimalt 70 mg) oralt volum på 10 mg/ml oral suspensjon BIW.
  • 2 mg/kg (maksimalt 100 mg) oralt volum på 10 mg/ml oral suspensjon BIW ved seponering av ciklosporin.
Legemiddel: Brincidofovir
Brincidofovir (BCV) for behandling av adenovirusinfeksjon hos høyrisiko pediatriske allogene hematopoietiske celletransplanterte (HCT) mottakere.
Andre navn:
  • BCV
Annen: Velferdstandard

Lokal institusjonell standard for omsorg (SoC) (dvs. etterforsker-tildelt terapi) for behandling av adenovirusinfeksjon hos høyrisiko pediatriske allogene hematopoietiske celletransplanterte (HCT) mottakere.

Behandling av disse forsøkspersonene ble foreskrevet av etterforskeren som å være i forsøkspersonens beste og kan ha inkludert en "se-og-vent"-tilnærming, med eller uten redusert immunsuppresjon (ergo, ingen behandling), eller behandlingsadministrasjon med andre tilgjengelige antivirale midler, oftest cidofovir intravenøst.

Beslutninger angående SoC, inkludert administrering av terapi, dose og behandlingsregime, modifikasjon av immunsuppresjon og overvåking var ansvaret til det kliniske teamet som tok seg av pasienten, i henhold til institusjonelle retningslinjer, lokal praksis og gjeldende retningslinjer for håndtering av AdV-infeksjon .
Annen: Velferdstandard
Lokal institusjonell standard for omsorg (SoC) (dvs. etterforsker-tildelt terapi) for behandling av adenovirusinfeksjon hos høyrisiko pediatriske allogene hematopoietiske celletransplanterte (HCT) mottakere.
Andre navn:
  • SoC

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tidsgjennomsnittlig areal under konsentrasjon-tidskurven for plasmaadenovirusviremi (Log10 kopier/ml).
Tidsramme: Fra randomisering til 16 uker etter randomisering
Det primære effektendepunktet for denne studien var det tidsgjennomsnittede arealet under konsentrasjon-tid-kurven for plasmaadenovirus (AdV) viremi (log10 kopier/ml) fra randomisering til uke 16 etter randomisering. På grunn av det lille antallet personer som ble registrert i studien, ble det ikke utført formelle effektanalyser. Individuelle AdV-viremiprofiler viser den differensielle anti-adenovirale effekten av brincidofovir (BCV) sammenlignet med standardbehandling (SoC).
Fra randomisering til 16 uker etter randomisering

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Chimerix

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. desember 2017

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

10. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2017

Først lagt ut (Faktiske)

13. november 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. januar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2021

Sist bekreftet

1. januar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CMX001-999

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Adenovirus

Kliniske studier på Brincidofovir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere